Amgen 20060341 : Essai de phase 2 randomisé, en double aveugle, évaluant l’efficacité et la tolérance d’un traitement de 1ère ligne par AMG 386 associé au paclitaxel et au bévacizumab chez des patientes ayant un cancer du sein.

Résumé

L’objectif de cet essai est d’évaluer l’efficacité de l’ajout de l’AMG386 à un traitement de 1ère ligne par paclitaxel et bévacizumab chez des patientes ayant un cancer du sein HER2 négatif, métastatique ou en récidive locale. Les patientes seront réparties de façon aléatoire en 3 groupes de traitement. Les patientes du 1er groupe recevront un traitement comprenant une perfusion de paclitaxel toutes les semaines, pendant 3 semaines et une perfusion d’AMG386 toutes les semaines. Ce traitement sera répété toutes les 4 semaines. Les patientes du 2ème groupe recevront le même traitement que les patientes du 1er groupe et recevront également une perfusion de bévacizumab toutes les 2 semaines. Les patientes du 3ème groupe recevront le même traitement que les patientes du 2ème groupe, mais l’AMG386 sera remplacé par un placebo. Dans cet essai, ni le patient, ni le médecin ne sauront quel traitement (AMG386 ou placebo) est administré.

Population cible

• Type de cancer : thérapeutique
• Sexe : femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans

Références de l'essai

• N°RECF : RECF0731
• EudraCT/ID-RCB : -
• Liens d'intérêt : http://ClinicalTrials.gov/show/NCT00511459, https://www.thebreastonline.com/article/S0960-9776(14)00192-1/fulltext

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Oui
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 2
• Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Contacts de l’essai

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : A randomized, 4-arm, placebo-controlled phase 2 trial of AMG 386 in combination with bevacizumab and paclitaxel or AMG 386 plus paclitaxel as first-line therapy in subjects with HER2-negative, metastatic or locally recurrent breast cancer.

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’un essai de phase 2 randomisé, en double aveugle et multicentrique. Les patientes sont randomisées dans 3 bras de traitement. - Bras A : les patientes reçoivent un traitement comprenant une perfusion IV de paclitaxel toutes les semaines, pendant 3 semaines et une perfusion d’AMG386 toutes les semaines. Ce traitement est répété toutes les 4 semaines. - Bras B : les patients reçoivent le même traitement que les patientes du bras A et reçoivent également une perfusion IV de bévacizumab tous les 2 semaines. - Bras C : les patientes reçoivent le même traitement que les patientes du bras A, mais l’AMG386 est remplacé par un placebo. - Bras C : les patientes reçoivent le même traitement que les patientes du bras A, mais l’AMG386 est remplacé par un placebo.

Objectif(s) principal(aux) : Évaluer la survie sans progression.

Objectifs secondaires :

• Évaluer la réponse objective.
• Évaluer la durée de réponse.
• Évaluer le temps de réponse.
• Évaluer la survie globale.
• Évaluer le temps jusqu’à progression.
• Évaluer l’incidence des EIs.
• Déterminer les paramètres pharmacologiques.
• Évaluer l’incidence d’apparition d’anticorps anti-AMG386.

Critères d’inclusion :

• Age ≥ 18 ans.
• Adénocarcinome du sein histologiquement ou cytologiquement prouvé, en récidive locale ou métastatique, inopérable.
• Indice de performance ≤ 1 (OMS).
• Fonctions organiques et hématologiques adéquates dans les 14 jours précédents la randomisation.
• Rythme sinusal normal.
• Fonction cardiaque : FEVG ≥ LNI (échographie ou MUGA), dans les 28 jours précédents la randomisation.
• Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

• Cancer du sein inflammatoire.
• Neuropathie périphérique > grade 1 (CTCAE) à la randomisation.
• Antécédent de thrombose veineuse ou artérielle y compris un accident ischémique transitoire dans l’année précédent la randomisation.
• Traitement antérieur adjuvant ou néoadjuvant par des taxanes dans l’année précédent la randomisation, toute autre chimiothérapie adjuvante doit être arrêté au moins 21 jours avant la randomisation.
• Antécédent de chimiothérapie, de vaccinothérapie ou de thérapie biologique pour un cancer du sein en récidive locale ou métastatique (hormonothérapie permise).
• Traitement antérieur par radiothérapie, ablation par radiofréquence, cryothérapie percutanée, ou chimioembolisation hépatique à tous les sites de la maladie, exceptée si la progression est documentée dans les 14 jours précédents la randomisation.
• Surexpression d’HER-2 (FISH ou immunohistochimie).
• Antécédent de métastase cérébrale.
• Antécédent ou risque hémorragique, ou saignement cliniquement significatif dans les 6 mois précédent la randomisation.
• Procédure chirurgicale majeure dans les 28 jours précédents la randomisation.
• Biopsie chirurgicale ouverte du sein dans les 14 jours précédent la randomisation.
• Procédure chirurgicale mineure, mise en place d’un dispositif d’accès ou d’une aiguille d’aspiration dans les 7 jours précédents la 1ère dose.
• Autre cancer (excepté cancer de la thyroïde, cancer in situ du col utérin, ou cancer baso-cellulaire, curativement traité sans signes de la maladie depuis plus de 3 ans avant la randomisation).
• Antécédent de maladie cardiaque cliniquement significative dans les 12 mois précédent la randomisation, incluant infarctus du myocarde, angor instable, maladie vasculaire périphérique de grade ≥ 2, accident vasculaire cérébrale, accident ischémique transitoire, insuffisance cardiaque congestive, ou arythmie non contrôlée.
• Plaie non guérie, ulcère ou fracture.
• Hypersensibilité connue au paclitaxel ou au cremophor.
• Hypersensibilité connue aux protéines bactériennes ou à toutes substances utilisées dans l’essai.
• Sérologie VIH, VHB, ou VHC positive.
• Antécédent d’hépatites active ou chronique.
• Hypertension non contrôlée définie par : pression artérielle systolique ≥ 150 mmHg ou pression artérielle diastolique >= 90 mmHg (traitement antihypertenseur autorisé si le patient est stable lors de la randomisation).
• Traitement antérieur par un inhibiteur de VEGF ou du VEGFr.
• Traitement anticoagulant de type coumarine (autre qu’une faible dose prophylactique pour un cathéter veineux central ≤ 1 mg/jour) dans les 7 jours précédent la randomisation.
• Traitement antérieur par des inhibiteurs de l’angiopoéïtine ou de TIE-1 ou TIE-2.
• Traitement par des immunosuppresseurs comme la cyclosporien et le tacrolimus dans les 30 jours précédent la randomisation.
• Traitement hormonal concomitant par raloxifène, tamoxifène ou tout autre modulateur sélectif des récepteurs des estrogènes, donné en prévention du cancer du sein ou de l’ostéoporose. Les patientes doivent avoir arrêtées le traitment dans les 28 jours précédents la randomisation.
• Femme enceinte ou allaitant.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Survie sans progression.