Angio-Tax-Plus : Essai de phase 2, randomisé évaluant l’efficacité du palcitaxel associé ou non à du bévacizumab, chez des patients ayant un angiosarcome localement avancé ou métastatique, non opérable.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Angiosarcome métastatique ou localement avancé.

Spécialité(s) :

  • Chimiothérapie
  • Thérapies Ciblées

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans

Promoteur :

Centre Oscar Lambret

Etat de l'essai :

clos aux inclusions

Financement :

PHRC National Cancer 2010 Hoffmann-La Roche

Collaborations :

Groupe Sarcome Français - Groupe d’Etude des Tumeurs Osseuses (GSF-GETO)

Avancement de l'essai :

Ouverture effective le : 10/09/2010
Nombre d'inclusions prévues : 52
Nombre effectif : 52 au 10/01/2014
Clôture effective le : 10/01/2014

Résumé

L’objectif de cet essai est d’évaluer l’efficacité de l’association du paclitaxel et du bévacizumab, chez des patients ayant un angiosarcome localement avancé ou métastatique, non opérable. Les patients seront répartis de façon aléatoire en deux groupes de traitement. Les patients du premier groupe recevront un traitement associant une perfusion de paclitaxel toutes les semaines pendant trois semaines et une perfusion de bévacizumab, toutes les deux semaines. Ce traitement est répété toutes les quatre semaines, jusqu’à 6 cures. Les patients continueront ensuite à recevoir une perfusion de bévacizumab toutes les trois semaines, en absence de rechute ou d’intolérance. Les patients du deuxième groupe recevront le même traitement que dans le premier, mais sans le bévacizumab. Au cours de l’essai, plusieurs prélèvements de sang supplémentaires seront effectués lors de la première et deuxième cure. L’efficacité du traitement sera évaluée tous les trois mois, en absence de rechute.

Population cible

  • Type de cancer : thérapeutique
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF1349
  • EudraCT/ID-RCB : 2009-017020-59
  • Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT01303497, https://icrepec.afssaps.fr/Public/essai.php?num=2009-017020-59

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Oui
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 2
  • Etendue d'investigation : multicentrique - France

Contacts de l’essai

Scientifique de l'essai

Nicolas PENEL

3 rue Frédéric Combemale,
59020 Lille,

03 20 29 59 20

http://www.centreoscarlambret.fr

Contact public de l'essai

Yvette VENDEL

3 rue Frédéric Combemale,
59020 Lille,

03 20 29 59 40

http://www.centreoscarlambret.fr

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Etude de phase II, randomisée et stratifiée évaluant l’efficacité du Paclitaxel hebdomadaire seul ou en association au Bévacizumab dans le traitement des angiosarcomes métastatiques ou localement avancés non accessibles à un traitement chirurgical.

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’un essai de phase 2, randomisé et multicentrique et stratifié . Les patients sont randomisés en 2 bras de traitement : - Bras A : les patients reçoivent du paclitaxel IV à J1, J8 et J15 par cure. Ce traitement est répété tous les 28 jours jusqu’à 6 cures. - Bras B : les patients reçoivent le même traitement que dans le bras A, associé à du bévacizumab IV à J1 et J15. A l’issue des 6 cures, les patients reçoivent du bévacizumab IV seul toutes les 3 semaines, en absence de progression ou de toxicité inacceptable. Au cours de l’essai, des prélèvements de sang supplémentaires sont effectués à J1, J8, J15, J29 et J57. L’évaluation tumorale a lieu tous les 3 mois, jusqu’à progression.

Objectif(s) principal(aux) : Évaluer le taux de non-progression à 6 mois de traitement en intention de traiter.

Objectifs secondaires :

  • Évaluer le taux de réponses objectives à 3, 6 et 9 mois de traitement.
  • Évaluer le taux médian sans progression.
  • Évaluer la survie globale médiane.
  • Évaluer la tolérance (NCI-CTCAE v4.02).
  • Analyser les corrélations entre l’efficacité et l’expression sérique de facteurs impliqués dans le contrôle de l’angiogenèse (b-FGFR, VEGF-A, V-EGFR 1-2-3, E-Selectine, thrombospondine).
  • Analyser les corrélations entre efficacité et expression tissulaire de la Beta-tubuline de classe III par immunohistochimie (bloc de paraffine existant).

