AB10007 : Essai de phase 1-2, randomisé évaluant l’efficacité et la tolérance de l’association du masitinib au 5-fluorouracil, à l’irinotecan, ou à une chimiothérapie de type FOLFIRI, en traitement de 2ème ligne, chez des patients ayant un adénocarcinome gastrique ou de la jonction oeso-gastrique avancé.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Adénocarcinome gastrique ou de la jonction oeso-gastrique avancé.

Spécialité(s) :

  • Chimiothérapie
  • Thérapies Ciblées

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans

Promoteur :

AB Science

Etat de l'essai :

clos aux inclusions

Avancement de l'essai :

Ouverture effective le : 07/09/2011
Nombre d'inclusions prévues : 57
Nombre effectif : 45 au 07/08/2013
Clôture effective le : 11/05/2017

Résumé

L’objectif de cet essai est d’évaluer l’efficacité et la tolérance du masitinib associé à différentes chimiothérapies, chez des patients ayant un adénocarcinome gastrique ou de la jonction oeso-gastrique avancé. Les patients seront répartis de façon aléatoire en trois groupes de traitement. Les patients du premier groupe recevront des comprimés de masitinib tous les jours, associés à une injection de 5-FU, suivie d’une perfusion sur 46h ; ce traitement sera répété toutes les deux semaines. Les patients du deuxième groupe recevront des comprimés de masitinib tous les jours, associés à une perfusion d’irinotécan, toutes les trois semaines. Les patients du troisième groupe recevront des comprimés de masitinib tous les jours, associés à une chimiothérapie de type FOLFIRI comprenant une perfusion d’irinotécan, suivie d’une perfusion d’acide folinique, d’une injection de 5-FU suivie d’une perfusion sur 46h. Ces traitements seront répétés toutes les deux semaines. Dans les trois groupes, les traitements seront poursuivis en absence de rechute ou d’intolérance.

Population cible

  • Type de cancer : thérapeutique
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF1697
  • EudraCT/ID-RCB : 2010-022793-14
  • Liens d'intérêt : https://icrepec.afssaps.fr/Public/essai.php?num=2010-022793-14

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Oui
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 1-2
  • Etendue d'investigation : multicentrique - France

Contacts de l’essai

Scientifique de l'essai

- NON PRéCISé

,
null ,

Contact public de l'essai

- NON PRéCISé

,
null ,

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Etude de phase 1/2, prospective, multicentrique, ouverte, randomisée, non contrôlée, afin d’évaluer l’efficacité et la tolérance du traitement par masitinib en association avec le 5-fluorouracil (5-FU), ou par masitinib en association avec irinotecan, ou par masitinib en association avec irinotecan, 5-fluorouracil (5-FU) et l’acide folinique (protocole FOLFIRI), en seconde ligne de traitement, chez des patients atteints d’un adénocarcinome gastrique ou de la jonction oeso-gastrique avancé.

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’un essai de phase 1-2, randomisé et multicentrique. Les patients sont randomisés en 3 bras de traitement : - Bras A : les patients reçoivent du masitinib PO tous les jours, associé à du 5-FU IV, en bolus suivi d’une infusion continue de 46h ; toutes les 2 semaines. - Bras B : les patients reçoivent du masitinib PO tous les jours, associé à de l’irinotécan IV, toutes les 3 semaines. - Bras C : les patients reçoivent du masitinib PO tous les jours, associé à une chimiothérapie de type FOLFIRI comprenant de l’irinotécan IV, de l’acide folinique IV à J1 et du 5-FU IV, en bolus suivi d’une infusion continue de 46h. Ces traitements sont répétés toutes les 2 semaines. Le traitement dans les 3 bras est poursuivi en absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

Objectif(s) principal(aux) : Évaluer la survie sans progression.

