1200.125 : Essai de phase 3, randomisé, évaluant l’efficacité de l’afatinib par rapport à l’erlotinib, comme traitement de deuxième ligne, chez des patients ayant un carcinome pulmonaire non à petites cellules, de type épidermoïde.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Carcinome pulmonaire non à petites cellules de type épidermoïde (CPNPC).

Spécialité(s) :

  • Thérapies Ciblées

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Promoteur :

Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals

Etat de l'essai :

clos aux inclusions

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : -
Ouverture effective le : 25/05/2012
Fin d'inclusion prévue le : 31/01/2014
Fin d'inclusion effective le : 03/01/2014
Dernière inclusion le : 03/04/2014
Nombre d'inclusions prévues:
France: 67
Tous pays: 800
Nombre d'inclusions faites :
France: 72
Tous pays: 772
Nombre de centre prévus :
France: 23
Tous pays: -

Résumé

L’objectif de cet essai est de comparer l’efficacité de l’afatinib par rapport à de l’erlotinib, comme traitement de deuxième ligne, chez des patients ayant un cancer du poumon non à petites cellules. Les patients seront répartis de façon aléatoire en deux groupes de traitement. Les patients du premier groupe recevront des comprimés d’afatinib une fois par semaine, en absence de rechute ou d’intolérance. Les patients du deuxième groupe recevront des comprimés d’erlotinib selon les mêmes modalités que dans le premier groupe. Une évaluation de la tumeur sera réalisée à la huitième semaine, trois mois, quatre mois, puis tous les deux mois. Des électrocardiogrammes seront également effectués régulièrement au cours de l’essai. Des prélèvements de sang seront également collectés au cours de l’essai et les patients répondront à des questionnaires de qualité de vie.

Population cible

  • Type de cancer : thérapeutique
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF2204
  • EudraCT/ID-RCB : 2011-002380-24
  • Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT01523587

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Oui
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 3
  • Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Contacts de l’essai

Scientifique de l'essai

- NON PRéCISé

,
null ,

Contact public de l'essai

- NON PRéCISé

,
null ,

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Etude de phase III, randomisée, en ouvert, du traitement par afatinib versus erlotinib en deuxième ligne de thérapie chez des patients atteints d’un carcinome pulmonaire épidermoïde de stade avancé, après échec thérapeutique d’une chimiothérapie à base de platine en première ligne.

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’un essai de phase 3, randomisé et multicentrique. Les patients sont randomisés en 2 bras de traitement : - Bras A : Les patients reçoivent l’afatinib PO à J1, en escalade de dose à partir de la 2ème cure. - Bras B : Les patients reçoivent de l’erlotinib PO à J1. Dans les 2 bras, le traitement est répété toutes les semaines en absence de progression de la maladie ou de toxicité. Une évaluation de la tumeur est réalisée à 8 semaines, 3 mois, 4 mois puis tous les 2 mois. Des ECG sont également effectués régulièrement au cours de l’essai. Des échantillons de sang sont collectés au cours de l’essai et les patients remplissent des questionnaires de qualité de vie.

Objectif(s) principal(aux) : Evaluer la survie sans progression dans les 2 bras de traitement.

Objectifs secondaires :

  • Evaluer la survie globale dans les deux bras.
  • Evaluer le taux de réponse objective.
  • Evaluer le niveau de contrôle de la maladie (RECIST 1.1).
  • Evaluer la régression tumorale.
  • Evaluer la qualité de vie liée à l’état de santé (HRQoL).
  • Evaluer la tolérance au traitement.

Critères d’inclusion :

