Amgen 20050190 : Essai de phase 2 randomisé évaluant un traitement par AMG 951 chez des patients ayant un cancer du poumon traité par chimiothérapie avec ou sans bévacizumab..

Résumé

L’objectif de cet essai est d’évaluer l’efficacité de l’ajout de l’AMG951 à une chimiothérapie standard avec ou sans bévacizumab, chez des patients ayant un cancer du poumon non à petites cellules avancé. Les patients sont répartis de façon aléatoire dans 5 groupes de traitement. Les patients du 1er groupe recevront une chimiothérapie standard comprenant une perfusion de carboplatine et de paclitaxel toutes les 3 semaines jusqu’à 6 cures. Les patients du 2ème groupe recevront le même traitement que les patients du 1er groupe et recevront en plus une perfusion d’AMG951 pendant 5 jours, toutes les 3 semaines, ce traitement sera interrompu en cas de toxicité ou d’inefficacité. Les patients du 3ème groupe recevront le même traitement que les patients du 1er groupe et recevront en plus une perfusion de bévacizumab toutes les 3 semaines, ce traitement sera interrompu en cas de toxicité ou d’inefficacité. Les patients du 4ème groupe recevront le même traitement que les patients du 3ème groupe et recevront en plus une perfusion une perfusion d’AMG951 pendant 5 jours, toutes les 3 semaines, ce traitement sera interrompu en cas de toxicité ou d’inefficacité. Les patients du 5ème groupe recevront le même traitement que les patients du 3ème groupe et recevront en plus une perfusion une perfusion d’AMG951 pendant 2 jours, toutes les 3 semaines, ce traitement sera interrompu en cas de toxicité ou d’inefficacité.

Population cible

• Type de cancer : thérapeutique
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans

Références de l'essai

• N°RECF : RECF0697
• EudraCT/ID-RCB : -
• Liens d'intérêt : http://ClinicalTrials.gov/show/NCT00508625, https://www.lungcancerjournal.info/article/S0169-5002(11)00475-2/fulltext

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Oui
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 2
• Etendue d'investigation : multicentrique - Europe

Contacts de l’essai

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : A multicenter, open label, randomized study of AMG 951 in subjects with previously untreated stage IIIb/IV non-small cell lung cancer (NSCLC) treated with chemotherapy with or without bevacizumab.

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’un essai de phase 2 randomisé et multicentrique. Les patients sont randomisés en 5 bras suivant leur éligibilité à recevoir du bévacizumab : Les patients ayant un CPNPC squameux ou métastatique ne reçoivent pas de bévacizumab et sont randomisé dans les Bras A ou B. - Bras A les patients reçoivent une chimiothérapie standard comprenant une perfusion IV de carboplatine et de paclitaxel à J1. Ce traitement est répété toutes les 3 semaines jusqu’à 6 cures. - Bras B : les patients reçoivent le même traitement que les patients du bras A et reçoivent en plus une perfusion IV d’AMG951 (8 mg/kg) de J1 à J5 toutes les 3 semaines jusqu’à progression ou toxicité. - Bras C : les patients reçoivent le même traitement que les patients du bras A et reçoivent en plus une perfusion IV de bévacizumab à J1 toutes les 3 semaines jusqu’à progression ou toxicité. - Bras D : les patients reçoivent le même traitement que les patients du bras C et reçoivent en plus une perfusion IV d’AMG951 (8 mg/kg) de J1 à J5 toutes les 3 semaines jusqu’à progression ou toxicité. Bras E : les patients reçoivent le même traitement que les patients du bras C et reçoivent en plus une perfusion IV d’AMG951 (20 mg/kg) de J1 à J2 toutes les 3 semaines jusqu’à progression ou toxicité.

Objectif(s) principal(aux) : Évaluer le taux de réponse objective (RECIST modifié).

Objectifs secondaires :

• Évaluer la survie sans progression.
• Évaluer le temps de réponse
• Évaluer la durée de réponse.
• Évaluer le temps jusqu’à progression.
• Évaluer le taux de réponse globale.
• Évaluer la survie globale.

