AHL 2011 : Essai de phase 3 randomisé évaluant l’efficacité d’une stratégie de traitement guidée par TEP, chez des patients ayant un lymphome de Hodgkin de stade III-IV ou IIB à haut risque.
Mis à jour le
Type(s) de cancer(s) :
- Lymphome de Hodgkin de stade III-IV ou IIB, à haut risque.
Spécialité(s) :
- Imagerie
- Chimiothérapie
Sexe :
hommes et femmes
Catégorie âge :
Entre 16 et 60 ans
Promoteur :
Centre Hospitalier Universitaire (CHU) de Dijon Bourgogne
Etat de l'essai :
clos aux inclusions
Financement :
PHRC National Cancer 2010
Avancement de l'essai :
Ouverture prévue le : 18/01/2011
Ouverture effective le : 19/05/2011
Fin d'inclusion prévue le : 31/05/2017
Fin d'inclusion effective le : 29/04/2014
Dernière inclusion le : 29/04/2014
Nombre d'inclusions prévues:
France: 760
Tous pays: 810
Nombre d'inclusions faites :
France: 765
Tous pays: 823
Nombre de centre prévus :
France: -
Tous pays: -
Résumé
L’objectif de cet essai est d’évaluer une stratégie de traitement guidée par tomographie par émission de positions (TEP), chez des patients ayant un de lymphome de Hodgkin de stade III-IV ou IIB à haut risque. Les patients seront répartis de façon aléatoire en 2 groupes de traitement. Les patients du premier groupe recevront quatre cures de chimiothérapie de type BEACOPPesc (bléomycine, étoposide, doxorubicine, cyclophosphamide, vincristine,procarbazine, prednisone, lénograstim) toutes les trois semaines et auront une TEP après la deuxième cures et une TEP après la quatrième cures (TEP4). Si la TEP4 est négative, les patients recevront 2 cures supplémentaires de BEACOPPesc. Si la TEP4 est positive, les patients recevront un traitement de rattrapage. Les patients du second groupe recevront deux cures de BEACOPPesc espacées de trois semaines. Une TEP sera réalisée à l’issue de la deuxième cure (TEP2). Si la TEP2 est positive, les patients recevront deux cures de BEACOPPesc supplémentaires. Si la TEP2 est négative, les patients recevront deux cures d’ABVD (bléomycine, doxorubicine, vinblastine, docarbazine) espacées de 4 semaines. Une TEP4 sera réalisée à l’issue de la quatrième cure. Si la TEP4 est négative et que la TEP2 est positive, les patients recevront 2 cures additionnels de BEACOPPesc. Si la TEP4 et la TEP2 sont négative, les patients recevront deux cures d’ABVD. Si TEP4 est positive, les patients recevront un traitement de rattrapage.
Population cible
- Type de cancer : thérapeutique
- Sexe : hommes et femmes
- Age : Entre 16 et 60 ans
Références de l'essai
- N°RECF : RECF1513
- EudraCT/ID-RCB : 2010-022844-19
- Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT01358747
Caractéristiques de l'essai
- Type de l'essai : thérapeutique
- Essai avec tirage au sort : Oui
- Essai avec placebo : Non
- Phase : 3
- Etendue d'investigation : multicentrique - Europe
Contacts de l’essai
Détails plus scientifiques
Titre officiel de l’essai : Étude AHL 2011 : Évaluation prospective randomisée d’un traitement guidé par la TEP chez des patients atteints de lymphomes de Hodgkin de stade III-IV ou IIB à haut risque.
Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’un essai de phase 3, randomisé et multicentrique. Les patients sont randomisés dans 2 bras : - Bras A : Les patients reçoivent une chimiothérapie d’induction comprenant 4 cures de BEACOPPesc (bléomycine, étoposide, doxorubicine, cyclophosphamide, vincristine, procarbazine, prednisone, lénograstim) toutes les 3 semaines, avec réalisation d’une TEP après les 2 premières cures (TEP2) et une TEP décisionnelle après les 4 premières cures (TEP4). Si la TEP4 est négative, les patients reçoivent 2 cures supplémentaires de BEACOPPesc. Si la TEP4 est positive, les patients reçoivent un traitement de rattrapage. - Bras B : Les patients reçoivent une chimiothérapie d’induction comprenant 2 cures de BEACOPPesc espacées de 3 semaines, suivie d'une TEP (TEP2). Si la TEP2 est positive, les patients reçoivent 2 cures supplémentaires de BEACOPPesc. Si la TEP2 est négative, les patients reçoivent 2 cures d’une chimiothérapie de type ABVD (bléomycine, doxorubicine, vinblastine, docarbazine) espacés de 4 semaines. Une TEP4 est réalisée après les 4 cures. Si la TEP4 est négative et que la TEP2 est positive : les patients reçoivent 2 cures additionnels de BEACOPPesc. Si la TEP4 est négative et que la TEP2 est négative : les patients reçoivent 2 cures d’ABVD. Si les patients présentent une TEP4 positive, ils sont considéré en échec de traitement et déviés vers un traitement de rattrapage.
