ALFA 0702 - CLARA : Essai de phase 2 randomisé évaluant l’efficacité de 2 traitements, par cytarabine à dose intermédiaire et clofarabine ou par cytarabine à haute dose seule, en traitement de consolidation, chez des patients ayant une leucémie aiguë myéloïde.
Mis à jour le
Type(s) de cancer(s) :
- Leucémie aiguë myéloïde.
Spécialité(s) :
- Chimiothérapie
Sexe :
hommes et femmes
Catégorie âge :
Entre 18 et 60 ans
Promoteur :
Hospices Civils de Lyon (HCL)
Etat de l'essai :
clos aux inclusions
Collaborations :
Acute Leukemia French Association (ALFA)
Avancement de l'essai :
Ouverture effective le : 19/03/2009
Nombre d'inclusions prévues : 700
Nombre effectif : 735 au 15/09/2013
Clôture effective le : 15/09/2013
Résumé
L’objectif de cet essai est d’évaluer l’efficacité de 2 types de chimiothérapie de consolidation, chez des patients ayant une leucémie aiguë myéloïde. Les patients recevront tout d’abord un traitement d’induction comprenant de la daunorubicine en perfusion (30 mn) les 3 premiers jours puis les 8ème et le 9ème jours, de la cytarabine en perfusion continue entre le 1er et le 3ème jour puis en perfusion de 2h du 8ème au 10ème jour, ainsi que du G-CSF en perfusion (30 min) du 1er au 10ème jour. Les patients non répondeurs recevront un traitement de rattrapage comprenant de l’idarubicine en perfusion les 3 premiers jours, ainsi que de la cytarabine en perfusion (3h) un jour sur deux pendant une semaine. A l’issue du traitement d’induction, les patients en rémission et ne pouvant pas recevoir de greffe de cellules souches seront répartis de façon aléatoire en 2 groupes, pour recevoir un traitement de consolidation. Les patients du 1er groupe recevront un traitement de type CLARA comprenant de la clofarabine en perfusion (2h) du 2ème au 6ème jour, de la cytarabine en perfusion (2h) les 5 premiers jours ainsi que du G-CSF en perfusion (30 min) les 6 premiers jours. Ce traitement sera répété toutes les 5 semaines, jusqu’à 3 cures. Les patients du 2ème groupe recevront un traitement de type HDAC comprenant de la cytarabine en perfusion (3h), un jour sur deux pendant 5 jours et du G-CSF en perfusion (30 min) les 5 premiers jours. Ce traitement sera répété toutes les 5 semaines, jusqu’à 3 cures. Les patients seront suivis tous les 3 mois pendant 2 ans, puis tous les 6 mois jusqu’à 5 ans.
Population cible
- Type de cancer : thérapeutique
- Sexe : hommes et femmes
- Age : Entre 18 et 60 ans
Références de l'essai
- N°RECF : RECF0896
- EudraCT/ID-RCB : 2008-000668-18
- Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT00932412, http://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2016.70.4551
Caractéristiques de l'essai
- Type de l'essai : thérapeutique
- Essai avec tirage au sort : Oui
- Essai avec placebo : Non
- Phase : 2
- Etendue d'investigation : multicentrique - France
Contacts de l’essai
Détails plus scientifiques
Titre officiel de l’essai : A Randomized Phase II Study of Clofarabine / Intermediate-Dose Cytarabine (CLARA) versus High-Dose Cytarabine (HDAC) as Consolidation in Younger Patients with Newly-Diagnosed Acute Myeloid Leukemia (AML).
Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’un essai de phase 2, randomisé et multicentrique. Les patients reçoivent un traitement d’induction comprenant de la daunorubicine en IV de J1 à J3, puis à J8 et J9, de la cytarabine en IV continue entre J1 et J3, puis en IV de J8 à J10 et du G-CSF en IV de J1 à J10. Les patients non répondeurs reçoivent un traitement de rattrapage comprenant de l’idarubicine en IV de J1 à J3 et de la cytarabine en IV à J1, J3, J5 et J7. A l’issue du traitement d’induction les patients en rémission complète ne pouvant recevoir de greffe de cellules souches sont randomisés en 2 bras de traitement de consolidation : - Bras A : les patients reçoivent un traitement de type CLARA comprenant de la clofarabine en IV de J2 à J6, de la cytarabine à dose intermédiaire en IV de J1 à J5 et du G-CSF en IV de J1 à J6. Ces traitements sont répétés toutes les 5 semaines, jusqu’à 3 cures. - Bras B : les patients reçoivent un traitement de type HDAC comprenant de la cytarabine à haute dose seule en IV à J1, J3 et J5 et du G-CSF en IV de J1 à J5. Ce traitement est répété toutes les 5 semaines, jusqu’à 3 cures. Les patients sont suivis tous les 3 mois pendant 2 ans, puis tous les 6 mois jusqu’à 5 ans.
