ALIMESO : Essai pharmacologique de phase 2 étudiant le pemetrexed administré en association avec du cisplatine et une supplémentation vitaminique chez des patients ayant un mésothéliome pleural non résécable.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Mésothéliome pleural non résécable, tout stade.
  • Cancer du poumon non à petites cellules localement avancé ou métastatique.

Spécialité(s) :

  • Pharmacologie - Recherche de Transfert

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans

Promoteur :

Centre Oscar Lambret

Etat de l'essai :

clos aux inclusions

Financement :

PHRC National Cancer 2006 Eli Lilly and Company

Avancement de l'essai :

Ouverture effective le : 18/06/2007
Nombre d'inclusions prévues : 60
Nombre effectif : 21 au 09/03/2010
Clôture effective le : 09/03/2010

Résumé

Il s'agit d'une étude de pharmacologie réalisée chez des patients ayant un mésothéliome pleural non opérable et traités par une chimiothérapie associant du pemetrexed (Alimta®) et du cisplatine. Son objectif est d'étudier l'évolution des quantités de médicaments présentes dans le sang (pharmacocinétique) et d'identifier des facteurs génétiques (pharmacogénétique) qui pourraient intervenir sur l'évolution de la maladie, l'activité et la tolérance du traitement. Ce protocole ne modifie pas la prise en charge habituelle des patients. Seules des prises de sang supplémentaires seront réalisées. Les patients seront traités par une chimiothérapie comprenant du pemetrexed administré en perfusion de 10 min et du cisplatine en perfusion de 2 h. Les patients recevront également de la dexaméthasone par voie orale et un apport en vitamines, (acide folinique par voie orale pendant 5 à 7 jours et vitamine B12 en injection intramusculaire une fois par semaine). Le traitement sera répété toutes les 3 semaines jusqu'à 6 cures. Les prélèvements sanguins (13 pour l'étude pharmacocinétique et 1 pour l'étude pharmacogénétique) seront réalisés au cours de la première et de la troisième cure de chimiothérapie.

Population cible

  • Type de cancer : autres
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF0441
  • EudraCT/ID-RCB : 2006-004573-95
  • Liens d'intérêt : http://www.cancer.gov/search/ViewClinicalTrials.aspx?cdrid=564058&version=patient, http://clinicaltrials.gov/show/NCT00541073

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : autres
  • Essai avec tirage au sort : Non
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 2
  • Etendue d'investigation : multicentrique - France

Contacts de l’essai

Scientifique de l'essai

Amélie LANSIAUX

3 rue Frédéric Combemale,
59020 Lille,

03 20 29 59 53

http://www.centreoscarlambret.fr

Contact public de l'essai

Yvette VENDEL

3 rue Frédéric Combemale,
59020 Lille,

03 20 29 59 40

http://www.centreoscarlambret.fr

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Étude pharmacologique du pemetrexed (Alimta®) administré avec cisplatine et supplémentation vitaminique.

Résumé à destination des professionnels : Il s'agit d'un essai de phase 2, non randomisé et multicentrique. L'étude pharmacologique ne porte que sur les 3 premières cures de la chimiothérapie. Les patients reçoivent du pemetrexed en perfusion IV de 10 min, et du cisplatine en perfusion IV de 2 h. Le traitement est répété toutes les 3 semaines. La supplémentation vitaminique associe de l'acide folinique par voie orale dans les 5 à 7 jours avant la perfusion de pemetrexed et de la vitamine B12 par voie IM une fois par semaine avant la première cure puis toutes les 9 semaines. Les patients reçoivent également de la déxamethasone (ou équivalent) par voie orale la veille, le jour et le lendemain de chaque dose de pemetrexed. Le traitement peut être répété jusqu'à 6 cures mais l'étude pharmacocinétique et pharmacologique ne se fera qu'au cours de la première et de la troisième cure. Seuls des prélèvements sanguins supplémentaires modifient la prise en charge habituelle des patients. L'étude se déroule en 2 temps : - au cours d'une première phase, 40 patients seront inclus. Cette phase vise à confirmer les relations entre les paramètres pharmacocinétiques et pharmacodynamiques, analyser les variations pharmacocinétiques interindividuelles et l’influence des covariables sur la pharmacocinétique du pemetrexed, analyser les paramètres pharmacogénétiques qui influencent la toxicité et valider une stratégie de prélèvements sanguins limités dans le cadre d’un protocole d’adaptation individuelle de posologie de pemetrexed. - au cours d'une seconde phase, 20 patients seront inclus, afin de valider prospectivement le protocole d’individualisation du traitement par pemetrexed avec un nombre minimum de prélèvements sanguins.

Objectif(s) principal(aux) : Définir un protocole d'adaptation individuelle de posologie.

Objectifs secondaires :

  • Confirmer les relations entre les paramètres pharmacocinétiques et pharmacodynamiques (hématologiques et non-hématologiques).
  • Analyser les variations pharmacocinétiques interindividuelles et l’influence des covariables sur la pharmacocinétique du pemetrexed.
  • Analyser les variations pharmacogénétiques (MTHFR, TS, GSTpi, ERCC1, XPD) qui influencent la toxicité du pemetrexed.
  • Valider une stratégie d’adaptation de posologie.

Critères d’inclusion :

  • Age ≥ 18 ans.
  • Mésothéliome pleural non résécable diagnostiqué par histologie.
  • OU
  • Cancer du poumon non à petites cellules localement avancé ou métastatique relevant d'un traitement de première ligne.
  • Absence de chimiothérapie antérieure.
  • Délai de 28 jours si radiothérapie préalable (21 jours si radiothérapie des trajets de ponction).
  • Indice de performance ≤ 2 (OMS).
  • Espérance de vie > 3 mois.
  • Données hématologiques : polynucléaires neutrophiles ≥ 1500 /mm3, plaquettes >= 100 000 /mm3.
  • Tests biologiques hépatiques : bilirubine totale ≤ 1,5 x LNS, transaminases <= 3 x LNS (<= 5 x LNS si métastases hépatiques).
  • Fonction rénale : clairance de la créatinine > 45 mL/min.
  • Voie d'abord pour l'administration IV de la chimiothérapie indépendante de celle utilisée pour les prélèvements sanguins.
  • Contraception efficace pour les hommes et les femmes en âge de procréer pendant l'essai et 6 mois après la fin du traitement.
  • Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

  • Cancer du poumon non à petites cellules à prédominance épidermoïde.
  • Hypersensibilité au pemetrexed (Alimta®) ou à l’un des excipients.
  • Vaccin contre la fièvre jaune.
  • Incapacité à cesser l'administration d'aspirine à une dose > 1,3 g/jour ou d'autres agents AINS dans les 2 jours qui précèdent, le jour même et les 2 jours qui suivent l’administration.
  • Ascite ou épanchement pleural, détecté(e) à l’examen clinique qui ne peut pas être contrôlé par drainage ou autres procédures.
  • Neuropathie périphérique de grade ≥ 2.
  • Participation à un autre essai clinique.
  • Suivi impossible pour des raisons psychologiques, sociales, familiales ou géographiques.
  • Femme enceinte ou allaitant.

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