  • Age ≥ 18 ans.
  • Carcinome pulmonaire non à petites cellules (CPNPC) de stade avancé, histologiquement confirmé, avec une histologie épidermoïde incluant les histologies mixtes à l’appréciation de l’investigateur.
  • Au moins 4 cures d’une double chimiothérapie à base de platine avec ou sans traitement additionnel par thérapie ciblée (non-EGFR) en 1ère ligne traitement du CPNPC au stade IIIB et IV, incluant : échec de traitement dans les 6 mois suivant une chimiothérapie adjuvante / néoadjuvante / en intention de traiter /radio-chimiothérapie et arrêt prématuré pour toxicité après au moins 2 cures, et non progression.
  • Eligible pour le traitement en deuxième ligne de thérapie à l’appréciation de l’investigateur. Antécédent de thérapie non-EGFR pour la maintenance possible.
  • Au moins une lésion mesurable (RECIST 1.1).
  • Disponibilité d’une biopsie de tissu tumoral. Les biopsies archivées sont acceptables.
  • Capacité à prendre un médicament par voie orale selon l’avis de l’investigateur.
  • FEVG > 50 % ou selon les valeurs institutionnelles normales.
  • Indice de performance < 2 (OMS).
  • Données hématologiques : polynucléaires neutrophiles > 1,5 x 10^9/L (cas particuliers > 1 x 10^9/L selon l’avis de l’investigateur et discussion avec le promoteur), plaquettes ≥ 75 x 10^9/L.
  • Fonction rénale : clairance de la créatinine estimée > 45 mL/min.
  • Tests biologiques hépatiques : transaminases ≤ 3 x LNS (<= 5 x LNS en cas de métastases hépatiques), bilirubine totale <= 1,5 x LNS (< 4 x LNS en cas de syndrome de Gilbert).
  • Contraception efficace pour les hommes et les femmes en âge de procréer.
  • Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

  • Toxicité de grade > 1 (CTC-AE) due à un traitement antérieur, excepté une neuropathie sensorielle stable (grade ≤ 2, CTC-AE) et une alopécie.
  • Traitement antérieur par anti-EGFR de petite taille ou par anticorps.
  • Chimioradiothérapie à visée curative comme seul traitement du stade IIIB du CPNPC, excepté en cas de rechute dans les 6 mois de la fin du traitement et selon l’avis de l’investigateur ; et traitement équivalent de 4 cycles de traitement à base de platine.
  • Radiothérapie dans les 4 semaines avant la randomisation excepté une irradiation palliative limitée à des organes cibles autres que le thorax, 2 semaines avant la randomisation ou une dose unique pour le traitement palliatif des métastases symptomatiques après discussion avec le promoteur avant la randomisation.
  • Métastases cérébrales actives (stables pour une durée < 4 semaines, symptomatiques, ou maladie leptoméningiale) une thérapie par dexaméthasone est autorisée si elle est administrée en une dose stable pendant au moins 4 semaines avant la randomisation.
  • Présence et/ou antécédent de cancer dans les 3 dernières années, excepté un cancer basocellulaire de la peau, un cancer cervical in situ et un cancer de la prostate in situ.
  • Pneumopathie interstitielle préexistante.
  • Tout antécédent ou présence de troubles gastro-intestinaux non contrôlés avec la diarrhée comme symptôme majeur pouvant affecter l’absorption du traitement à l’étude, selon l'opinion de l'investigateur (par exemple : Maladie de Crohn, diarrhée, CTC-AE grade ≥ 2).
  • Anomalies cardiovasculaires jugées cliniquement importantes : hypertension non contrôlée, insuffisance cardiaque congestive de stade ≥ 3 (NYHA), angor instable ou infarctus du myocarde dans les 6 derniers mois, ou arythmie faiblement contrôlée.
  • Toute condition antérieure ou concomitante compromettant l’aptitude à se conformer à l’étude ou interférant avec l’évaluation de l’efficacité et la sécurité de l’étude.
  • Incapacité à se conformer au protocole, selon l’avis de l’investigateur.
  • Sérologie VHB, VHC, VIH positive.
  • Suspicion ou antécédents d’abus d’alcool ou de drogue, selon l’avis de l’investigateur.
  • Nécessité de traitement par un produit interdit.
  • Toute contre-indication au traitement par afatinib ou erlotinib.
  • Hypersensibilité connue à l’erlotinib, afatinib ou aux excipients d’un des médicaments de l’étude.
  • Chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant la randomisation.
  • Participation antérieure à une étude clinique incluant l’afatinib.
  • Utilisation de produits en étude clinique pendant les 4 semaines précédant la randomisation.
  • Absence de progression de la maladie.
  • Femme enceinte ou allaitant.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Survie sans progression.

Carte des établissements