Critères d’inclusion :

  • Age ≥ 18 ans.
  • Angiosarcome histologiquement prouvé.
  • Métastatique ou localement avancé et non accessible à un traitement chirurgical.
  • Tumeur mesurable avec au moins une lésion mesurable (RECIST).
  • Pour les angiosarcomes situés en territoire irradié, absence d'argument clinique en faveur de l'évolutivité de la tumeur antérieurement traitée par irradiation.
  • Délai d'au moins 28 jours par rapport au traitement antérieur (systémique ou chirurgie Majeure).
  • Indice de performance ≤ 1 (OMS).
  • Esperance de vie ≥ 3 mois attesté par une albumine > 35 g/L et lymphocytes > 0,7 x 10^9/L.
  • Données hématologiques : polynucléaires neutrophiles ≥ 1,5 x 10^9/L, plaquettes >= 100 x 10^9/L, hémoglobine >= 9 g/dL.
  • Tests biologiques hépatiques : transaminases ≤ 2,5 x LNS (ou <= 5 si métastases hépatiques), bilirubine totale <= 1,5 x LNS.
  • Fonction rénale : créatinine sérique ≤ 1,5 x LNS, clairance de la créatinine ≥ 50 mL/min (Cockroft).
  • Protéinurie à la bandelette urinaire < 2+, si ≥2 la protéinurie des 24 heures doit être ≤1 gr.
  • Absence d'hématurie à la bandelette urinaire.
  • Fonction cardiaque : FEVG ≥ 50%.
  • Coagulation normale: INR ≤ 1,5 et TCA <= 1.5 x LNS dans les 7 jours précédant l'inclusion.
  • TAS ≤ 150 mmHg et TAD <= 100 mmHg.
  • Test de grossesse négatif pour les femmes en âge de procréer dans les 7 jours précédant le début du traitement.
  • Contraception efficace pour les hommes et les femmes en âge de procréer durant le traitement et dans les 6 mois qui suivent la dernière administration de bévacizumab.
  • Présence d'une voie veineuse centrale fonctionnelle.
  • Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

  • Plus de 2 lignes de chimiothérapie, quelle qu’en soit l’indication.
  • Sarcome de Kaposi, hémangio-endothéliome, hémangio-péricytome (tumeur fibreuse solitaire maligne).
  • Chirurgie (excepté un biopsie diagnostique) ou radiothérapie (excepté une radiothérapie antalgique) dans les 4 semaines précédant l'inclusion.
  • Ulcère gastro-duodénal actif, non contrôlé.
  • Autre tumeur maligne évolutive.
  • Antécédent de trouble thrombotique ou hémorragique.
  • Affection cardiovasculaire cliniquement significative, AVC dans les 6 mois précédant l’inclusion, angor instable, insuffisance cardiaque, infarctus du myocarde, arythmie nécessitant un traitement.
  • Traitement anticoagulant à visée curative (voie orale ou parentérale), aspirine > 325 mg/jour, ou Plavix ou un thrombolytique ou antiagrégant plaquettaire (dypiridamole, ticlopidine, clodiprogel, cilostazol), dans les 10 jours précédant le début du traitement.
  • Traitement chronique (plus de 15 jours) par tout anti-inflammatoire non stéroïdien, y compris aspirine > 325 mg/j.
  • Infection bactérienne ou fongique active, grade > 2 (CTCAE v4.02).
  • Sérologie VIH, VHB ou VHC positive.
  • Métastase cérébrale ou tumeur méningée connue.
  • Maladie épileptique nécessitant la prise d’anti-épileptiques.
  • Antécédent de greffe d’organe.
  • Transplantation de cellules souches périphériques dans les 4 mois précédant l’inclusion dans l’étude.
  • Traitement modifiant la réponse biologique, comme le G-CSF, dans les 3 semaines précédant l’entrée dans l’étude.
  • Patient sous dialyse rénale.
  • Neuropathie cliniquement significative, grade > 2 (CTCAE V4.02).
  • Toute maladie chronique instable pouvant mettre en jeu la sécurité du patient ou sa compliance.
  • Coagulopathie constitutionnelle ou acquise.
  • Hypertension non contrôlée (TAS > 150 mmHg ou TAD > 100 mmgG).
  • Hypersensibilité connue au paclitaxel ou à l’un de ses excipients (Cremophor EL), aux composants du bévacizumab, aux produits des cellules ovariennes de hamster Chinois (CHO) ou à d’autres anticorps recombinants humains ou humanisés.
  • Patient refusant les soins ambulatoires.
  • Suivi clinique impossible pour des raisons psychologiques, familiales, sociales ou géographiques.
  • Femme enceinte ou allaitant. Les femmes ne doivent pas allaiter pendant au moins 6 mois après l'administration de la dernière dose de bévacizumab.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Taux de non progression à 6 mois en intention de traiter (Méthode Kaplan-Meier) (RECIST 1.1).

Carte des établissements