ARO-012 : étude de phase 3 randomisée contrôlée par placebo évaluant l’efficacité du crénolanib chez des patients ayant une tumeur stromale gastro-intestinale de stade avancé ou métastatique avec une mutation D842V du gène PDGFRA.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Tumeur stromale gastrointestinale métastatique avec une mutation D842V du gène PDGFRA.

Spécialité(s) :

  • Thérapies Ciblées

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Promoteur :

Arog Pharmaceuticals

Etat de l'essai :

clos aux inclusions

Collaborations :

Centre Léon Bérard Fox Chase Cancer Center

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : -
Ouverture effective le : 15/08/2016
Fin d'inclusion prévue le : 15/08/2019
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: -
Tous pays: 120
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: -
Tous pays: -

Résumé

Les cellules interstitielles de Cajal sont responsables des contractions permettant l’avancée des aliments dans le tube digestif. Une multiplication incontrôlée de ces cellules suite à une mutation génétique et une transformation cancéreuse peut évoluer vers une tumeur stromale gastro-intestinale (TSGI). Les TSGI sont une forme très rare de cancer du tube digestif. Elles peuvent se déclencher dans toutes les parties du tube digestif, bien qu’elles apparaissent principalement dans l’estomac et l’intestin grêle. Environ 5 % des TSGI présentent une mutation du gène PDGFRA appelée D842V. Cette mutation est associée à une moins bonne efficacité de certaines thérapies ciblant PDGFRA utilisées dans le traitement des TSGI. Le crénolanib est un nouveau traitement à l’étude qui, d’après des études précliniques, pourrait avoir une efficacité plus importante que les autres thérapies ciblant PDGFRA chez les patients ayant une mutation D842V. L’objectif de cette étude est d’évaluer l’efficacité du crénolanib chez des patients ayant une tumeur stromale gastro-intestinale de stade avancé métastatique avec une mutation D842V du gène PDGFRA. Les patients seront répartis aléatoirement en deux groupes : Les patients du premier groupe recevront du crénolanib 3 fois par jour en combinaison avec le meilleur traitement palliatif. Les patients du deuxième groupe recevront un placebo 3 fois par jour en combinaison avec le meilleur traitement palliatif. Les patients seront suivis pour la survie pendant une durée maximale de 3 ans après la répartition aléatoire.

Population cible

  • Type de cancer : thérapeutique
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF3654
  • EudraCT/ID-RCB : 2015-000287-34
  • Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT02847429

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Oui
  • Essai avec placebo : Oui
  • Phase : 3
  • Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Contacts de l’essai

Scientifique de l'essai

- NON PRéCISé

,
null ,

Contact public de l'essai

- NON PRéCISé

,
null ,

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : A randomized, double-blind, placebo-controlled, multicenter trial of crenolanib in subjects with advanced or metastatic gastrointestinal stromal tumors with a D842V mutation in the PDGFRA gene.

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’une étude de phase 3 randomisée, en double aveugle, en groupes parallèles et multicentrique. Les patients sont randomisés en 2 bras : - Bras 1 : les patients reçoivent du crénolanib PO 3 fois par jour en combinaison avec le meilleur traitement palliatif. - Bras 2 : les patients reçoivent un placebo PO 3 fois par jour en combinaison avec le meilleur traitement palliatif. Les patients sont suivis pour la survie pendant une durée maximale de 3 ans après la randomisation.

Objectif(s) principal(aux) : Comparer la survie sans progression.

Objectifs secondaires :

  • Comparer la survie globale.

Critères d’inclusion :

  • Âge ≥ 18 ans.
  • Tumeur stromale gastrointestinale métastatique avec mutation D842V confirmée histologiquement ou cytologiquement et avec au moins une lésion mesurable métastatique selon les critères RECIST v1.1 modifiés.
  • Indice de performance ≤ 2 (OMS).
  • Contraception efficace pour les patientes en âge de procréer pendant la durée de l’étude.
  • Test de grossesse sérique négatif avant le début du traitement de l’étude.
  • Patient bénéficiaire ou affilié à un régime de sécurité sociale.
  • Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

  • Maladie hépatique sévère (par ex : cirrhose, stéatohépatite non alcoolique, cholangite sclérosante).
  • Traitement anticancéreux systémique (incluant notamment un traitement par chimiothérapie, par inhibiteurs de tyrosine kinase, par immunothérapie ou par des produits expérimentaux) ou dispositif expérimental dans les 3 semaines ou les 5 demi-vies précédant la randomisation (selon la durée la plus courte).
  • Patient privé de liberté, sous tutelle ou curatelle.
  • Incapacité à avaler un traitement par voie orale.
  • Sérologie VHB ou VHC positive.
  • Femme enceinte ou en cours d’allaitement.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Survie sans progression selon les critères RECIST v1.1 modifiés.

Carte des établissements