Objectif(s) principal(aux) : Démontrer la non-infériorité en terme de survie sans progression d’une thérapeutique guidée par TEP précoce, visant à diminuer la dose intensité du traitement pour les patients TEP négatifs après 2 cycles de BEACOPPesc comparée à un traitement délivrant 6 cures de BEACOPPesc.
Objectifs secondaires :
- Évaluer et comparer le taux de réponse après 4 cures dans les deux bras de traitement.
- Comparer les taux de réponse en fin de traitement, et la durée de cette réponse.
- Comparer la survie globale.
- Évaluer la toxicité immédiate et retardée des deux stratégies thérapeutiques.
- Comparer les paramètres de fertilité avant et après traitement.
- Identifier les caractéristiques biologiques liées à la cellule tumorale ou à son microenvironnement influençant la réponse précoce évaluée par la TEP, et le devenir des patients.
- Identifier les polymorphismes génétiques notamment des cytokines et de leurs récepteurs et des enzymes impliquées dans le métabolisme des médicaments de chimiothérapie, influençant la réponse précoce évaluée par la TEP et le devenir des patients.
Critères d’inclusion :
- Age ≥ 16 ans et ≤ 60 ans.
- Lymphome de Hodgkin classique excluant le sous type à prédominance lymphocytaire de type nodulaire (paragranulome nodulaire).
- Réalisation d’une TEP au 18-FDG au diagnostic avant tout traitement (TEP0) avec au moins une lésion hypermétabolique.
- Stade Ann Arbor : IIB avec rapport médiastino-thoracique > 0,35 ou localisation extranodale, III, IV.
- Indice de performance ≤ 2 (OMS).
- Esperance de vie ≥ 3 mois.
- Tests biologiques hépatiques : bilirubine < 2,5 x LNS.
- Fonction rénale : clairance de la créatinine ≤ 1,5 x LNS.
- Contraception efficace pour les hommes et les femmes en âge de procréer pendant l’essai et jusqu’à 3 mois après la fin du traitement.
- Fonction cardiaque : FEVG > 50%.
- Consentement éclairé signé.
Critères de non inclusion :
- Traitement antérieur pour un lymphome hodgkinien.
- Autre tumeur maligne, excepté un cancer cutané basocellulaire ou un cancer in situ du col utérin.
- Sérologie VIH, VHC, VHB et HTLV positive.
- Pathologie cardio-pulmonaire, ou métabolique interférant avec la réalisation de l’essai : FEVG < 50%, Insuffisance respiratoire interdisant l’utilisation de Bléomycine, Diabète non équilibré ne permettant pas la réalisation d’une TEP au 18FDG.
- Leucopénie < 2 x 10^9/L ou thrombopénie < 100 x 10^9/L non liée au lymphome.
- TEP0 non réalisable avant la mise en route du traitement.
- Femme enceinte ou allaitant.
Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Survie sans progression.
Carte des établissements
-
Centre Léon Bérard
-
Hôpital Pontchaillou
-
Hôpital Fleyriat
900 route de Paris
1012 Bourg-en-Bresse
Rhône-Alpes04 74 45 43 45
-
Centre François Baclesse
-
Centre Hospitalier (CH) William Morey
-
Centre Hospitalier (CH) de Pau
-
Hôpital Antoine Béclère
-
Hôpital André Mignot
-
Institut Curie - Site de Saint-Cloud
-
Centre Hospitalier Départemental (CHD) Vendée
-
Centre Hospitalier (CH) Bretagne Atlantique
20 boulevard Général M Guillaudot
56017 Vannes
Bretagne02 97 01 41 45
-
Centre Antoine Lacassagne
-
Centre Hospitalier Lyon-Sud
-
Centre Hospitalier (CH) de Valence
-
Hôpital Dupuytren
-
Clinique de la Sauvegarde
-
Institut régional du Cancer de Montpellier (ICM) Val d'Aurelle
Parc Euromédecine
34298 Montpellier
Languedoc-Roussillon04 67 61 30 63
-
Groupe Hospitalier de la Région de Mulhouse et Sud Alsace (GHRMSA)
-
