ACCORD 13 MEXICO : Essai de phase 2 randomisé évaluant l'efficacité et la toxicité du bevacizumab associé soit à une chimiothérapie de type FOLFIRI soit à une chimiothérapie de type XELIRI, en traitement de première ligne, chez des patients ayant un cancer colorectal métastatique.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Cancer colorectal métastatique.

Spécialité(s) :

  • Chimiothérapie

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Entre 18 et 75 ans

Promoteur :

UNICANCER

Etat de l'essai :

clos aux inclusions

Financement :

Chugaï Pharma Pfizer Hoffmann-La Roche

Avancement de l'essai :

Ouverture effective le : 31/01/2006
Nombre d'inclusions prévues : 144
Nombre effectif : 144 au 25/01/2008
Clôture effective le : 25/01/2008

Résumé

L'objectif de cet essai est d'étudier l'efficacité et la tolérance du bevacizumab associé à deux chimiothérapies différentes, en première ligne de traitement, chez des patients ayant un cancer colorectal métastatique. Les patients seront répartis de façon aléatoire entre deux groupes : Dans le premier groupe, le bevacizumab sera associé à une chimiothérapie de type FOLFIRI. Les patients recevront de l'irinotécan en perfusion de 90 min, de l'acide folinique en perfusion de 2h, ainsi que du 5-fluorouracile en injection puis en perfusion continue pendant 46h. Le bevacizumab sera administré en perfusion de 30 à 90 min en fonction de la tolérance, en bi-thérapie avec le FOLFIRI. Le traitement par bi-thérapie sera répété toutes les 2 semaines jusqu'à 12 cures, soit 24 semaines. Au-delà de cette période, l'administration de bevacizumab sera poursuivi toutes les 3 semaines jusqu'à progression de la maladie. Dans le deuxième groupe, le bevacizumab sera associé à une chimiothérapie de type XELIRI. Les patients recevront de l'irinotécan en perfusion de 90 min et de la capécitabine par voie orale 2 fois par jour pendant 14 jours. Le bevacizumab sera administré en perfusion de 30 à 90 min en fonction de la tolérance. Le traitement sera répété toutes les 3 semaines jusqu'à 8 cures maximum, soit 24 semaines. Au-delà de cette période, l'administration de bevacizumab sera poursuivi toutes les 3 semaines jusqu'à progression de la maladie. Les patients seront suivis pendant 12 mois. Une étude optionnelle de biologie sera proposée au patient. Des prélèvements sanguins seront réalisés avant la chimiothérapie, au cours de la première cure et avant la deuxième cure.

Population cible

  • Type de cancer : thérapeutique
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Entre 18 et 75 ans

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF0280
  • EudraCT/ID-RCB : 2005-000070-43
  • Liens d'intérêt : http://www.fnclcc.fr/fr/essais_cliniques/professionnel/bect_pac_liste.php?id_pac=3, http://www.cancer.gov/search/ViewClinicalTrials.aspx?cdrid=523435&version=patient, http://clinicaltrials.gov/show/NCT00423696, https://www.ejcancer.com/article/S0959-8049(12)00981-1/fulltext

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Oui
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 2
  • Etendue d'investigation : multicentrique - France

Contacts de l’essai

Scientifique de l'essai

- NON PRéCISé

,
null ,

Contact public de l'essai

- NON PRéCISé

,
null ,

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Étude de Phase II, randomisée, évaluant l'efficacité et la toxicité de l'association bevacizumab + FOLFIRI et de l'association bevacizumab + XELIRI en 1ère ligne de chimiothérapie des patients atteints d'un cancer colorectal métastatique.

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’un essai de phase 2, randomisé et multicentrique. Les patients sont randomisés en 2 bras de traitement qui diffèrent par la polychimiothérapie associée au bevacizumab : - Bras A (bevacizumab + FOLFIRI) : Les patients reçoivent à J1 de l'irinotécan en perfusion IV de 90 min, de l'acide folinique en perfusion IV de 2h, du 5-fluorouracile injecté en bolus puis en perfusion continue pendant 46h. Le bevacizumab est administré à J1 en perfusion IV de 30 à 90 min en fonction de la tolérance. Le traitement est répété toutes les 2 semaines jusqu'à 12 cures. Au-delà de cette période, le bevacizumab sera poursuivi toutes les 3 semaines jusqu'à progression de la maladie. - Bras B (bevacizumab + XELIRI) : Les patients reçoivent à J1 de l'irinotécan en perfusion IV de 90 min et de la capécitabine par voie orale 2 fois par jour pendant 14 jours. Le bevacizumab est administré à J1 en perfusion IV de 30 à 90 min en fonction de la tolérance. Le traitement est répété toutes les 3 semaines jusqu'à 8 cures maximum. Au-delà de cette période, le bevacizumab sera poursuivi toutes les 3 semaines jusqu'à progression de la maladie. La durée du suivi est de 12 mois. Étude optionnelle : une étude pharmacogénétique et un dosage des cellules endothéliales circulantes sont effectués à partir de prélèvements sanguins qui seront réalisés avant la chimiothérapie, au cours de la 1ère cure et avant la 2ème cure.

