AKTIL : Essai de phase 2 évaluant l’efficacité d’un inhibiteur d’AKT (MK-2206), chez des patients ayant un lymphome diffus à grandes cellules B en rechute ou réfractaire.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Lymphome diffus à grandes cellules B.

Spécialité(s) :

  • Thérapies Ciblées

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans

Promoteur :

Centre Léon Bérard

Etat de l'essai :

clos aux inclusions

Financement :

Institut National du Cancer (INCa) Fondation ARC pour la Recherche sur le Cancer

Avancement de l'essai :

Ouverture effective le : 17/04/2012
Nombre d'inclusions prévues : 51
Nombre effectif : 22 au 12/06/2013
Clôture effective le : 12/06/2013

Résumé

L’objectif de cet essai est d’évaluer l’efficacité d’une nouvelle thérapie ciblée le MK-2206, chez des patients ayant un lymphome diffus à grandes cellules B en rechute ou réfractaire. Les patients recevront un comprimé de MK-2206 tous les semaines, en cure de vingt-huit jours ; ce traitement sera poursuivi tant que l’investigateur considèrera qu’il est la meilleure option thérapeutique. Dans le cadre de cet essai, les patients peuvent participer à une étude biologique associée nécessitant un échantillon de tumeurs et de sang. Les prélèvements sanguins supplémentaires seront effectués lors des première, deuxième et quatrième cures.

Population cible

  • Type de cancer : thérapeutique
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF1682
  • EudraCT/ID-RCB : 2011-001970-25
  • Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT01466868, https://icrepec.afssaps.fr/Public/essai.php?num=2011-001970-25

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Non
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 2
  • Etendue d'investigation : multicentrique - France

Contacts de l’essai

Scientifique de l'essai

Hervé GHESQUIERES

28 rue Laennec,
69373 Lyon,

04 78 78 26 41

http://www.centreleonberard.fr/

Contact public de l'essai

Hervé GHESQUIERES

28 rue Laennec,
69373 Lyon,

04 78 78 26 41

http://www.centreleonberard.fr/

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Etude de phase II visant à évaluer l’activité d’un inhibiteur d’AKT (MK-2206) chez des patients atteints de lymphome diffus à grandes cellules B en rechute ou réfractaire.

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’un essai de phase 2, non randomisé et multicentrique. Les patients reçoivent du MK-2206 PO à J1, J8, J15 et J22 ; ce traitement est répété tous les 28 jours (cure), en absence de progression ou de toxicité inacceptable. Les visites sont prévues toutes les semaines au cours de la 1ère cure, puis à chaque fin de cure. Au cours de l’essai, les patients ont un bilan d’imagerie médicale toutes les 8 semaines pendant 4 mois puis tous les 4 mois. Un prélèvement sanguin supplémentaire pour l’étude biologique est effectué à J1, J8 et J15, puis le 1er jour de la 2ème cure et lors de la visite de fin de cure (cure 2 et 4). Une étude biologique ancillaire est prévue dans le cadre de cet essai : elle a pour objectif la recherche de marqueurs biologiques prédictifs de la réponse au traitement. Un échantillon de biopsie et des prélèvements sanguins sont nécessaires.

Objectif(s) principal(aux) : Évaluer le taux de réponse objectif à 4 mois (Cheson 2007).

Objectifs secondaires :

  • Évaluer le taux de réponse objectif à 4 mois (Cheson 1999).
  • Évaluer la durée de la réponse.
  • Évaluer la survie sans progression.
  • Évaluer la survie globale.
  • Évaluer la tolérance au traitement par MK-2206.

Critères d’inclusion :

  • Age ≥ 18 ans.
  • Lymphome diffus à grandes cellules B histologiquement confirmé.
  • Maladie mesurable.
  • Traitement antérieur par au minimum deux lignes de traitement. Le nombre de lignes de traitement antérieur n’est pas limité.
  • Indice de performance ≤ 2 (OMS).
  • Esperance de vie > 4 mois.
  • Données hématologiques : polynucléaires neutrophiles ≥ 1,5 x 10^9/L, plaquettes >= 100 x 10^9/L, ou >= 75 x 10^9/L, si la moelle osseuse est atteinte.
  • Tests biologiques hépatiques : transaminases ≤ 2,5 x LNS, bilirubine totale <= 1,5 x LNS.
  • Fonction rénale : clairance de la créatinine ≥ 50 mL/min (formule de Cockcroft-Gault).
  • Capacité à suivre un traitement oral hebdomadaire sous forme de comprimés.
  • QTcF normal à l’inclusion (QTcF ≤ 450 msec pour les hommes et QTcF <= 470 msec pour les femmes).
  • Contraception efficace pour les femmes et les hommes en âge de procréer.
  • Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

  • Biopsie du diagnostique de rechute non disponible.
  • Chimiothérapie ou radiothérapie dans les 30 jours précédant l’inclusion (6 semaines en cas de nitrosurée ou de mitomycine C).
  • Toxicité persistante d'une précédente thérapie anticancéreuse, de grade > 1 (NCI-CTCAE v.4.0).
  • Traitement concomitant par un autre médicament en cours d’investigation.
  • Atteinte connue du système nerveux central.
  • Allergie à l’un des composants du traitement à l’étude.
  • Hyperglycémie non contrôlée par thérapie orale et de grade > 1 (càd glycémie > 8,9 mmol/L, CTCAEv4.0) avant l’inclusion.
  • Maladie intercurrente non contrôlée, incluant mais non limitée à une infection active ou en cours, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque, une maladie psychiatrique ou une situation sociale risquant de réduire la compliance au protocole de cette étude.
  • Sérologie VIH positive, traité par une thérapie antirétrovirale du fait de risques d’interaction médicamenteuse.
  • Syndrome de malabsorption ou toute autre condition risquant d’interférer avec l’absorption intestinale.
  • Maladie du foie cliniquement significative, incluant les maladies virales, les hépatites ou les cirrhoses.
  • Autre cancer, excepté un cancer in situ du col de l'utérus, un carcinome baso-cellulaire ou un cancer traité de manière curative et sans signe de récidive depuis au moins 3 ans.
  • Hypertension artérielle non contrôlée définie par une pression artérielle systolique (PAs) ≥ 140 mmHg ou diastolique (PAd) >= 90 mmHg.
  • Femme enceinte ou allaitant.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Taux de réponse objectif à 4 mois.

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