ALIENOR : Essai de phase 2, randomisé, évaluant l’efficacité et la tolérance de l’association du bévacizumab et du paclitaxel par rapport au paclitaxel seul, chez des patientes ayant une tumeur des cordons sexuels et du stroma récidivante.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Tumeur des cordons sexuels et du stroma récidivante.

Spécialité(s) :

  • Chimiothérapie
  • Thérapies Ciblées

Sexe :

femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans

Promoteur :

Groupe ARCAGY-GINECO

Etat de l'essai :

clos aux inclusions

Financement :

Hoffmann-La Roche

Collaborations :

Groupe des Investigateurs Nationaux pour l'Étude des Cancers de l'Ovaire et du Sein (GINECO) Arbeitsgemeinschaft Gynäkologische Onkologie (AGO) Australia New Zealand Gynaecological Oncology Group (ANZGOG) Japanese Gynecologic Oncology Group (JGOG) Belgian Gynaecological Oncology Group (BGOG) Multicenter Italian Trials in Ovarian Cancer (MITO)

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : 15/02/2013
Ouverture effective le : 28/02/2013
Fin d'inclusion prévue le : 15/02/2016
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : 19/05/2014
Nombre d'inclusions prévues:
France: 20
Tous pays: 60
Nombre d'inclusions faites :
France: 19
Tous pays: 20
Nombre de centre prévus :
France: 20
Tous pays: 60

Résumé

L’objectif de cet essai est d’évaluer l’efficacité et la tolérance de l’association du bévacizumab et du paclitaxel, chez des patientes ayant une tumeur des cordons sexuels et du stroma récidivante. Les patientes seront réparties de façon aléatoire en deux groupes de traitement. Les patientes du premier groupe recevront du paclitaxel seul une fois par semaine pendant trois semaines. Ce traitement sera répété toutes les quatre semaines en absence de rechute. En cas de rechute, les patientes pourront recevoir du bévacizumab selon l’avis du médecin. Les patientes du deuxième groupe recevront du paclitaxel une fois par semaine pendant trois semaines, associé à du bévacizumab administré toutes les deux semaines pendant six mois. Les patientes recevront ensuite du bévacizumab seul toutes les trois semaines, pendant un an.

Population cible

  • Type de cancer : thérapeutique
  • Sexe : femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF1868
  • EudraCT/ID-RCB : 2012-002841-39
  • Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT01770301

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Oui
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 2
  • Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Contacts de l’essai

Scientifique de l'essai

Isabelle RAY-COQUARD

28 rue Laennec,
69373 Lyon,

04 78 78 51 75

http://www.centreleonberard.fr/

Contact public de l'essai

Nathalie LE FUR

8 rue de Lamennais,
75008 Paris,

-

http://www.arcagy.org/

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Essai de phase II international, multicentrique, en ouvert, randomisé, à deux bras comparant la tolérance et l’efficacité du paclitaxel hebdomadaire associé au bévacizumab (Avastin®) suivi du bévacizumab en entretien versus paclitaxel hebdomadaire en monothérapie suivi d’une période d’observation chez les patientes présentant une tumeur des cordons sexuels et du stroma en récidive.

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’un essai de phase 2, randomisé et multicentrique. Les patientes sont randomisées en 2 bras de traitement : - Bras A : Les patientes reçoivent du paclitaxel IV à J1, J8 et J15, toutes les 4 semaines pendant 6 cures. Les patientes sont ensuite suivies avec des examens d’imagerie prévus toutes les 12 semaines. En cas de progression et selon la décision de l’investigateur, les patientes peuvent recevoir du bévacizumab toutes les 3 semaines, pendant 12 mois. Dans certains cas, une thérapie prolongée peut être envisagée après discussion avec l’investigateur principal. - Bras B : Les patientes reçoivent du paclitaxel IV à J1, J8 et J15 associé à du bévacizumab IV à J1 et J15, toutes les 4 semaines pendant 6 cures. Ensuite, les patientes reçoivent du bévacizumab IV, toutes les 3 semaines pendant un an. A la fin du traitement de maintenance, les patientes sont suivies pendant un maximum de 36 mois.

Objectif(s) principal(aux) : Evaluer le bénéfice de l’association du bévacizumab et du paclitaxel sur la survie sans progression à 6 mois.

Objectifs secondaires :

  • Evaluer la survie sans progression.
  • Evaluer la survie globale.
  • Déterminer les taux de réponses complètes ou partielles mesurés par radiologie.
  • Evaluer l’étendue de la réponse afin de décrire le profil de tolérance de l’association paclitaxel + bévacizumab et du bévacizumab en traitement de maintenance sur le long terme. Les profils de tolérances seront définis par le nombre de patientes ayant des événements indésirables tous types et tous grades (NCI-CTC AE).
  • Evaluer la survie sans progression dans le bras A suite à l’introduction du bévacizumab lors de la progression pendant la période de suivi.

