ALFA-0701 Mylofrance 3 : essai de phase 3, randomisé, évaluant l’efficacité de l’ajout du gemtuzumab ozogamicine (Mylotarg®) à de la daunorubicine et de la cytarabine, en traitement d’induction et de consolidation, chez des patients ayant une leucémie aiguë myéloïde.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Leucémie aiguë myéloïde.

Spécialité(s) :

  • Chimiothérapie
  • Thérapies Ciblées

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Entre 50 et 70 ans

Promoteur :

Centre Hospitalier (CH) de Versailles

Etat de l'essai :

clos aux inclusions

Collaborations :

Acute Leukemia French Association (ALFA)

Avancement de l'essai :

Ouverture effective le : 10/01/2008
Nombre d'inclusions prévues : 280
Nombre effectif : 280 au 09/11/2010
Clôture effective le : 09/11/2010

Résumé

L’objectif de cet essai est de montrer dans quelle mesure l’association du gemtuzumab ozogamicine (Mylotarg®) à un traitement de chimiothérapie de référence par daunorubicine et cytarabine, permet de renforcer l’efficacité du traitement, chez des patients ayant une leucémie aiguë myéloïde. Les patients recevront une cure de traitement d’induction comprenant une perfusion de daunorubicine (30 min) pendant trois jours associé à une perfusion continue de cytarabine pendant sept jours. Les patients pour lesquels la réponse au traitement d'induction est insuffisante au quinzième jour après le début de la chimiothérapie recevront une cure supplémentaire comprenant une perfusion de daunorubicine (30 min) pendant deux jours et une perfusion de cytarabine (de 2 fois 2h) pendant trois jours. Les patients présentant une rémission à l'issue de la cure d'induction recevront 2 cures d’un traitement de consolidation comprenant une perfusion de daunorubicine le premier jour et une perfusion de cytarabine (de 2 fois 2h) pendant quatre jours. Lors de la 2ème cure de consolidation, les patients recevront une perfusion supplémentaire de daunorubicine le 2ème jour. Par ailleurs, les patients seront répartis de façon aléatoire en 2 groupes pour recevoir ou non du gemtuzumab ozogamicine. Les patients du premier groupe ne recevront pas de gemtuzumab ozogamicine. Les patients du deuxième groupe recevront une perfusion de gemtuzumab ozogamicine (2h) le premier, quatrième et septième jour du traitement d’induction et le premier jour de chaque cure de consolidation. Au cours de l’essai, plusieurs prélèvements de sang et de moelle osseuse (myélogramme) seront réalisés, afin de contrôler l’efficacité des traitements. Les patients seront suivis tous les 3 mois pendant 2 ans, puis tous les 6 mois.

Population cible

  • Type de cancer : thérapeutique
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Entre 50 et 70 ans

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF0895
  • EudraCT/ID-RCB : 2007-002933-36
  • Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT00927498, http://www.haematologica.org/content/early/2018/07/27/haematol.2018.188888

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Oui
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 3
  • Etendue d'investigation : multicentrique - France

Contacts de l’essai

Scientifique de l'essai

Cécile PAUTAS

51 avenue du Maréchal de Tassigny,
94010 Créteil,

01 49 81 20 57

http://chu-mondor.aphp.fr

Contact public de l'essai

Contact ALFA

Hôpital Saint-Louis,
75010 Paris,

01 42 49 96 43

-

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Étude de phase 3 randomisée multicentrique étudiant l’effet de l’addition de l’anticorps monoclonal Gemtuzumab Ozogamicine (Mylotarg) utilisé en doses fractionnées au traitement d’induction et de consolidation par Daunorubicine et Aracytine chez les patients atteints de Leucémie Aigue Myéloïde (LAM) et âgés de 50 à 70 ans.

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’un essai de phase 3, randomisé et multicentrique. Les patients sont randomisés en 2 bras de traitement : - Bras A : les patients reçoivent une cure de traitement d’induction avec de la daunorubicine en IV de J1 à J3 et de la cytarabine en IV continue entre J1 et J7. Les patients en réponse complète reçoivent 2 cures d’un traitement de consolidation avec de la daunorubicine en IV à J1 et de la cytarabine en IV de J1 à J4. Lors de la 2ème cure de consolidation, les patients reçoivent également de la daunorubicine à J2. - Bras B : les patients reçoivent les mêmes traitements d’induction et de consolidation que dans le bras A. Ils reçoivent également du gemtuzumab ozogamicine en IV à J1, J4 et J7 de la cure d’induction et aux J1 des 2 cures de consolidation. Les patients des 2 bras ayant plus de 5% de blastes à J15 du traitement d’induction ont une cure complémentaire avec de la daunorubicine en IV à J1 et J2 ainsi que de la cytarabine à doses intermédiaires en IV de J1 à J3. Les patients ont des prélèvements de sang et de moelle, à l’inclusion, avant chaque traitement de consolidation et lors de la 1ère consultation de suivi. Un prélèvement de sang est également demandé tous les 3 mois pendant 18 mois. Les patients sont suivis tous les 3 mois pendant 2 ans, puis tous les 6 mois.

Objectif(s) principal(aux) : Évaluer la survie sans événements.

Objectifs secondaires :

  • Évaluer le taux de RC et de RCp.
  • Évaluer l’incidence cumulée des rechutes.
  • Évaluer la durée des rémissions.
  • Évaluer la survie globale.
  • Évaluer la tolérance de l’association.
  • Déterminer les facteurs prédictifs de la réponse: facteurs de résistance aux drogues (MDR), groupes de risques cytogénétiques, mutation ou hyper-expression des gènes FLT3, MLL, CEBPa, NPM1, WT1.
  • Déterminer la relation entre le taux de maladie résiduelle mesurée par le taux du transcrit WT1 ou NPM1 (chez les patients NPM+) à M1, M3, M6 et la durée de la rémission.

Critères d’inclusion :

  • Age ≥ 50 ans et ≤ 70 ans.
  • Leucémie aiguë myéloïde (LAM) morphologiquement prouvée.
  • Indice de performance ≤ 3 (OMS).
  • Fonction cardiaque étudiée par scintigraphie ou échographie dans les limites de la normale.
  • Tests biologiques hépatiques : transaminases < 2,5 x LNS, bilirubine totale < 2 x LNS.
  • Fonction rénale : créatinine < 2,5 x LNS.
  • Prélèvement fait pour la biologie moléculaire.
  • Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

  • LAM3, LAM dans l’évolution d’un syndrome myéloprolifératif, ou d’un syndrome myélodysplasique connu, documenté par un myélogramme et diagnostiqué depuis plus de 6 mois, LAM secondaire survenant chez un patient ayant été traité antérieurement par chimiothérapie et/ou radiothérapie pour une autre néoplasie.
  • Atteinte du système nerveux central.
  • Infection non contrôlée.
  • Autre pathologie maligne évolutive.
  • Sérologie VIH, VHB ou VHC positive.
  • Traitement antérieur pour la LAM, excepté l’Hydroxyurée en cas de forme hyperleucocytaire.
  • Femme enceinte ou allaitant.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Survie sans évènements.

Carte des établissements