Amgen 20050159 : Essai de phase 2 d’escalade de doses évaluant l’efficacité et la tolérance du romiplostim, chez des patients thrombocytopéniques ayant un risque faible ou intermédiaire-1 de syndrome myélodisplastique (SMD).

Résumé

L’objectif de cet essai est de déterminer la dose de tolérance du romiplostim, chez des patients thrombocytopéniques ayant un risque faible ou intermédiaire-1 de syndrome myélodisplastique (SMD). Les patients seront repartis entre deux groupes de traitement. Les patients du 1er groupe seront répartis en 4 sous-groupes. Chaque sous-groupe recevra 3 injections d’une dose croissante de romiplostim. Les patients du 2ème groupe seront répartis en 4 sous-groupes et recevront soit : 1 injection de romiplostim par semaine (sous-groupe 1), du romiplostim toutes les 2 semaines (sous-groupe 2), 1 injection de romiplostim toutes les 2 semaines (sous-groupe 3), 1 injection de romiplostim toutes les 3 semaines (sous-groupe 4). Dans chaque sous-groupe, la durée du traitement sera de 8 semaines.

Population cible

• Type de cancer : thérapeutique
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans

Références de l'essai

• N°RECF : RECF0523
• EudraCT/ID-RCB : -
• Liens d'intérêt : http://ClinicalTrials.gov/show/NCT00303472, http://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2009.24.7999

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Non
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 2
• Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Contacts de l’essai

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : An open label, sequential, dose escalation study to evaluate thesafety and efficacy of Romiplostim in thrombocytopenic subjects with low or intermediate-1 risk myelodysplastic syndrome (MDS).

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’un essai de phase 2, non randomisé, en escalade de dose et multicentrique. Les patients sont répartis dans 2 bras de traitement : - Bras A : les patients sont divisés en 4 sous-groupes et reçoivent 3 injections par semaine de romiplostim à une dose croissante. - Bras B : les patients sont divisés en 4 sous-groupes : - groupe 1 : les patients reçoivent 1 injection SC de romiplostim par semaine, pendant 8 semaines. - groupe 2 : les patients reçoivent du romiplostim toutes les 2 semaines pendant 8 semaines. - groupe 3 : les patients reçoivent 1 injection IV de romiplostim toutes les 2 semaines, pendant 8 semaines. - groupe 4 : les patients reçoivent 1 injection IV de romiplostim toutes les 3 semaines, pendant 8 semaines.

Objectif(s) principal(aux) : Évaluer la tolérance.

Objectifs secondaires :

• Évaluer la réponse plaquettaire dans le bras A
• Évaluer la pharmacodynamique et la pharmacocinétique dans le bras B.

Critères d’inclusion :

• Age ≥ 18 ans.
• SMD (OMS).
• Risque de SMD faible ou intermédiaire-1 (IPPSS).
• Indice de performance < 3 (OMS).
• Données hématologiques : La moyenne des deux comptages du nombre de plaquettes réalisés au cours de la période de screening doit être ≤ 50 x 10^9/L, aucun comptage individuel ne devant être > 55 x 10^9/L (la moyenne des comptages du nombre de plaquettes de 5 sujets inclus à la dose maximale tolérée doit être <= 20 x 10^9/L).
• Test biologiques hépatiques : transaminases ≤ 3 x LNS, bilirubine sérique <= 1,5 x LNS, (sauf pour les patients avec un diagnostic confirmé de maladie de Gilbert).
• Fonction rénale : créatinine sérique ≤ 2mg/dL.
• Contraception efficace pour les femmes et les hommes en âge de procréer.
• Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

• Traitement pour SMD en cours autre que les transfusions et les facteurs de croissance érythropoïétiques. Si un traitement par facteurs de croissance granulocytaires est en cours, il ne peut plus être administré à partir du J1 de l’essai.
• Hémorragie cliniquement significative dans les 2 semaines précédant le screening.
• Antécédent de tumeur (autre qu’un cancer de la prostate contrôlé, un cancer du col utérin in situ ou un cancer cutané baso-cellulaire) sauf si traitée à visée curative et sans signes de la maladie depuis 3 ans avant le screening.
• Antécédent de greffe de la moelle osseuse.
• Monocytose sanguine périphérique persistante (≥ 3 mois avec un nombre absolu de monocytes > 1000/µL).
• Angor instable, insuffisance cardiaque congestive (NYHA > classe II), hypertension non contrôlée (diastolique > 100 mmHg), arythmie cardiaque non contrôlée ou infarctus du myocarde récent (moins d’un an).
• Administration de globuline anti-thymocyte dans les 6 mois précédant le screening.
• Administration d’agents hypométhylants, d’agents immunomodulants, d’inhibiteurs d’histone désacétylase, de cyclosporine ou de mycophénolate dans les 6 semaines précédant le screening.
• Administration d’IL-11 (oprelvekin) dans les 4 semaines précédant le screening.
• Utilisation concomitante de facteurs de croissance granulocytaires (par exemple G-CSF (Neupogène, Granocyte), pegfilgrastim (Neulasta®), GM-CSF (Leukine Prokine, Sargramostim).
• Traitement antérieur par rTPO, PEG-rHuMGDF, eltrombopag ou AMG 531.
• Administration d’un produit ou dispositif expérimental, n'ayant reçu aucune autorisation réglementaire dans aucune indication, dans les 30 jours précédant l’inclusion.
• Antécédent de thrombose artérielle dans l’année précédente.
• Déficience en vitamine B12 ou folates non traitée.
• Hypersensibilité à un produit recombinant dérivé de E-coli.
• Suivi clinique impossible pour des raisons psychologiques, familiales, sociales ou géographiques.
• Femme enceinte ou allaitant.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Tolérance