APL 2006 : Essai de phase 3 randomisé comparant l'efficacité de différents schémas de traitement de consolidation, par trioxide d'arsenic associé ou non à de l’acide tout-transrétinoïque (ATRA), chez des patients ayant une leucémie aiguë promyélocytaire.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Leucémie aiguë promyélocytaire.

Spécialité(s) :

  • Chimiothérapie

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans

Promoteur :

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)

Etat de l'essai :

clos aux inclusions

Financement :

PHRC National Cancer 2005

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : -
Ouverture effective le : 29/11/2006
Fin d'inclusion prévue le : 02/09/2016
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : 03/03/2014
Nombre d'inclusions prévues:
France: 800
Tous pays: 800
Nombre d'inclusions faites :
France: 729
Tous pays: 525
Nombre de centre prévus :
France: -
Tous pays: -

Résumé

L’objectif de cet essai est de comparer l’efficacité de différents schémas de traitement de consolidation par le trioxyde d'arsenic associé ou non à l’acide tout-transrétinoïque (ATRA), chez des patients ayant une leucémie aiguë promyélocytaire. Les patients seront tout d’abord répartis en 4 groupes selon le diagnostic initial de la maladie : - le groupe A est composé de patients d’âge de moins de 70 ans ayant un taux de leucocytes inférieur à 10 Giga/L. - le groupe B est composé de patients d’âge de plus de 70 ans ayant un taux de leucocytes inférieur à 10 Giga/L. - le groupe C est composé de patients d’âge de moins de 70 ans ayant un taux de leucocytes supérieur à 10 Giga/L. - le groupe D est composé de patients d’âge de plus de 70 ans ayant un taux de leucocytes supérieur à 10 Giga/L. Pour tous les groupes, les patients recevront un traitement d’entretien suivi de 2 cures d’une chimiothérapie de consolidation et un traitement d’entretien. Les patients du groupe A recevront tout d’abord un traitement d’induction par des comprimés d’ATRA tous les jours, jusqu’à la récupération sanguine, ainsi que de l’idarubicine en perfusion, 1 jour sur 2, pendant 5 jours et de l’aracytine en perfusion continue pendant 7 jours. Les patients seront ensuite répartis de façon aléatoire en 3 groupes pour recevoir les 2 cures de chimiothérapie de consolidation. - les patients du sous-groupe A1 recevront de l’idarubicine en perfusion entre le premier et le troisième jour et de l’aracytine en perfusion continue pendant les 7 premiers jours. La deuxième cure sera administrée après 4 semaines, mais l’aracytine sera en perfusion toutes les 12 heures pendant les 4 premiers jours. - les patients du sous-groupe A2 recevront de l’idarubicine en perfusion le premier et le troisième jour et du trioxyde d’arsenic en perfusion, 5 jours par semaine pendant 5 semaines. La deuxième cure sera administrée après 4 semaines. - les patients du sous-groupe A3 recevront de l’idarubicine en perfusion entre le premier et le troisième jour et des comprimés d’ATRA, tous les jours pendant 2 semaines. La deuxième cure sera administrée après 4 semaines. Tous les patients du groupe A recevront ensuite un traitement d’entretien, comprenant des comprimés de 6-mercaptopurine, tous les jours et des comprimés de méthotrexate, une fois par semaine, pendant 2 ans. Ce traitement sera associé à des comprimés d’ATRA, tous les jours pendant 15 jours et ce traitement sera répété tous les 3 mois pendant 2 ans. Les patients du groupe C recevront le même traitement d’induction que les patients su groupe A mais associé à de la dexaméthasone en perfusion toutes les 12 heures entre le premier et le troisième jour. Les patients seront ensuite répartis de façon aléatoire en 2 groupes pour recevoir les 2 cures de chimiothérapie de consolidation. - les patients du sous-groupe C1 recevront le même traitement que les patients du sous-groupe A1. - les patients du sous-groupe C2 recevront le même traitement que les patients du sous-groupe A2, associé à de l’aracytine en perfusion continue pendant les 7 premiers jours, lors de la première cure puis toutes les 12 heures pendant les 4 premiers jours, lors de la deuxième cure. Tous les patients du groupe C recevront ensuite le même traitement d’entretien que dans le groupe A. Les patients du groupe B recevront un traitement d’induction comprenant des comprimés d’ATRA tous les jours, jusqu’à la récupération sanguine, et de l’idarubicine en perfusion, 1 jour sur 2, entre le troisième et le septième jour. Les patients recevront ensuite 2 cures d’une chimiothérapie de consolidation. La première cure comprendra de l’idarubicine en perfusion entre le premier et le troisième jour et du trioxyde d’arsenic en perfusion, 5 jours par semaine pendant 5 semaines. La deuxième cure, débutant 4 semaines après la fin de la première, comprendra des comprimés d’ATRA, tous les jours pendant 2 semaines et du trioxyde d’arsenic en perfusion, 5 jours par semaine pendant 5 semaines. Les patients du groupe B recevront ensuite le même traitement d’entretien que dans le groupe A, associé du trioxyde d’arsenic en perfusion, 5 jours par semaine pendant 3 semaines. Ce traitement sera répété tous les 3 mois, jusqu’à 4 cures. Les patients du groupe D recevront un traitement d’induction comprenant des comprimés d’ATRA tous les jours, jusqu’à la récupération sanguine, ainsi que de l’idarubicine en perfusion, 1 jour sur 2, entre le troisième et le septième jour et de l’aracytine en perfusion continue pendant 5 jours. Les patients recevront ensuite 2 cures d’une chimiothérapie de consolidation identique à celles du groupe B mais lors de la première cure les patients du groupe D recevront également de l’aracytine en injection toutes les 12 heures pendant 5 jours. Les patients recevront ensuite le même traitement d’entretien que dans le groupe B. Au cours du traitement d’entretien, les patients seront suivis tous les 3 mois la première année, puis tous les 4 mois les 2 années suivantes.

