ACCORD 14 - RACCER : Essai de phase 2 étudiant l’impact de la séquence thérapeutique d’une radiochimiothérapie pré-opératoire suivie d’une chirurgie (TME) puis d’une chimiothérapie post-opératoire, chez des patients ayant un cancer du rectum localement avancé métastatique synchrone avec métastases résécables d’emblée.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Cancer du rectum métastatique.

Spécialité(s) :

  • Thérapies Ciblées
  • Radiothérapie et Chimiothérapie

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Entre 18 et 80 ans

Promoteur :

UNICANCER

Etat de l'essai :

clos aux inclusions

Financement :

Merck Healthcare

Avancement de l'essai :

Ouverture effective le : 24/07/2007
Nombre d'inclusions prévues : 59
Nombre effectif : 19 au 29/01/2010
Clôture effective le : 29/01/2010

Résumé

L'objectif de cet essai est d'étudier l'effet de l'association d'une radiothérapie à une chimiothérapie et à un anticorps monoclonal, le cétuximab chez des patients ayant un cancer du rectum avec des métastases opérables. Avant l'intervention chirurgicale, les patients seront traités pendant 5 semaines par une radiothérapie et une chimiothérapie. La radiothérapie se déroulera 5 jours sur 7. La chimiothérapie commencera le même jour que la radiothérapie. Les patients recevront de l'oxaliplatine (Eloxatine®) en perfusion de 2 h une fois par semaine, du cétuximab (Erbitux®) en perfusion une fois par semaine et de la capécitabine (Xeloda®) par voie orale deux fois par jour 5 jours sur 7. Six semaines après la fin du traitement, les patients ayant une tumeur résécable auront une ablation du mésorectum (tissu entourant le rectum dans lequel les cellules cancéreuses peuvent se développer). Après la chirurgie, certains patients recevront 6 cures d'une chimiothérapie comprenant du cétuximab une fois par semaine, de l'acide folinique, du 5-fluorouracile et de l'oxaliplatine toutes les 2 semaines. Les patients dont la maladie aura progressé ou dont la tumeur n'est pas résécable passeront en phase de suivi.

Population cible

  • Type de cancer : thérapeutique
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Entre 18 et 80 ans

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF0481
  • EudraCT/ID-RCB : 2006-003336-30
  • Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT00541112, http://www.cancer.gov/search/ViewClinicalTrials.aspx?cdrid=565937&version=patient, http://www.fnclcc.fr/fr/essais_cliniques/professionnel/bect_pac_liste.php?id_pac=3

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Non
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 2
  • Etendue d'investigation : multicentrique - France

Contacts de l’essai

Scientifique de l'essai

- NON PRéCISé

,
null ,

Contact public de l'essai

- NON PRéCISé

,
null ,

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Essai de phase II multicentrique étudiant l’impact de la séquence thérapeutique d’une radiochimiothérapie pré-opératoire (50 Gy + capécitabine + oxaliplatine + cétuximab) suivie d’une chirurgie TME puis d’une chimiothérapie post-opératoire (FOLFOX 4 + cetuximab) dans les cancers du rectum localement avancés métastatiques synchrones avec métastases résécables d’emblée (T3-4 Nx ou T2 N+ / M1).

Résumé à destination des professionnels : Il s'agit d'un essai de phase 2, non randomisé et multicentrique. Les patients reçoivent un traitement néoadjuvant par radiochimiothérapie et cétuximab pendant 5 semaines. Au cours de la radiothérapie, les patients reçoivent 50 Gy, à raison de 2 Gy par fraction, 5 jours sur 7. Au cours de la chimiothérapie, les patients reçoivent de l'oxaliplatine en perfusion IV de 2 h une fois par semaine et de la capécitabine par voie orale 2 fois par jour, 5 jours sur 7. Le cétuximab est administré en perfusion IV une fois par semaine. L'administration de la chimiothérapie et du cétuximab commence le jour de la première irradiation. Six semaines après la fin du traitement néoadjuvant, une intervention chirurgicale de type TME est réalisée chez les patients ayant une tumeur résécable. Après la chirurgie TME, certains patients reçoivent 6 cures d'une chimiothérapie de type FOLFOX 4 et du cétuximab, soit 3 mois de traitement. Les patients en progression, en maladie non résécable ou ayant subi une chirurgie de type R2 passent en phase de suivi.

Objectif(s) principal(aux) : Etudier la la survie sans progression à 12 mois après la chirurgie.

Objectifs secondaires :

  • Evaluer la survie globale.
  • Evaluer les réponses objectives sur les métastases mesurables.
  • Evaluer le taux de récidive locale.
  • Evaluer les toxicités (CTC AE v3,0).
  • Evaluer les « downstaging » et « downsizing » pour les patients opérables.
  • Evaluer les complications chirurgicales.
  • Etudier les marqueurs prédictifs biologiques de réponse au cétuximab.

Critères d’inclusion :

  • Age ≥ 18 ans et ≤ 80 ans.
  • Adénocarcinome du rectum histologiquement prouvé.
  • Tumeurs du rectum localement avancées métastatiques synchrones avec métastases résécables d'emblée (T3-4 Nx ou T2 N+ M1).
  • Absence de mutation sur le gène KRAS.
  • Malade susceptible de recevoir une radiothérapie et une chimiothérapie.
  • Evaluation de la tumeur primitive effectuée par échographie endorectale et IRM.
  • Scanner thoraco-abdomino-pelvien réalisé avec lésions mesurables (critères RECIST).
  • Indice de performance ≤ 2 (OMS).
  • Données hématologiques : polynucléaires neutrophiles ≥ 1,5 x 10^9/L, leucocytes >= 4000 /mm3, plaquettes >= 100 x 10^9/L, hémoglobine >= 10 g/L.
  • Tests biologiques hépatiques : transaminases ≤ 5 x LNS, phosphatases alcalines <= 2,5 x LNS, bilirubine totale <= 1,5 x LNS.
  • Fonction rénale : créatinine ≤ 130 µmol/L.
  • Test de grossesse négatif pour les femmes en période d'activité génitale.
  • Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

  • Occlusion aiguë non dérivée par colostomie.
  • Chimiothérapie ou radiothérapie préalable pour ce cancer.
  • Contre-indication à l'utilisation de la capecitabine et/ou de l'oxaliplatine et/ou du cetuximab et/ou de la radiothérapie.
  • Traitement par anticoagulants coumariniques, phénytoïne, sorivudine ou brivudine, antiacides, allopurinol.
  • Maladie grave non équilibrée.
  • Insuffisance cardiaque et/ou coronarienne symptomatique.
  • Insuffisance rénale et/ou hépatique sévère.
  • Neuropathie sensitive périphérique.
  • Diabète non contrôlé.
  • Antécédent de cancer depuis moins de 10 ans (excepté cancer in situ du col utérin ou carcinome basocellulaire de la peau préalablement traités).
  • Inclusion dans un autre essai thérapeutique avec une molécule expérimentale.
  • Patient privé de liberté ou sous tutelle.
  • Suivi impossible pour des raisons géographiques, sociales ou psychiques.
  • Femme enceinte ou allaitant.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Survie sans progression à 12 mois après la chirurgie.

Carte des établissements