Critères d’inclusion :

  • Age ≥ 18 ans.
  • Tumeur des cordons sexuels et du stroma (TCSS) confirmée histologiquement incluant les types cellulaires suivants : cellules tumorales granuleuses (adultes et juvéniles), cellules de la thèque granuleuse, cellules tumorales de Sertoli-Leydig, cellules stéroïdiennes tumorales, gynandroblastome, tumeurs des cordons sexuels et du stroma non classifiées et tumeurs mixtes.
  • Rechute de la maladie documentée définie par la progression de la maladie (radiologie clinique ou progression biologique).
  • Maladie mesurable sur au moins un site (RECIST 1.1).
  • Patiente prétraitée en première ligne de chimiothérapie à base de platinium.
  • Espérance de vie ≥ 4 mois.
  • Indice de performance < 2 (OMS).
  • Données hématologiques : polynucléaires neutrophiles ≥ 1,5 x 10^9/L, plaquettes >= 100 x 10^9/L, hémoglobine >= 9 g/dL. Transfusion autorisée pour garder le taux d’hémoglobine >= 9 g/dL.
  • Fonction rénale : créatinine ≤ 1,5 x LNS ou clairance de la créatinine ≥ 50 mL/min (formule de Cockcroft ou formule de MDRD pour les patientes de plus de 65 ans).
  • Tests biologiques hépatiques : transaminases ≤ 3 x LNS (ou <= 5 x LNS si métastases hépatiques), bilirubine <= 1,5 x LNS.
  • Paramètres de coagulation adéquats : Prothrombine ≤ 1,2 x LNS ; TPA <= 1,5 x LNS ; INR <= 1,5 x LNS.
  • Fonction neurologique adéquate : seule la neuropathie (sensorielle et motrice) de grade ≤ 1 (CTCAE v4.3) est autorisée.
  • Fonction cardiaque satisfaisante.
  • Test de grossesse négatif pour les femmes et contraception efficace pour les hommes et les femmes en âge de procréer.
  • Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

  • Thérapie antérieure par bévacizumab.
  • Neuropathie périphérique de grade ≥ 3 (NCI-CTAE v4.3).
  • Antécédent d’autre cancer, excepté le cancer basocellulaire ou épidermoïde de la peau ou un cancer in situ du col de l’utérus ou si le cancer est en rémission depuis au moins 3 ans ou 5 ans pour le cancer du sein.
  • Toxicités non résolues de grade ≤ 1, résultant de thérapie anticancéreuse, à l’exception de l’alopécie (NCI-CTAE v4.3).
  • Antécédents d’événements de troubles hémorragiques ou thrombotiques, AVC, AIT ou d’hémorragie sous arachnoïdienne dans les 6 mois précédant le début du traitement.
  • HTA non contrôlée (pression systolique ≥ 150 mmHg ou diastolique >= 100 mmHg), troubles cardiaques tels que : infarctus du myocarde ou angor instable durant les 6 mois précédent le début du traitement ; insuffisance cardiaque, NYHA de grade >= 2 ; arythmie cardiaque sévère nécessitant un traitement ; maladie vasculaire périphérique grade >= 3.
  • Antécédent d’obstruction intestinale, incluant un syndrome subocclusif et fistules abdominales, perforation gastro-intestinale ou abcès intra-abdominal durant l’année précédant l’inclusion.
  • Traitements antérieurs : chirurgie majeure, biopsie ouverte, ou blessure significative dans les 28 jours précédent l’inclusion ou anticipation au besoin pour les chirurgies majeures durant le déroulement de l’étude ; prise de traitement en investigation clinique durant les 30 jours précédant le traitement ou durant les 6 semaines dans le cas de traitement nitroso-uré et/ou mitomycine C. Dans le cas de l’hormonothérapie, les patientes sont éligibles si l’hormonothérapie est stoppée pendant au moins 1 semaine avant l’initiation du traitement ; usage d’aspirine couramment ou récemment (durant les 10 jours précédent la randomisation) ou utilisation chronique > 325mg/jour ou tout autre inhibiteur d’agrégation plaquettaire ; traitement chronique (> 15 jours) avec des anti-inflammatoires non stéroïdiens sauf si une période de sevrage a été observée durant les 15 jours avant l’inclusion.
  • Hématurie et protéinurie ≥ 2+ (bandelette urinaire). Si la protéinurie est >= 2+ par bandelette lors de la visite de sélection, les patientes devront collecter leurs urines sur 24h et seront éligibles si la protéinurie sur 24 est =< 1g.
  • Métastases cérébrales non traitées.
  • Infection bactérienne ou fongique (grade ≥ 2, CTC AE V4.3).
  • Sérologie VIH1, VIH2, VHB et/ou VHC positive.
  • Hypersensibilité aux produits cellulaires ovariens de hamster chinois (CHO) ou autres recombinants humains ou anticorps humanisés.
  • Toute contre-indication au paclitaxel, macrogoglycerol ricinoleate (huile de ricin polyoxyl) ou aux excipients (Acide Citrique).
  • Femme enceinte ou allaitant.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Survie sans progression à 6 mois.

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