ALFA-0701 Mylofrance 3 : essai de phase 3, randomisé, évaluant l’efficacité de l’ajout du gemtuzumab ozogamicine (Mylotarg®) à de la daunorubicine et de la cytarabine, en traitement d’induction et de consolidation, chez des patients ayant une leucémie aiguë myéloïde.
Mis à jour le
Type(s) de cancer(s) :
- Leucémie aiguë myéloïde.
Spécialité(s) :
- Chimiothérapie
- Thérapies Ciblées
Sexe :
hommes et femmes
Catégorie âge :
Entre 50 et 70 ans
Promoteur :
Centre Hospitalier (CH) de Versailles
Etat de l'essai :
clos aux inclusions
Collaborations :
Acute Leukemia French Association (ALFA)
Avancement de l'essai :
Ouverture effective le : 10/01/2008
Nombre d'inclusions prévues : 280
Nombre effectif : 280 au 09/11/2010
Clôture effective le : 09/11/2010
Résumé
L’objectif de cet essai est de montrer dans quelle mesure l’association du gemtuzumab ozogamicine (Mylotarg®) à un traitement de chimiothérapie de référence par daunorubicine et cytarabine, permet de renforcer l’efficacité du traitement, chez des patients ayant une leucémie aiguë myéloïde. Les patients recevront une cure de traitement d’induction comprenant une perfusion de daunorubicine (30 min) pendant trois jours associé à une perfusion continue de cytarabine pendant sept jours. Les patients pour lesquels la réponse au traitement d'induction est insuffisante au quinzième jour après le début de la chimiothérapie recevront une cure supplémentaire comprenant une perfusion de daunorubicine (30 min) pendant deux jours et une perfusion de cytarabine (de 2 fois 2h) pendant trois jours. Les patients présentant une rémission à l'issue de la cure d'induction recevront 2 cures d’un traitement de consolidation comprenant une perfusion de daunorubicine le premier jour et une perfusion de cytarabine (de 2 fois 2h) pendant quatre jours. Lors de la 2ème cure de consolidation, les patients recevront une perfusion supplémentaire de daunorubicine le 2ème jour. Par ailleurs, les patients seront répartis de façon aléatoire en 2 groupes pour recevoir ou non du gemtuzumab ozogamicine. Les patients du premier groupe ne recevront pas de gemtuzumab ozogamicine. Les patients du deuxième groupe recevront une perfusion de gemtuzumab ozogamicine (2h) le premier, quatrième et septième jour du traitement d’induction et le premier jour de chaque cure de consolidation. Au cours de l’essai, plusieurs prélèvements de sang et de moelle osseuse (myélogramme) seront réalisés, afin de contrôler l’efficacité des traitements. Les patients seront suivis tous les 3 mois pendant 2 ans, puis tous les 6 mois.
Population cible
- Type de cancer : thérapeutique
- Sexe : hommes et femmes
- Age : Entre 50 et 70 ans
Références de l'essai
- N°RECF : RECF0895
- EudraCT/ID-RCB : 2007-002933-36
- Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT00927498, http://www.haematologica.org/content/early/2018/07/27/haematol.2018.188888
Caractéristiques de l'essai
- Type de l'essai : thérapeutique
- Essai avec tirage au sort : Oui
- Essai avec placebo : Non
- Phase : 3
- Etendue d'investigation : multicentrique - France
Contacts de l’essai
Scientifique de l'essai
Cécile PAUTAS
51 avenue du Maréchal de Tassigny,
94010 Créteil,
01 49 81 20 57
Détails plus scientifiques
Titre officiel de l’essai : Étude de phase 3 randomisée multicentrique étudiant l’effet de l’addition de l’anticorps monoclonal Gemtuzumab Ozogamicine (Mylotarg) utilisé en doses fractionnées au traitement d’induction et de consolidation par Daunorubicine et Aracytine chez les patients atteints de Leucémie Aigue Myéloïde (LAM) et âgés de 50 à 70 ans.
Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’un essai de phase 3, randomisé et multicentrique. Les patients sont randomisés en 2 bras de traitement : - Bras A : les patients reçoivent une cure de traitement d’induction avec de la daunorubicine en IV de J1 à J3 et de la cytarabine en IV continue entre J1 et J7. Les patients en réponse complète reçoivent 2 cures d’un traitement de consolidation avec de la daunorubicine en IV à J1 et de la cytarabine en IV de J1 à J4. Lors de la 2ème cure de consolidation, les patients reçoivent également de la daunorubicine à J2. - Bras B : les patients reçoivent les mêmes traitements d’induction et de consolidation que dans le bras A. Ils reçoivent également du gemtuzumab ozogamicine en IV à J1, J4 et J7 de la cure d’induction et aux J1 des 2 cures de consolidation. Les patients des 2 bras ayant plus de 5% de blastes à J15 du traitement d’induction ont une cure complémentaire avec de la daunorubicine en IV à J1 et J2 ainsi que de la cytarabine à doses intermédiaires en IV de J1 à J3. Les patients ont des prélèvements de sang et de moelle, à l’inclusion, avant chaque traitement de consolidation et lors de la 1ère consultation de suivi. Un prélèvement de sang est également demandé tous les 3 mois pendant 18 mois. Les patients sont suivis tous les 3 mois pendant 2 ans, puis tous les 6 mois.