Institut de Cancérologie de la Loire (ICL) Lucien Neuwirth
108 bis avenue Albert Raimond
42270 Saint-Priest-en-Jarez
Rhône-Alpes04 77 91 70 61
-
Groupe Hospitalier (CH) de La Rochelle - Ré - Aunis
Rue du Docteur Schweitzer
17019 Rochelle
Poitou-Charentes05 46 45 88 67
-
Polyclinique Bordeaux Nord Aquitaine
15-35 rue Claude Boucher
33077 Bordeaux
Aquitaine05 56 43 73 54
-
Hôpital François Mitterrand
2 boulevard du Maréchal de Lattre de Tassigny
21034 Dijon
Bourgogne03 80 29 50 41
-
Hôpital Robert Debré - Reims
-
Hôpital Henri Mondor
51 avenue du Maréchal de Tassigny
94010 Créteil
Île-de-France01 49 81 20 51
-
Gustave Roussy (IGR)
-
Institut Paoli-Calmettes (IPC)
232 boulevard de Sainte Marguerite
13273 Marseille
PACA04 91 22 38 68
-
Hôpital de Brabois
-
Hôpital de l'Archet
-
Hôpital Necker Enfants Malades
-
Hôpital Saint-Antoine
184 rue du Faubourg Saint-Antoine
75571 Paris
Île-de-France01 49 28 26 24
-
Hôpital Haut Lévêque - Groupe Hospitalier SUD
-
Hôpitaux Universitaire (HU) Pitié Salpétrière - Charles Foix
-
Hôpital Côte de Nacre
-
Centre Henri Becquerel
-
Centre Hospitalier (CH) Jacques Cœur
-
Centre Hospitalier (CH) de Boulogne-sur-Mer
Allée Jacques Monod
62200 Boulogne-sur-Mer
Nord-Pas-de-Calais03 21 99 82 02
-
Hôpital de La Source
-
Clinique Mathilde
7 boulevard de l'Europe
76100 Rouen
Haute-Normandie02 32 81 07 92
-
Centre Hospitalier (CH) de Dunkerque
130 avenue Louis Herbeaux
59385 Dunkerque
Nord-Pas-de-Calais03 28 28 56 33
-
Centre Hospitalier (CH) Marc Jacquet de Melun
-
Hôpital de Mercy
-
Hôpital Saint-Louis - AP-HP
1 Av. Claude Vellefaux
75010 Paris
Île-de-France01 42 49 91 40
-
Centre Hospitalier (CH) René Dubois
-
Centre Hospitalier (CH) de Troyes
-
Centre Hospitalier (CH) Henri Duffaut
-
Hôpital Victor Dupouy
69 rue du Lieutenant-Colonel Prud'hon
95107 Argenteuil
Île-de-France01 34 23 24 05
-
Hôpital Bicêtre
-
Centre Catherine de Sienne
-
Centre Hospitalier Général (CHG) de Saint-Quentin
-
Centre Hospitalier (CH) du Mans
-
Centre Hospitalier (CH) Saint Jean de Perpignan
20 avenue du Languedoc
66046 Perpignan
Languedoc-Roussillon04 68 61 64 48
-
Clinique Du Parc
50 Rue Emile Combes
34171 Castelnau-le-Lez
Languedoc-Roussillon04 67 33 13 79
-
Centre Hospitalier (CH) de Brive-la-Gaillarde
-
Hôpital Claude Huriez
-
Hôpital Louis Pasteur - Hopitaux de Chartres
-
Centre Hospitalier (CH) d'Antibes Juans les Pins
-
Hôpital Hôtel-Dieu - Nantes
-
Hôpital Bretonneau
-
Centre Hospitalier (CH) du Sud Francilien
116 Boulevard Jean Jaurès
91100 Corbeil-Essonnes
Île-de-France01 60 90 31 78
-
Hôpital Saint Faron
-
Hôpital Saint-Antoine
184 rue du Faubourg Saint-Antoine
75571 Paris
Île-de-France01 49 28 34 22
-
Centre Hospitalier (CH) Annecy Genevois
-
Centre Hospitalier (CH) de la Côte Basque
13 avenue de l'interne Jacques Loëb
64100 Bayonne
Aquitaine05 59 44 38 32
-
Hôpital Morvan
-
Hôpital Carémeau
-
Centre Hospitalier (CH) de Blois - Hôpital Simone Veil
-
Centre Hospitalier (CH) Métropole de Savoie - Site de Chambéry
-
Hôpital Louis Pasteur - Colmar
-
Hôpital de la Conception
-
Institut Curie - site de Paris
-
Centre Hospitalier (CH) d'Arras
-
Centre Hospitalier Universitaire (CHU) d'Angers
-
Hôpital Américain
63 boulevard Victor Hugo
92200 Neuilly-sur-Seine
Île-de-France -
Clinique Victor Hugo - Centre Jean Bernard
18 rue Victor Hugo
72015 Mans
Pays de la Loire02 43 29 79 08
-
Centre Hospitalier (CH) Docteur Schaffner
-
Hôpital Saint Eloi
-
Institut Bergonié
-
Hôpital Hautepierre
-
Hôpital Cochin
-
Centre Hospitalier (CH) Yves Le Foll de Saint-Brieuc