Objectifs secondaires :

  • Évaluer la survie globale.
  • Évaluer le taux de survie aux semaines 4, 8, 12, 16, 20 et 24.
  • Évaluer le taux de survie sans progression aux semaines 4, 8, 12, 16, 20 et 24.
  • Évaluer le temps jusqu’à progression.
  • Évaluer le taux de réponse objective aux semaines 4, 8, 12, 16, 20 et 24.
  • Évaluer le taux de contrôle de la maladie aux semaines 4, 8, 12, 16, 20 et 24.
  • Évaluer la meilleure réponse.
  • Évaluer le temps jusqu’à la réponse.
  • Évaluer la qualité de vie (QLQ-C30) aux semaines 4, 8, 12, 16, 20 et 24.
  • Évaluer l’indice de performance (OMS).
  • Évaluer le profil de tolérance (NCI CTCAE V4.02).
  • Évaluer la pharmacocinétique.

Critères d’inclusion :

  • Age ≥ 18 ans.
  • Adénocarcinome gastrique ou de la jonction oeso-gastrique avancé, non résécable et/ou métastatique, histologiquement ou cytologiquement confirmé.
  • Echec après une ligne de traitement anticancéreux dans les 4 dernières semaines.
  • Récupération de tous les effets toxiques aigus secondaires au traitement antérieur ou aux interventions chirurgicales, de grade ≥ 1 (NCI-CTC v4.02), sauf pour les valeurs de laboratoire.
  • Eligibilité à un traitement de deuxième ligne par 5-fluorouracile ou capécitabine, ou irinotécan, ou une chimiothérapie de type FOLFIRI.
  • Au moins une lésion cible non traitée pouvant être mesurée dans une dimension (RECIST).
  • Indice de performance ≤ 2 (OMS).
  • Indice de Karnosky ≥ 70 %.
  • Espérance de vie ≥ 6 mois.
  • Données hématologiques : polynucléaires neutrophiles ≥ 1,5 x 10^9/L, plaquettes >= 100 x 10^9/L, hémoglobine >= 10 g/dL.
  • Tests biologiques hépatiques : transaminases ≤ 5 x LNS, gamma GT <= 5 x LNS, bilirubine <= 3 x LNS.
  • Fonction rénale : clairance de la créatinine ≥ 50 mL/min, albumine > LNI, urée ≤ 2 x LNS, protéinurie < 30 mg/dL ; si ≤ 30 mg/dL, la protéinurie de 24 h < 1,5 g/224h.
  • Poids > 40 kg et IMC > 18.
  • Contraception efficace pour les femmes et les hommes en âge de procréer durant l’essai et jusqu’à 3 mois après l’arrêt du traitement à l’étude.
  • Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

  • Métastases du système nerveux central.
  • Intolérance au 5-fluorouracile, à la capécitabine, à l’irinotécan, ou à une chimiothérapie de type FOLFIRI.
  • Intolérance au 5-fluorouracile, à la capécitabine, à l’irinotécan, ou à une chimiothérapie de type FOLFIRI.
  • Chimiothérapie, radiothérapie ou chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l’étude.
  • Trouble cardiaque défini par au moins une des conditions suivantes : antécédent cardiaque récent (dans les 6 mois), syndrome coronarien aigu, insuffisance cardiaque aiguë (classe III ou IV, NYHA), arythmie ventriculaire significative, insuffisance cardiaque de classe III ou IV (NYHA), trouble sévère de la conduction non résolu par une stimulation permanente (bloc auriculo-ventriculaire 2 et 3, bloc sino-auriculaire), syncope sans étiologie connue dans les 3 mois, hypertension artérielle sévère non contrôlée, ou hypertension symptomatique.
  • Neuropathie périphérique de grade ≥ 2.
  • Traitement par un produit en investigation dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l’étude.
  • Antécédent de mauvaise observance ou de toxicomanie/alcoolisme, ou de consommation excessive de boisson alcoolisée pouvant interférer avec la capacité de se conformer au protocole d'étude.
  • Maladie psychiatrique pouvant interférer avec la capacité de se conformer au protocole d'étude ou de donner un consentement éclairé.
  • Femme enceinte ou allaitant.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Survie sans progression.

Carte des établissements