Objectif(s) principal(aux) : Évaluer l’efficacité sur la survie sans progression à 6 mois des deux associations.

Objectifs secondaires :

  • Évaluer la toxicité (NCI-CTCAE version 3.0).
  • Évaluer le taux de réponse objective (critères RECIST).
  • Évaluer le taux de contrôle tumoral.
  • Évaluer la durée de la réponse.
  • Évaluer la survie globale et la survie sans progression.
  • Étudier la qualité de vie (QLQ-C30).
  • Étude annexe : faire une étude pharmacogénétique et doser les cellules endothéliales circulantes.

Critères d’inclusion :

  • Age ≥ 18 ans et ≤ 75 ans.
  • Cancer colorectal histologiquement prouvé.
  • Maladie métastatique non résécable chirurgicalement.
  • Maladie mesurable par les critères RECIST.
  • Espérance de vie > 3 mois.
  • Indice de performance ≤ 2 (OMS).
  • Scanner ou IRM de référence pour la mesure des métastases fait dans les 3 semaines précédant l'inclusion.
  • Données hématologiques : polynucléaires neutrophiles > 1500 /mm3, plaquettes > 100 000 /mm3, hémoglobine > 9g/dL (inclusion possible des patients transfusés), INR < 1,5 et TCA < 1,5 x LNS.
  • Tests biologiques hépatiques : bilirubine totale < 1,5 x LNS, transaminases < 2,5 x LNS (< 5 x LNS en cas de métastases hépatiques).
  • Fonction rénale : clairance de la créatinine > 30 mL/min (Cockroft-Gault).
  • Protéinurie dépistée par bandelette < 2+.
  • Chimiothérapie adjuvante arrêtée depuis plus de 6 mois (5-FU ± oxaliplatine).
  • Radiothérapie antérieure autorisée si non appliquée aux lésions cibles.
  • Patient ayant complété le formulaire de qualité de vie de l'EORTC QLQ-C30.
  • Test de grossesse négatif et contraception efficace pour les femmes en âge de procréer.
  • Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

  • Chimiothérapie pour le traitement en première ligne ou chimiothérapie antérieure adjuvante à base d’irinotecan et/ou de bevacizumab.
  • Administration d'anticoagulant dans les 10 jours précédant l'inclusion ou administration pendant l'essai de traitement favorisant le développement d’un ulcère gastrique ou duodénal (aspirine > 325 mg/J ou AINS).
  • Évidence de coagulopathie ou diathèse hémorragique.
  • Métastases du système nerveux central.
  • Hypersensibilité aux produits des cellules ovariennes de hamster Chinois (CHO) ou à d’autres anticorps recombinants humains ou humanisés.
  • Insuffisance rénale sévère.
  • Tumeur primitive sténosante ou carcinose péritonéale symptomatique entrainant un risque d’occlusion ou de sub-occlusion intestinale.
  • Antécédents d’ulcère actif ou de fracture des os active ou plaies graves non cicatrisées.
  • Antécédents de maladie thromboembolique.
  • Intervention chirurgicale dans les 28 jours précédant l'inclusion.
  • Maladie grave non équilibrée, infection évolutive active.
  • Affection cardiovasculaire active et sévère : accident vasculaire cérébral, infarctus du myocarde (< 6 mois), angor instable, insuffisance cardiaque (II-IV NYHA), arythmie cardiaque, hypertension artérielle non contrôlée.
  • Antécédents de cancer dans les 2 années précédentes (excepté cancer colorectal, baso-cellulaire cutané, épithélioma in situ du col utérin).
  • Suivi impossible pour des raisons sociales, psychiques ou géographiques.
  • Patient privé de liberté ou sous tutelle.
  • Inclusion simultanée dans un autre essai.
  • Femme enceinte ou allaitant.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Taux brut de survie sans progression à 6 mois.

Carte des établissements

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