AFEQT : Essai de phase 3 évaluant la tolérance de l’aflibercept associé à une chimiothérapie de type FOLFIRI comprenant de l’irinotécan, du 5-fluorouracile et de la dl-Leucovorine, chez des patients ayant un cancer colorectal métastatique après une première ligne de chimiothérapie à base d’oxaliplatine.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Cancer colorectal métastatique (CCRm).

Spécialité(s) :

  • Chimiothérapie
  • Thérapies Ciblées

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Promoteur :

Sanofi

Etat de l'essai :

clos aux inclusions

Collaborations :

Regeneron Pharmaceuticals

Avancement de l'essai :

Ouverture effective le : 08/08/2012
Nombre d'inclusions prévues : 200
Nombre effectif : 151 au 20/02/2014
Clôture effective le : 15/06/2015

Résumé

L’objectif de cet essai est d’évaluer la tolérance d’une thérapie ciblée, l’aflibercept, en association avec du FOLFIRI après une première ligne de chimiothérapie à base d’oxaliplatine, chez des patients ayant un cancer colorectal métastatique. Les patients recevront une chimiothérapie comprenant des perfusions séparées de leucovorine, d’irinotécan et de 5-fluorouracile (5-FU) le premier jour, en association avec une perfusion d’aflibercept. Ce traitement sera répété toutes les deux semaines, en l’absence de rechute de la maladie ou d’intolérance.

Population cible

  • Type de cancer : thérapeutique
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF2119
  • EudraCT/ID-RCB : 2012-000048-89
  • Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT01670721

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Non
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 3
  • Etendue d'investigation : multicentrique - France

Contacts de l’essai

Scientifique de l'essai

Amele AMRATE

,
null Chilly-Mazarin,

http://www.sanofi.com/

Contact public de l'essai

- NON PRéCISé

,
null ,

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Etude multicentrique, ouverte, évaluant la tolérance et la qualité de vie de l’aflibercept en association avec irinotécan/5FU (FOLFIRI) chez des patients atteints d’un cancer colorectal métastatique (CCRm) prétraités par un schéma à base d’oxaliplatine.

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’un essai de phase 3, non-randomisé et multicentrique. Les patients reçoivent une chimiothérapie de type FOLFIRI comprenant du leucovorine IV, de l’irinotécan IV et du 5-fluorouracile (5-FU) IV, à J1, en association avec de l’aflibercept IV à J1. Ce traitement est répété toutes les 2 semaines, en l’absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

Objectif(s) principal(aux) : Evaluer la tolérance de l’association aflibercept et FOLFIRI.

Objectifs secondaires :

  • Evaluer la qualité de vie.

Critères d’inclusion :

  • Age ≥ 18 ans.
  • Adénocarcinome colorectal histologiquement ou cytologiquement prouvé.
  • Maladie métastatique.
  • Une seule ligne de chimiothérapie à base d’oxaliplatine antérieure pour maladie métastatique.
  • Progression pendant ou après l’administration de la chimiothérapie. Les patients en rechute dans les 6 mois de fin de traitement de chimiothérapie adjuvante à base d’oxaliplatine sont éligibles.
  • Indice de performance < 2 (OMS).
  • Données hématologiques : polynucléaires neutrophiles ≥ 1,5 x 10^9/L, plaquettes >= 100 x 10^9/L, hémoglobine >= 9 g/dL.
  • Fonction rénale : créatinine ≤ 1,5 x LNS. Si la créatinine est comprise entre 1 et 1,5 x LNS, la clairance de la créatinine doit être ≥ 60 mL/min (Cockroft-Gault).
  • Tests biologiques hépatiques : transaminases ≤ 3 x LNS (<= 5 x LNS en cas de métastases hépatiques), phosphatase alcaline <= 3 x LNS, bilirubine <= 1,5 x LNS.
  • Test de grossesse négatif pour les femmes et contraception efficace pour les hommes et les femmes en âge de procréer.
  • Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

  • Chimiothérapie antérieure par irinotécan.
  • Moins de 4 semaines depuis une radiothérapie ou une chimiothérapie ou une chirurgie majeure antérieure ou depuis la résolution complète de la lésion chirurgicale (48h en cas de chirurgie mineure ou jusqu’à cicatrisation complète).
  • Traitement avec un produit d’investigation dans les 30 jours avant l’inclusion.
  • Evénement indésirable lié à un traitement anticancéreux antérieur, de grade > 1 (NCI CTC-AE v4.0) au moment de l’inclusion, excepté une alopécie et une neuropathie périphérique symptomatique.
  • Antécédent de métastases cérébrales, compression de la moelle épinière incontrôlée, ou méningite carcinomateuse, ou évidence de maladie cérébrale ou leptoméningée.
  • Antécédent d'autre cancer dans les 5 ans, excepté un cancer basocellulaire ou squameux de la peau, un carcinome in situ du col utérin ou tout autre cancer traité et sans signe de récidive.
  • Antécédent d’infarctus du myocarde, angine de poitrine sévère/non contrôlée, bypass artériel coronarien/périphérique greffé, insuffisance cardiaque de classe III ou IV (NYHA), accident ischémique transitoire ou accident vasculaire cérébral, dans les 6 mois précédents l’inclusion.
  • Hémorragie/saignements gastro-intestinaux de grade 3-4, résistance au traitement pour maladie ulcéreuse peptique, œsophagite érosive ou gastrite, trouble infectieux ou inflammatoire de l’intestin, diverticulite, embolie pulmonaire ou autre événement thromboembolique non contrôlé, dans les 3 mois avant l’inclusion.
  • Thrombose veineuse profonde dans les 4 semaines avant l’inclusion.
  • Sérologie VIH positive ou équivalent nécessitant un traitement antirétroviral.
  • Ratio protéine/créatinine urinaire (UPCR) > 1 sur les urines du matin ou protéinurie > 500 mg/24h.
  • Hypertension non contrôlée (> 140 mmHg ou > 160 mmHg en systolique quand < 90 mmHg en diastolique, ou au moins 2 répétitions faites à des jours différents, ou selon l’avis de l’investigateur dans les 3 mois avant l’inclusion).
  • Traitement en cours par des anticoagulants ou avec des doses instables de warfarine et/ou INR > 3 dans les 4 semaines précédents l’inclusion.
  • Preuve de diathèse hémorragique ou de coagulopathie importante (INR > 1,5 sans agoniste de vitamine K), plaie non cicatrisée.
  • Déficit connu en dihydropyrimidine déshydrogénase.
  • Prédisposition à des troubles intestinaux ou coliques dont les symptômes sont non contrôlés, > 3 selles par jour.
  • Antécédent d’entéropathie chronique, entéropathie inflammatoire, diarrhée chronique, obstruction/sub-obstruction intestinale non résolue, plus d'une hémicolectomie ou résection de l’intestin grêle étendue avec diarrhée chronique.
  • Antécédent d’anaphylaxie ou d’intolérance connue au sulfate d’atropine ou au lopéramide ou aux antiémétiques administrés avec le FOLFIRI.
  • Traitement concomitant avec un agent anticonvulsivant inducteur de CYP3A4 (phénytoine, phénobarbital, carbamazepine), excepté si discontinué > 7 jours.
  • Syndrome de Gilbert connu.
  • Suivi clinique impossible pour des raisons psychologiques, familiales, sociales ou géographiques.
  • Femme enceinte ou allaitant.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Toxicité.

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