AcSé-crizotinib : Essai de phase 2 évaluant l’efficacité et la toxicité du crizotinib en monothérapie, chez des patients ayant une tumeur porteuse d’une altération des gènes ALK, MET ou ROS1.
Mis à jour le
Type(s) de cancer(s) :
- Tumeur solide ou hémopathie maligne, localement avancé inopérable ou métastatique et présentant une anomalie génomique des gènes ALK, MET ou ROS1.
Spécialité(s) :
- Thérapies Ciblées
Sexe :
hommes et femmes
Catégorie âge :
Supérieur à 1 an.
Promoteur :
UNICANCER
Etat de l'essai :
clos aux inclusions
Financement :
Institut National du Cancer (INCa) Fondation ARC pour la Recherche sur le Cancer
Collaborations :
Fédération Francophone de Cancérologie Digestive (FFCD) Groupe Coopérateur Multidisciplinaire en Oncologie (GERCOR) Groupe des Investigateurs Nationaux pour l'Étude des Cancers de l'Ovaire et du Sein (GINECO) Société Française de lutte contre les Cancers et leucémies de l'Enfant et de l'adolescent (SFCE) InterGroupe Coopérateur de Neuro-Oncologie/Association des Neuro-Oncologues d'Expression Française (IGCNO/ANOCEF) Intergroupe Francophone de Cancérologie Thoracique (IFCT) Groupe d’Etude des Tumeurs Uro-Génitales (GETUG) Groupe Sarcome Français (GSF) The Lymphoma Academic Research Organisation (LYSARC) Tumeurs Thyroïdiennes Réfractaires (TUTHYREF) Réseau de Référence Clinique des Sarcomes (NetSarc)
Avancement de l'essai :
Ouverture effective le : 23/07/2013
Nombre d'inclusions prévues : 470
Nombre effectif : 18 au 10/01/2014
Clôture effective le : 05/06/2018
Résumé
L’objectif de cet essai est d’évaluer l’efficacité et la tolérance du crizotinib, chez des patients ayant une altération génomique sur une des cibles biologiques de la molécule. Les patients recevront des gélules (ou éventuellement une solution buvable) de crizotinib, deux fois par jour. Ce traitement sera répété jusqu’à la rechute ou apparition d’une intolérance. Les patients seront suivis régulièrement au cours de cet essai. Ces visites de suivi comprendront notamment un examen clinique et un bilan biologique complets toutes les deux semaines pendant deux mois, puis tous les mois. Des électrocardiogrammes seront réalisés le premier jour des trois premières cures, puis toutes les quatre cures. Une évaluation tumorale et des examens paracliniques (et ophtalmologiques en cas de troubles visuels persistants ou s’aggravant) seront également réalisés toutes les huit semaines. A la fin du traitement les patients seront suivis tous les trois mois pendant deux ans.
Population cible
- Type de cancer : thérapeutique
- Sexe : hommes et femmes
- Age : Supérieur à 1 an.
Références de l'essai
- N°RECF : RECF2118
- EudraCT/ID-RCB : 2013-000885-13
- Liens d'intérêt : http://www.unicancer.fr/rd-unicancer/programme-acse, http://maps.google.fr/maps/ms?msid=212210901878351344986.0004ea32ed2a96ff8cab9&msa=0&ll=47.338823,2.559814&spn=6.395397,9.876709, http://www.e-cancer.fr/recherche/acces-aux-molecules-innovantes/le-programme-acse, http://clinicaltrials.gov/show/NCT02034981
Caractéristiques de l'essai
- Type de l'essai : thérapeutique
- Essai avec tirage au sort : Non
- Essai avec placebo : Non
- Phase : 2
- Etendue d'investigation : multicentrique - France
Contacts de l’essai
Scientifique de l'essai
Marta JIMENEZ
10 rue de Tolbiac,
75654 Paris,
01 44 23 55 58
Contact public de l'essai
Céline MAHIER - AIT OUKHATAR
10 rue de Tolbiac,
75654 Paris,
01 44 23 55 84
Détails plus scientifiques
Titre officiel de l’essai : Accès sécurisé au crizotinib pour les patients souffrant d’une tumeur porteuse d’une altération génomique sur une des cibles biologiques de la molécule.
Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’un essai de phase 2, non-randomisé et multicentrique. Les patients reçoivent du crizotinib PO en continu, 2 fois par jour. Ce traitement est répété jusqu’à progression de la maladie ou apparition d’une toxicité intolérable ou d’une condition intercurrente compromettant la poursuite du traitement. Les patients sont suivis régulièrement au cours de cet essai. Ces visites de suivi comprennent notamment des examens cliniques complets et un bilan biologique toutes les 2 semaines pendant 2 mois, puis toutes les 4 semaines. Des ECGs 12 pistes sont réalisés à J1 des cures 1, 2 et 3 puis toutes les 4 cures. Une évaluation tumorale et des examens paracliniques (et ophtalmologiques en cas de troubles visuels persistants ou s’aggravant) sont également réalisés toutes les 8 semaines. A la fin du traitement les patients sont suivis tous les 3 mois pendant 2 ans.
Objectif(s) principal(aux) : Evaluer l’efficacité du crizotinib seul sur divers types de tumeurs en se basant sur la présence d'altérations moléculaires activatrices identifiées sur des gènes cibles du crizotinib (par cohorte, par pathologie et par cible).
Objectifs secondaires :
- Evaluer le profil de toxicité du crizotinib.
- Evaluer la faisabilité en France d’un essai de phase 2 multidisciplinaire et multi-institutionnel guidé par une analyse moléculaire et basé sur un screening multi-tumoral de haute qualité.
- Etudier des mécanismes moléculaires supplémentaires chez les patients présentant une réponse tumorale par rapport aux patients non répondeurs au sein de la même cohorte.
Critères d’inclusion :
- Age > 1 an.
- Cancer localement avancé inopérable ou métastatique (tumeur solide ou hémopathie maligne) de tout type histologique, et considéré par l’investigateur comme ne pouvant bénéficier d’une autre thérapie validée.
- Au moins une altération spécifique identifiée parmi les gènes ALK, MET, RON et ROS1 déterminée au niveau de la lésion primitive et/ou d’un site métastatique.
- Maladie mesurable (RECIST v1.1) avec une lésion cible d’au moins 20 mm (ou 10 mm avec un CT scanner spiralé) et la présence d’au moins une lésion mesurable (RECIST) en dehors d’un champ précédemment irradié ou d’un champ potentiel d’irradiation palliative.
- Espérance de vie ≥ 3 mois.
- Indice de performance ≤ 2 (OMS) ou indice de Karnofsky > 50 % ou Lansky Play Scale (< 12 ans) > 50 %.
- Données hématologiques : polynucléaires neutrophiles ≥ 1 x 10^9/L, plaquettes >= 75 x 10^9/L (ou >= 50 x 10^9/L pour les ALCL avec moelle osseuse atteinte), hémoglobine >= 8 g/dL.
- Fonction rénale : clairance de la créatinine ≥ 60 mL/min (Cockroft et Gault).
- Tests biologiques hépatiques : transaminases ≤ 3 x LNS ou <= 5 x LNS si présence de métastases hépatiques non associées à une fibrose avancée, bilirubine <= 1,5 x LNS (sauf si syndrome de Gilbert).
- Taux de calcium et de magnésium strictement normaux dans les 14 jours et de potassium dans les 72h précédant le début du traitement.
- Test de grossesse négatif pour les femmes et contraception efficace pour les hommes et les femmes en âge de procréer.
- Consentement éclairé signé (par les 2 parents pour les patients âgés de moins de 18 ans).
Critères de non inclusion :
- Cancer du poumon non à petites cellules avec translocations dérivées d’ALK.
- Maladie primitive ou secondaire du système nerveux central.