Population cible

  • Type de cancer : thérapeutique
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF0306
  • EudraCT/ID-RCB : 2005-005397-74
  • Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT00378365, http://www.haematologica.org/content/early/2018/07/16/haematol.2018.198614

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Oui
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 3
  • Etendue d'investigation : multicentrique - Europe

Contacts de l’essai

Scientifique de l'essai

- NON PRéCISé

,
null ,

Contact public de l'essai

- NON PRéCISé

,
null ,

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : A randomized trial assessing the role of arsenic trioxide and/or ATRA during consolidation course in newly diagnosed acute promyelocytic leukaemia (APL).

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’un essai de phase 3, randomisé et multicentrique. Les patients sont répartis en 4 groupes en fonction des critères d’âge et du taux de leucocytes au diagnostic : - groupe A : patients d’âge <= 70 ans et leucocytose <= 10 x 10^9/L, - groupe B : patients d’âge > 70 ans et leucocytose <= 10 x 10^9/L, - groupe C : patients d’âge <= 70 ans et leucocytose > 10 x 10^9/L, - groupe D : patients d’âge > 70 ans et leucocytose > 10 x 10^9/L. Dans le cadre de cet essai, tous les patients reçoivent une chimiothérapie d’induction, 2 cures de consolidation et un traitement d’entretien. Groupe A : tous les patients de ce groupe reçoivent en premier lieu un traitement d’induction comprenant de l’acide tout-transrétinoïque (ATRA) PO tous les jours, jusqu’à rémission complète hématologique, associé à de l’idarubicine en perfusion IV à J1, J3 et J5 et de l’aracytine en perfusion IV continue pendant 7 jours. Les patients de ce groupe sont ensuite randomisés en 3 bras de traitement de consolidation : - Bras A1 : les patients reçoivent une chimiothérapie de consolidation comprenant de l’idarubicine en perfusion IV entre J1 et J3 et de l’aracytine en perfusion IV continue entre J1 et J7. Ce traitement est répété après 4 semaines pour une 2ème cure mais l’aracytine est injectée en bolus toutes les 12h pendant 4 jours. - Bras A2 : les patients reçoivent une chimiothérapie de consolidation comprenant de l’idarubicine en perfusion IV entre J1 et J3 et une perfusion d’arsenic trioxyde 5 jours par semaine, pendant 5 semaines. Ce traitement est répété après 4 semaines pour une 2ème cure. - Bras A3 : les patients reçoivent une chimiothérapie de consolidation comprenant de l’idarubicine en perfusion IV entre J1 et J3 et de l’ATRA PO tous les jours pendant 15 jours. Ce traitement est répété après 4 semaines pour une 2ème cure. Tous les patients du groupe A reçoivent ensuite un traitement d’entretien associant une chimiothérapie faible dose et de l’ATRA. La chimiothérapie comprend du 6-mercaptopurine PO tous les jours et du méthotrexate PO, une fois par semaine, pendant 2 ans. L’ATRA est administré PO, tous les jours pendant 2 semaines et répété tous les 3 mois pendant 2 ans. Groupe C : les patients de ce groupe reçoivent le même traitement d’induction que