3066K1-4438 : Essai de phase 4 comparant l’efficacité de 2 schémas d’administration du temsirolimus, chez des patients ayant un lymphome à cellules du manteau en rechute ou réfractaire.

Résumé

L’objectif de cet essai est de comparer l’efficacité de 2 schémas d’administration du temsirolimus, chez des patients ayant un lymphome à cellules du manteau en rechute ou réfractaire. Les patients seront répartis de façon aléatoire en deux groupes de traitement. Les patients du premier groupe recevront une perfusion de temsirolimus (Torisel) toutes les semaines jusqu’à la rechute de la maladie. Cependant, la dose de temsirolimus administrée sera plus importante, lors des trois premières perfusions. Les patients recevront également des comprimés de désipramine, une semaine avant la première perfusion, puis au cours de la première semaine de traitement. Les patients du deuxième groupe recevront le même traitement que dans le premier, mais la dose de temsirolimus administrée sera toujours la même.

Population cible

• Type de cancer : thérapeutique
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans

Références de l'essai

• N°RECF : RECF1812
• EudraCT/ID-RCB : 2009-015498-11
• Liens d'intérêt : https://icrepec.ansm.sante.fr/Public/essai.php?num=2009-015498-11, http://clinicaltrials.gov/show/NCT01180049

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Oui
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 4
• Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Contacts de l’essai

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Étude de phase IV, randomisée, comparant 2 schémas du Temsirolimus (TEMSR) en intraveineux chez des patients présentant un lymphome des cellules du manteau en rechute, réfractaire.

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’un essai de phase 4, randomisé et multicentrique. Les patients sont randomisés en 2 bras de traitement : - Bras A : les patients reçoivent du temsirolimus IV toutes les semaines. Lors des 3 premières semaines, la dose administrée est de 175 mg, puis 75 mg, jusqu’à progression de la maladie. Les patients reçoivent également de la désipramine PO, une semaine avant la première dose de temsirolimus, puis en concomitant avec la première dose de temsirolimus. - Bras B : les patients reçoivent le même traitement que dans le bras A, mais la dose de temsirolimus administrée est toujours de 75 mg.

Objectif(s) principal(aux) : Estimer la survie sans progression de façon indépendante.

Objectifs secondaires :

• Estimer la survie globale.
• Estimer le taux de réponse objective.
• Estimer la survie sans progression évaluée par l’investigateur.
• Évaluer la tolérance.
• Quantifier l’effet potentiel du TEMSR sur la concentration de la désipramine, substrat du métabolisme du CYP2D6.

Critères d’inclusion :

• Age ≥ 18 ans.
• Lymphome à cellules du manteau localement confirmé par histologie, immunophénotypage et analyse de la cycline D1.
• Deux à 7 thérapies antérieures pouvant inclure une greffe des cellules souches hématopoïétiques.
• Traitement antérieur par un agent alkylant et une anthracycline, rituximab, seul ou en association et au moins un des statuts suivants, maladie primaire réfractaire à au moins 2 lignes, maladie réfractaire à au moins 1 ligne après une première rechute, maladie réfractaire ou non traitée après au moins la deuxième rechute, maladie réfractaire à un traitement de première ligne et en rechute après un traitement de deuxième ligne.
• Lésion mesurable dans une zone non irradiée ou progression évidente dans une zone précédemment irradiée.
• Indice de performance ≤ 2 (OMS).
• Fonction hématologique : polynucléaires neutrophiles ≥ 1,0 x 10^9/L, plaquettes >= 75 x 10^9/L, hémoglobine >= 8 g/dL.
• Fonction hépatique : Transaminases ≤ 3 x LNS (<= 5 x LNS en cas d’atteinte hépatique), bilirubine totale <= 1,5 x LNS.
• Fonction rénale : créatinine sérique ≤ 2 x LNS.
• Test de grossesse négatif pour les femmes en âge de procréer.
• Contraception efficace pour les femmes et les hommes en âge de procréer durant le traitement et jusqu’à 12 semaines après son arrêt.
• Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

• Greffe de cellules souches hématopoïétiques au cours des 6 derniers mois, sous traitement immunosuppresseur ou présentant des signes de maladie de greffon contre l’hôte.
• Traitement expérimental dans les 3 semaines précédant la première administration du temsirolimus.
• Chimiothérapie, radiothérapie, immunothérapie ou chirurgie majeure dans les 3 semaines précédant la première administration du temsirolimus.
• Nitrosurée ou mitomycine dans les 6 semaines précédant la première administration du temsirolimus.
• Radio-immunothérapie dans les 8 semaines précédant la première administration du temsirolimus.
• Traitement antérieur par d’autres agents modifiant la réponse biologique non myélosuppresseurs dans les 2 semaines précédant la première administration du temsirolimus.
• Localisation active dans le système nerveux central.
• Autre cancer au cours des 5 dernières années, excepté un cancer de la peau non mélanomateux, un cancer de la prostate cliniquement localisé ou un carcinome in situ du col utérin, canalaire ou lobulaire du sein traité curativement.
• Antécédent de pneumopathie interstitielle non infectieuse.
• Traitement par de la désipramine ou intolérance à la désipramine ou à d’autres antidépresseurs tricycliques.
• Traitement antérieur par du temsirolimus ou un autre inhibiteur de mTor.
• Maladie médicalement significative ou anomalie d’une valeur de laboratoire qui, selon l’avis de l’investigateur, augmenterait sensiblement le risque lié à la participation du patient à l’étude et qui compromettrait l’évaluation de la tolérance et/ou de l’efficacité.
• Hypersensibilité connue au temsirolimus ou à l’un de ses métabolites (comprenant le sirolimus), au polysorbate 80 ou à tout excipient.
• Hypersensibilité connue aux antihistaminiques ou affection médicale qui interdirait leur utilisation.
• Femme enceinte ou allaitant.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Survie sans progression.