ACCORD 16 : Essai de phase 2 évaluant l’efficacité et la tolérance d’un traitement associant une radiochimiothérapie par cisplatine et 5-FU à un traitement par cétuximab, chez des patients ayant un cancer anal localement avancé.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Cancer épidermoïde du canal anal localement avancé.

Spécialité(s) :

  • Pharmacologie - Recherche de Transfert
  • Thérapies Ciblées
  • Radiothérapie et Chimiothérapie

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Entre 18 et 80 ans

Promoteur :

UNICANCER

Etat de l'essai :

clos aux inclusions

Avancement de l'essai :

Ouverture effective le : 05/03/2009
Nombre d'inclusions prévues : 77
Nombre effectif : 10 au 05/02/2010
Clôture effective le : 05/03/2012

Résumé

L’objectif de cet essai est d’évaluer l’efficacité d'une stratégie thérapeutique associant radiothérapie, chimiothérapie et thérapie ciblée, chez des patients ayant un cancer anal. Les patients recevront un traitement comprenant une perfusion de cétuximab (thérapie ciblée) administrée une fois par semaine pendant six semaines, et une chimiothérapie avec deux perfusions de cisplatine administrées la deuxième et de la sixième semaine en association à des perfusions de 5FU, à raison d'une perfusion par jour pendant les quatre premiers jours de la deuxième et la sixième semaine. Les patients recevront également un traitement de radiothérapie qui débutera en même temps que la chimiothérapie et comprendra cinq séances par semaine pendant cinq semaines. Deux semaines après la fin de ces traitements, les patients recevront un traitement complémentaire de radiothérapie, qui comprendra cinq séances par semaine pendant deux semaines. Les patients seront suivis pendant quatre ans à l’issue des traitements. Dans le cadre de cet essai, sera également réalisée une étude associée, à partir de prélèvements de sang et de tissus.

Population cible

  • Type de cancer : thérapeutique
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Entre 18 et 80 ans

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF0985
  • EudraCT/ID-RCB : 2007-007029-38
  • Liens d'intérêt : http://www.fnclcc.fr/fr/essais_cliniques/professionnel/bect_pac_liste.php?id_pac=3, http://clinicaltrials.gov/show/NCT00955240, http://www.cancer.gov/search/ViewClinicalTrials.aspx?cdrid=642638&version=patient, https://academic.oup.com/annonc/article/24/11/2834/202446

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Non
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 2
  • Etendue d'investigation : multicentrique - France

Contacts de l’essai

Scientifique de l'essai

- NON PRéCISé

,
null ,

Contact public de l'essai

- NON PRéCISé

,
null ,

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Essai de phase II multicentrique non randomisée étudiant l’impact de l’association radiochimiothérapie (65 Gy + cisplatine + 5FU) au cétuximab chez les patients présentant un cancer anal localement avancé.

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’un essai de phase 2, non randomisé et multicentrique. Les patients reçoivent un traitement comprenant du cétuximab en IV 1 fois par semaine pendant 6 semaines à partir de J0, du cisplatine en IV à J7 et J35, suivie de 5FU en IV de J7 à J10 et de J35 à J38. Les patients reçoivent une radiothérapie concomitante débutant à J7, de 45 Gy à raison de 1,8 Gy par fraction, 5 fois par semaine pendant 5 semaines. Deux semaines après la fin de la radiothérapie, les patients reçoivent un complément de radiothérapie de 20 Gy à raison de 2 Gy par fraction, 5 fois par semaine, pendant 2 semaines. Les patients sont suivis pendant 4 ans à l’issue des traitements. Une étude de recherche translationnelle nécessitant des prélèvements sanguins et de tissus est programmée dans le cadre de cet essai.

Objectif(s) principal(aux) : Évaluer la réponse tumorale objective 8 semaines après la fin du traitement.

Objectifs secondaires :

  • Évaluer la survie sans colostomie.
  • Évaluer le contrôle local à 8 semaines.
  • Évaluer la survie sans rechute à 5 ans.
  • Évaluer la réponse tumorale objective « intermédiaire » à la fin de la cinquième semaine de radiothérapie (pause thérapeutique).
  • Évaluer la survie globale à 5 ans.
  • Évaluer la durée de la réponse.
  • Évaluer les toxicités aiguës (CTC AE v3.0).
  • Évaluer les toxicités tardives à 5 ans (CTC AE v3.0).
  • Étudier les marqueurs tumoraux associés à la réponse et à la toxicité.
  • Étudier dans le sang les génotypes des récepteurs FC des Immunoglobulines (FCGR2A et FCGR3), et leur association à la toxicité cutanée, la survie objective et la survie sans rechute.

Critères d’inclusion :

  • Age ≥ 18 ans et ≤ 80 ans.
  • Carcinomes épidermoïdes du canal anal histologiquement prouvé.
  • Tumeur du canal anal localement avancé sans métastase.
  • Stade clinique TNM : T2, N0, M0 (diamètre le plus grand ≥3cm),T3-T4, N0, M0, Tout T, N1-N3, M0.
  • Évaluation de la tumeur primitive par échographie endorectale ou IRM.
  • Évaluation de l'extension tumorale par scanner thoraco-abdomino-pelvien.
  • Maladie mesurable (RECIST).
  • Malade susceptible de recevoir une radiothérapie et une chimiothérapie.
  • Indice de performance ≤ 1 (OMS).
  • Données hématologiques : leucocytes ≥ 4 x 10^9/L, polynucléaires neutrophiles >= 1,5 x 10^9/L, plaquettes >= 100 x 10^9/L, hémoglobine >= 10 g/dL.
  • Tests biologiques hépatiques : transaminases ≤ 5 x LNS, phosphatases alcalines <= 2,5 x LNS, bilirubine <= 1,5 x LNS.
  • Fonction rénale : clairance de la créatinine > 60mL/min.
  • Test de grossesse négatif pour les femmes en âge de procréer.
  • Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

  • Maladie métastatique.
  • Carcinomes à petites cellules indifférenciés ou adénocarcinomes du canal anal.
  • Antécédent d’exérèse de la tumeur étudiée.
  • Contre-indication à l’utilisation du cisplatine et/ou du 5FU et/ou du cetuximab et/ou de la radiothérapie.
  • Chimiothérapie ou radiothérapie préalable pour le traitement de ce cancer, ou tout autre antécédent de radiothérapie ou curiethérapie pelvienne.
  • Antécédent de cancer depuis moins de 8 ans, excepté un cancer in situ du col utérin ou un carcinome basocellulaire de la peau préalablement traité.
  • Traitement par anticoagulants coumariniques, Phénytoïne, Sorivudine ou Brivudine, antiacides, Allopurinol.
  • Maladie grave non équilibrée.
  • Angor de grade 1 si symptomatique ou angor de grade ≥ 2.
  • Insuffisance cardiaque.
  • Neuropathie sensitive périphérique.
  • Diabète non contrôlé.
  • Sérologie VIH positive.
  • Participation à un autre essai thérapeutique avec une molécule expérimentale.
  • Personne privée de liberté ou sous tutelle.
  • Suivi clinique impossible pour des raisons psychologiques, familiales, sociales ou géographiques.
  • Femme enceinte ou allaitant.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Réponse objective à 8 semaines de traitement.

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