Objectif(s) principal(aux) : Évaluer la survie sans rechute à 2 ans.
Objectifs secondaires :
- Établir le profil de tolérance.
- Déterminer les marqueurs prédictifs de la réponse.
- Évaluer le niveau minimum de maladie résiduelle après 2 cures de consolidation.
- Déterminer les liens entre la maladie résiduelle minimale et la rechute.
- Évaluer l’incidence globale de la rechute à 3 mois.
- Évaluer la survie globale à 2 ans.
Critères d’inclusion :
- Age ≥ 18 ans et < 60 ans.
- Leucémie aiguë myéloïde (LAM) morphologiquement prouvé (OMS).
- Indice de performance ≤ 2 (OMS).
- Tests biologiques hépatiques : transaminases ≤ 2,5 x LNS, bilirubine <= 2 x LNS.
- Fonction rénale : créatinine sérique ≤ 2 x LNS.
- Fonction cardiaque normale.
- Test de grossesse négatif et contraception efficace pour les femmes en âge de procréer, dans les 2 semaines précédant le début du traitement.
- Consentement éclairé signé.
Critères de non inclusion :
- Leucémie aiguë myéloïde de forme cytogénétique favorable : M3-AML et/ou CBF-AML incluant t(8:21), inv(16), ou t(16;16) AML.
- LAM Ph+.
- LAM secondaire à un syndrome myélodysplasique diagnostiqué ou antécédent d’un syndrome myéloprolifératif connu depuis plus de 3 mois.
- Chimiothérapie ou radiothérapie antérieure pour un autre cancer.
- Atteinte organique pouvant mettre en jeu le pronostic vital selon l’investigateur.
- Antécédent de cancer non stabilisé depuis au moins 2 ans, excepté un carcinome in situ ou un carcinome cutané.
- Autre cancer concomitant.
- Tout autre traitement (standard ou expérimental) pour la leucémie excepté l’hydroxyurée.
- Infection active non contrôlée ou saignement.
- Sérologie VIH, VHB ou VHC postive.
Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Survie sans rechute.
Carte des établissements
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Gustave Roussy (IGR)
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Hôpital Édouard Herriot
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Hôpital Percy
101 avenue Henri Barbusse
92141 Clamart
Île-de-France01 41 46 63 01
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Hôpital Avicenne
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Hôpital André Mignot
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Institut Curie - Site de Saint-Cloud
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Centre Antoine Lacassagne
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Hôpital Henri Mondor
51 avenue du Maréchal de Tassigny
94010 Créteil
Île-de-France01 49 81 20 59
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Hôpital Saint-Louis - AP-HP
1 Av. Claude Vellefaux
75010 Paris
Île-de-France01 42 49 96 48
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Hôpital Necker Enfants Malades
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Hôpitaux Universitaire (HU) Pitié Salpétrière - Charles Foix
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Centre Hospitalier (CH) de Roubaix
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Centre Hospitalier Universitaire (CHU) d'Angers
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Hôpital Claude Huriez
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Hôpital Dupuytren
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Institut Paoli-Calmettes (IPC)
232 boulevard de Sainte Marguerite
13273 Marseille
PACA04 91 22 37 47
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Centre Hospitalier (CH) Docteur Schaffner
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Centre Henri Becquerel
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Hôpital Albert Michallon
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Hôpital Purpan
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Hôpital Côte de Nacre
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Centre Hospitalier (CH) de Boulogne-sur-Mer
Allée Jacques Monod
62200 Boulogne-sur-Mer
Nord-Pas-de-Calais03 21 99 82 02
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Hôpital Sud - Amiens
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Centre Hospitalier (CH) de Valenciennes
Avenue Désandrouins
59300 Valenciennes
Nord-Pas-de-Calais03 27 14 36 07
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Hôpital Victor Dupouy
69 rue du Lieutenant-Colonel Prud'hon
95107 Argenteuil
Île-de-France01 34 23 24 05
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Hôpital Haut Lévêque - Groupe Hospitalier SUD
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Hôpital de l'Archet
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Centre Hospitalier Général (CHG) de Saint-Quentin
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Hôpital Saint Faron
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Centre Hospitalier (CH) du Sud Francilien
116 Boulevard Jean Jaurès
91100 Corbeil-Essonnes
Île-de-France01 60 90 31 78
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Centre Hospitalier (CH) de Dunkerque
130 avenue Louis Herbeaux
59385 Dunkerque
Nord-Pas-de-Calais03 28 28 56 33
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Hôpital Hôtel-Dieu - Nantes
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Hôpital François Mitterrand
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Centre Hospitalier (CH) René Dubois
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Hôpital de Brabois