- Une altération génomique limitée à une surexpression d’ALK, MET, RON et ROS1 ou de toute autre cible du crizotinib (c-à-d sans augmentation du nombre de copies ou d’altération structurelle du gène) n’est pas suffisante pour l’éligibilité, excepté pour les patients atteints d’un ALCL avec une tumeur ALK positive par immunohistochimie.
- Traitement antérieur par crizotinib.
- Toxicité persistante liée à un précédent traitement anticancéreux systémique et/ou à de la radiothérapie de grade > 1, et délai de wash-out de moins de 3 semaines pour les traitements systémiques et une durée équivalente à 5 demi-vies pour les thérapies ciblées.
- Chirurgie majeure ou embolisation tumorale dans les 4 semaines et chirurgie mineure dans les 2 semaines précédant le début du traitement à l’étude.
- Maladie cardiaque cliniquement significative dans les 3 mois avant le début du traitement à l’étude, telle qu’un infarctus du myocarde, un angor sévère ou instable, un pontage d’une artère coronaire/périphérique ou un accident vasculaire cérébral y compris une ischémie transitoire.
- Toute autre maladie grave et/ou non contrôlée qui pourrait compromettre la participation à l’étude telle que, mais non limitée à une insuffisance cardiaque congestive, un syndrome du QT long congénital, une fréquence cardiaque ≤ 45 pulsations/min, une dysrythmie cardiaque de grade ≥ 2, une fibrillation auriculaire non contrôlée quel que soit le grade, ou un ECG avec un intervalle QTc > 470 msec au calcul automatique.
- Antécédent ou existence connue de fibrose interstitielle diffuse, disséminée/bilatérale de grade 3 ou 4 ou de maladie interstitielle pulmonaire, y compris de pneumopathie d’hypersensibilité ou interstitielle, de bronchiolite oblitérante et de fibrose pulmonaire (un antécédent de pneumopathie radique est accepté).
- Compression médullaire, excepté si douleur contrôlée et stable et fonctions neurologiques intactes.
- Méningite carcinomateuse ou maladie leptoméningée.
- Sérologie VIH, VHB ou VHC positive, hépatite A active, ou toute autre infection non contrôlée.
- Toute autre maladie chronique grave ou aiguë (y compris un problème gastro-intestinal grave tel que des diarrhées ou un ulcère), conditions psychiatriques ou pathologie rénale en phase terminale sous hémodialyse ou anomalies biologiques, qui pourraient sur jugement de l’investigateur et/ou du promoteur, augmenter le niveau de risque du patient.
- Traitement antérieur avec un médicament reconnu comme étant un fort inhibiteur ou inducteur de l’isoenzyme CYP3A4 (Clarithromycin, Kétoconazole, Itraconazole, Voriconazole, Ritanovir), excepté si ce traitement peut être substitué.
- Médicament non-substituable qui est un substrat du CYP3A4 avec des index thérapeutiques étroits, tel que la dihydroergotamine, l’aripiprazole, l’ergotamine, l’halofantrine, le pimozide, le triazolam, l’astemizole, le cisapride et la terfenadine.
- Traitement expérimental antérieur, excepté si période de wash-out de 4 semaines ou équivalente à 5 fois la demi-vie du produit, selon celle qui est la plus longue.
- Incapacité à recevoir des médicaments par voie orale.
- Suivi clinique impossible pour des raisons psychologiques, familiales, sociales ou géographiques.
- Personnes privées de liberté ou sous tutelle.
- Femme enceinte ou allaitant.
Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Taux de réponse objective (réponse complète + réponse partielle).