Critères d’inclusion :

• Age ≥ 18 ans.
• Cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) histologiquement ou cytologiquement confirmé. Les tumeurs mixtes seront classées selon le type de cellules prédominant, sauf en présence de petites cellules auquel cas les patients seront inéligibles.
• CPNPC avancé défini par un stade IIIb avec effusion pleurale maligne, ou stade IV, ou maladie en récidive.
• Au moins 6 cures de chimiothérapie prévues.
• Indice de performance ≤ 1 (OMS).
• Espérance de vie > 3 mois.
• Données hématologiques : polynucléaires neutrophiles ≥ 1,5 x 10^9/L, plaquettes ≤ 100 x 10^9/L, hémoglobine ≤ 9 g/L, INR ≤ 1,2 et PTT <= LNS une semaine avant l'inclusion..
• Tests biologiques hépatiques : transaminases ≤ 3 x LNS, phosphatases alcaline <= 2,5 x LNS ou <= 5 x LNS en présence de métastase hépatique, bilirubine <= 1,5 x LNS.
• Fonction rénale : clairance de la créatinine > 50mL/min, protéines urinaires < 1+ sur bandelette, ou < 30 mg/dL par analyse urinaire.
• Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

• Antécédent d’une tumeur autre qu’un CPNPC (excepté un carcinome in situ basocellulaire ou un cancer in situ du col utérin) sauf si elle a été curativement traitée et sans signes de la maladie depuis plus de 3 ans.
• Métastases du SNC non traitées ou instables. Les patients avec métastases SNC traitées et stablement contrôlées sont éligibles dans les cohortes A et B si un traitement de référence a été administré (chirurgie et/ou radiothérapie), si aucun traitement n’est prévu pour les métastases cérébrales, si le patient est cliniquement stable, s’il ne reçoit plus de corticostéroïdes ou en reçoit une dose stable depuis au moins 2 semaines avant l’inclusion.
• Infarctus du myocarde, maladie instable ou non contrôlée, ou trouble lié ou impactant la fonction cardiaque (comme angor instable, insuffisance cardiaque congestive [> classe II selon l’échelle NYHA]) dans l’année précédant l’inclusion.
• Hypertension non contrôlée définie par : pression artérielle systolique > 150 mmHg ou pression artérielle diastolique > 100 mmHg (traitement antihypertenseur autorisé).
• Antécédent de thrombose artérielle, embolie pulmonaire, thrombose veineuse profonde ou troubles hémorragiques dans l’année précédant l’inclusion.
• Procédure chirurgicale majeure dans les 28 jours précédant l’inclusion.
• Blessure non cicatrisée, ulcère ou fracture osseuse dans les 21 jours précédant l’inclusion.
• Hémoptysie massive persistante (définie par ½ cuillerée à café ou plus de sang rouge vif) liée au CPNPC.
• Sérologie VIH, VHB ou VHC positive.
• Infection active au jour de l’inclusion.
• Syndrome de Gilbert.
• Chimiothérapie antérieure (excepté une chimiothérapie adjuvante si la dernière dose du traitement a été administrée un an au moins avant l’inclusion), hormonothérapie, radiothérapie (excepté une radiothérapie palliative pour métastases osseuses ou une radiothérapie pour métastases SNC) ou immunothérapie dans le traitement d’un CPNPC avancé.
• Traitement antérieur par médicament ou par un produit expérimental dans le traitement d’un CPNPC.
• Traitement thérapeutique anticoagulant. Un anticoagulant prophylactique par dispositif d’accès veineux (par warfarine à faible dose |1 à 2 mg/jour] ou héparine à faible dose) est autorisé si INR ≤ 1,2 et PTT <= LNS une semaine avant l’inclusion.
• Traitement quotidien chronique par aspirine (> 325 mg/jour) ou anti-inflammatoires non stéroïdiens connus pour inhiber la fonction plaquettaire.
• Traitements par dipyridamole, ticlopidine, clopidogrel et/ou cilostazole.
• Participation à un autre essai clinique ou à d’autres procédures expérimentales dans les 30 jours précédant l’inclusion.
• Femme ou homme ayant une partenaire susceptible d’être enceinte refusant d’avoir recours à une méthode contraceptive efficace, i.e. une méthode contraceptive à double barrière (comme diaphragme plus préservatif) ou à l’abstinence pendant la durée de l’étude et pendant 6 mois, pour les femmes, et 1 mois, pour les hommes, après la dernière administration du produit à l’essai.
• Antécédent de sensibilité à tout produit administré pendant l’essai.
• Suivi clinique impossible pour des raisons psychologiques, familiales, sociales ou géographiques.
• Toute condition qui, de l’avis de l’investigateur, rend le sujet inéligible à l’essai.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Taux de réponse objective.