dans le groupe A associé à de la dexaméthasone en perfusion IV toutes les 12h entre J1 et J3. Les patients du groupe C sont ensuite randomisés en 2 bras de traitement de consolidation : - Bras C1 : les patients reçoivent le même traitement que dans le bras A1. - Bras C2 : les patients reçoivent le même traitement que dans le bras A2, associé à de l’aracytine en perfusion IV continue entre J1 et J7, lors de la 1ère cure puis en bolus toutes les 12 h pendant 4 jours, lors de la 2ème cure. Tous les patients reçoivent ensuite le même traitement d’entretien que dans le groupe A Groupe B : les patients reçoivent un traitement d’induction comprenant de l’ATRA PO tous les jours, jusqu’à rémission complète hématologique, associé de l’idarubicine en perfusion IV à J3, J5 et J7. Les patients reçoivent ensuite 2 cures de chimiothérapie de consolidation. La 1ère cure comprend de l’idarubicine en perfusion IV entre J1 et J3, et du trioxyde d’arsenic en perfusion IV, 5 jours par semaine pendant 5 semaines. La 2ème cure, débutant 4 semaines après la fin de la 1ère, comprend de l’ATRA PO tous les jours pendant 2 semaines et du trioxyde d’arsenic en perfusion IV, 5 jours par semaine pendant 5 semaines. Les patients reçoivent ensuite le même traitement d’entretien que dans le groupe A, associé du trioxyde d’arsenic en perfusion IV, 5 jours par semaine pendant 3 semaines. Ce traitement est répété tous les 3 mois, jusqu’à 4 cures. Groupe D : les patients reçoivent un traitement d’induction comprenant de l’ATRA PO tous les jours, jusqu’à rémission complète hématologique, de l’idarubicine en perfusion IV à J3, J5 et J7 et de l’aracytine en perfusion IV continue pendant 5 jours. Les patients reçoivent 2 cures de la même chimiothérapie de consolidation que dans le groupe D, mais lors de la 1ère cure, les patients recevront également de l’aracytine en injection SC toutes les 12h pendant 5 jours. Les patients reçoivent ensuite le même traitement d’entretien que dans le groupe B. Au cours du traitement d’entretien, les patients des 4 groupes sont suivis tous les 3 mois la 1ère année, puis tous les 4 mois les 2 années suivantes.

Objectif(s) principal(aux) : Évaluer la survie sans récidive à 2 ans.

Objectifs secondaires :

  • Évaluer les effets secondaires du traitement.
  • Évaluer le taux de rechute.
  • Évaluer la survie à 2 ans.
  • Évaluer le taux de maladie résiduelle en fin de consolidation.

Critères d’inclusion :

  • Age ≥ 18 ans.
  • Diagnostic de leucémie aiguë promyélocytaire porté sur des critères cytologiques, confirmé par la présence de translocation t(15;17) et/ou présence du réarrangement PML-RAR.
  • Leucémie aiguë promyélocytaire non traitée.
  • Contraception efficace pour les femmes en âge de procréer.
  • Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

  • Contre-indication à la chimiothérapie intensive.
  • Allergie aux dérivés d'arsenic.
  • Allongement de l’intervalle QT ou bloc auriculo-ventriculaire
  • Femme enceinte ou allaitant.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Rémission complète hématologique.

Carte des établissements