Carte des établissements
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Centre Oscar Lambret
3 rue Frédéric Combemale
59020 Lille
Nord-Pas-de-Calais03 20 29 59 20
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Hôpital Côte de Nacre
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Hôpital Côte de Nacre
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Centre Jean Perrin
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Oncopole Claudius Regaud
20-24 rue du Pont Saint-Pierre
31052 Toulouse
Midi-Pyrénées05 61 42 41 14
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Hôpital Sud - Rennes
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Hôpital Hautepierre
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Hôpital Pellegrin
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Hôpital Jean Minjoz
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Hôpital Saint André
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Hôpital Bretonneau
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Centre François Baclesse
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Centre Catherine de Sienne
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Hôpital Morvan
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Centre Hospitalier Lyon-Sud
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Centre Hospitalier Intercommunal (CHI) de Créteil
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Hôpital Larrey
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Hôpital Claude Huriez
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Institut Jean Godinot
1 rue du Général Koenig
51100 Reims
Champagne-Ardenne03 26 50 43 83
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Gustave Roussy (IGR)
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Hôpital Édouard Herriot
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Hôpital Purpan
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Hôpital de Rangueil
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Institut Paoli-Calmettes (IPC)
232 boulevard de Sainte Marguerite
13273 Marseille
PACA04 91 22 35 37
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Hôpital François Mitterrand
2 boulevard du Maréchal de Lattre de Tassigny
21034 Dijon
Bourgogne03 80 29 50 41
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Centre Hospitalier (CH) Yves Le Foll de Saint-Brieuc
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Hôpital d'Enfants - Nancy
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Hôpital Central
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Hôpital de la Cavale Blanche
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Hôpital Haut Lévêque - Groupe Hospitalier SUD
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Nouvel Hôpital Civil
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Centre Hospitalier (CH) Privé de Saint-Grégoire
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Centre Hospitalier (CH) Alpes Léman
558 route de Findrol
74130 Contamine-sur-Arve
Rhône-Alpes04 50 87 40 37
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Hôpitaux Universitaire (HU) Pitié Salpétrière - Charles Foix
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Centre Georges-François Leclerc
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Centre Léon Bérard
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Centre Oscar Lambret
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Institut Bergonié
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Hôpital Louis Pradel
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Institut régional du Cancer de Montpellier (ICM) Val d'Aurelle
Parc Euromédecine
34298 Montpellier
Languedoc-Roussillon04 67 61 31 52
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Centre Hospitalier Universitaire (CHU) d'Angers
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Hôpital Carémeau
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Nouvel Hôpital Estaing
1 Place Lucie Aubrac
63003 Clermont-Ferrand
Auvergne04 73 75 00 74
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Centre Hospitalier Lyon-Sud
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Institut Curie - site de Paris
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Hôpital de Brabois
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Hôpital Saint-Louis - AP-HP
1 Av. Claude Vellefaux
75010 Paris
Île-de-France01 42 49 46 95
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Hôpital Pontchaillou
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Centre Hospitalier Universitaire (CHU) d'Amiens Picardie
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Hôpital Saint-Antoine
184 rue du Faubourg Saint-Antoine
75571 Paris
Île-de-France01 49 28 29 54
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Les Hôpitaux du Léman
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Hôpital pédiatrique Clocheville
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Hôpital Albert Michallon
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Centre Hospitalier Départemental (CHD) Vendée
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Institut de Cancérologie de Bourgogne - Dijon
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Hôpital de la Croix Rousse
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Hôpital Henri Mondor
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Centre Eugène Marquis
Rue de la Bataille Flandres-Dunkerque
35042 Rennes
Bretagne02 99 25 31 95
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Institut de Cancérologie de l'Ouest (ICO) - Centre Paul Papin
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Hôpital Wertheimer
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Hôpital des Enfants - Toulouse
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Institut de Cancérologie de Lorraine - Alexis Vautrin
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Centre Hospitalier (CH) William Morey
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Clinique Pasteur - Brest
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Institut Curie - Site de Saint-Cloud
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Hôpital Bichat-Claude Bernard
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Institut de Cancérologie de l'Ouest (ICO) - Site de Saint-Herblain
boulevard Jacques Monod
44805 Saint-Herblain
Pays de la Loire02 40 67 99 76
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Hôpital Hôtel-Dieu - Nantes