Objectif(s) principal(aux) : Évaluer la survie sans événements.
Objectifs secondaires :
- Évaluer le taux de RC et de RCp.
- Évaluer l’incidence cumulée des rechutes.
- Évaluer la durée des rémissions.
- Évaluer la survie globale.
- Évaluer la tolérance de l’association.
- Déterminer les facteurs prédictifs de la réponse: facteurs de résistance aux drogues (MDR), groupes de risques cytogénétiques, mutation ou hyper-expression des gènes FLT3, MLL, CEBPa, NPM1, WT1.
- Déterminer la relation entre le taux de maladie résiduelle mesurée par le taux du transcrit WT1 ou NPM1 (chez les patients NPM+) à M1, M3, M6 et la durée de la rémission.
Critères d’inclusion :
- Age ≥ 50 ans et ≤ 70 ans.
- Leucémie aiguë myéloïde (LAM) morphologiquement prouvée.
- Indice de performance ≤ 3 (OMS).
- Fonction cardiaque étudiée par scintigraphie ou échographie dans les limites de la normale.
- Tests biologiques hépatiques : transaminases < 2,5 x LNS, bilirubine totale < 2 x LNS.
- Fonction rénale : créatinine < 2,5 x LNS.
- Prélèvement fait pour la biologie moléculaire.
- Consentement éclairé signé.
Critères de non inclusion :
- LAM3, LAM dans l’évolution d’un syndrome myéloprolifératif, ou d’un syndrome myélodysplasique connu, documenté par un myélogramme et diagnostiqué depuis plus de 6 mois, LAM secondaire survenant chez un patient ayant été traité antérieurement par chimiothérapie et/ou radiothérapie pour une autre néoplasie.
- Atteinte du système nerveux central.
- Infection non contrôlée.
- Autre pathologie maligne évolutive.
- Sérologie VIH, VHB ou VHC positive.
- Traitement antérieur pour la LAM, excepté l’Hydroxyurée en cas de forme hyperleucocytaire.
- Femme enceinte ou allaitant.
Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Survie sans évènements.
Carte des établissements
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Hôpital Percy
101 avenue Henri Barbusse
92141 Clamart
Île-de-France01 41 46 63 01
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Hôpital François Mitterrand
2 boulevard du Maréchal de Lattre de Tassigny
21034 Dijon
Bourgogne03 80 29 33 06
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Hôpital Necker Enfants Malades
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Hôpital André Mignot
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Institut Curie - Site de Saint-Cloud
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Centre Antoine Lacassagne
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Hôpital Henri Mondor
51 avenue du Maréchal de Tassigny
94010 Créteil
Île-de-France01 49 81 20 59
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Hôpital Saint-Louis - AP-HP
1 Av. Claude Vellefaux
75010 Paris
Île-de-France01 42 49 96 48
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Hôpitaux Universitaire (HU) Pitié Salpétrière - Charles Foix
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Centre Hospitalier (CH) de Roubaix
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Hôpital Hôtel-Dieu - AP-HP
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Hôpital Dupuytren
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Hôpital Claude Huriez
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Centre Henri Becquerel
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Hôpital Côte de Nacre
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Centre Hospitalier (CH) de Boulogne-sur-Mer
Allée Jacques Monod
62200 Boulogne-sur-Mer
Nord-Pas-de-Calais03 21 99 82 02
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Hôpital Saint-Antoine
184 rue du Faubourg Saint-Antoine
75571 Paris
Île-de-France01 49 28 26 21
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Hôpital Sud - Amiens
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Hôpital Victor Dupouy
69 rue du Lieutenant-Colonel Prud'hon
95107 Argenteuil
Île-de-France01 34 23 24 05
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Hôpital de l'Archet
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Centre Hospitalier Général (CHG) de Saint-Quentin
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Hôpital Saint Faron
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Hôpital Édouard Herriot
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Centre Hospitalier (CH) de Valenciennes
Avenue Désandrouins
59300 Valenciennes
Nord-Pas-de-Calais03 27 14 36 07
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Centre Hospitalier (CH) Docteur Schaffner
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Hôpital Avicenne
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Gustave Roussy (IGR)
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Centre Hospitalier (CH) du Sud Francilien
116 Boulevard Jean Jaurès
91100 Corbeil-Essonnes
Île-de-France01 60 90 31 78
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Centre Hospitalier (CH) de Dunkerque
130 avenue Louis Herbeaux
59385 Dunkerque
Nord-Pas-de-Calais03 28 28 56 33
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Centre Hospitalier (CH) René Dubois