ASPAREC : Essai de phase 1 visant à déterminer la dose maximale tolérée d’une protéine recombinante PEGylée, l’Asparec®, chez des patients ayant un cancer hématologique réfractaire ou en rechute.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Cancer hématologique.

Spécialité(s) :

  • Thérapies Ciblées

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Entre 18 et 50 ans.

Promoteur :

Jazz Pharmaceuticals

Etat de l'essai :

clos aux inclusions

Collaborations :

EUSA Pharma

Avancement de l'essai :

Ouverture effective le : 14/06/2012
Nombre d'inclusions prévues : 36
Nombre effectif : 11 au 03/03/2014
Clôture effective le : 15/02/2015

Résumé

L’objectif de cet essai est d’évaluer la dose optimale à administrer d’une protéine recombinante PEGylée, l’Asparec®, chez des patients ayant un cancer hématologique. Les patients recevront une perfusion d’Asparec® toutes les deux à quatre semaines. Ce traitement sera répété deux fois et plusieurs doses seront testées. Dans le cas de la mise en évidence d’une accumulation de L-asparaginase dans le sang, l’intervalle entre deux administrations devrait être augmenté de 14 jours à 21 ou 28 jours selon la décision du Comité Indépendant d’Escalade de Dose. Des prélèvements de sang seront réalisés durant l’étude. Ce traitement pourra être répété en l’absence de rechute ou d’intolérance.

Population cible

  • Type de cancer : thérapeutique
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Entre 18 et 50 ans.

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF2170
  • EudraCT/ID-RCB : 2011-000295-34
  • Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT01551524

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Non
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 1
  • Etendue d'investigation : multicentrique - France

Contacts de l’essai

Scientifique de l'essai

- NON PRéCISé

,
null ,

Contact public de l'essai

- NON PRéCISé

,
null ,

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Etude de phase I d'escalade de dose d'Asparec® (Mpeg-Crisantaspase) administré par voie intraveineuse (perfusion) chez des patients atteints de cancers hématologiques réfractaires ou en rechute.

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’un essai de phase 1 de première administration à l’homme, non-randomisé et multicentrique. Les patients reçoivent de l’Asparec® IV à J1, en escalade de dose, toutes les 2 à 4 semaines. Ce traitement est répété 2 fois. Dans le cas de la mise en évidence d’accumulation de L-asparaginase dans le sang, l’intervalle entre deux administrations devrait être augmenté de 14 jours à 21 ou 28 jours selon la décision du Comité Indépendant d’Escalade de Dose. Des échantillons de sang sont collectés durant l’étude. Ce traitement peut être répété en l’absence de progression ou de toxicité inacceptable.

Objectif(s) principal(aux) : Déterminer la dose maximale tolérée.

Objectifs secondaires :

  • Evaluer les caractéristiques pharmacocinétiques de l’asparaginase (échantillons de sérum).
  • Evaluer les concentrations sériques de L-asparagine et de L-glutamine après administration unique et répétée (2ème administration) d’Asparec® ainsi que mesure des anticorps anti-Asparec® dans le sérum.
  • Evaluer la réponse au traitement.

Critères d’inclusion :

  • Age ≥ 18 ans et ≤ 50 ans.
  • Cancer hématologique en rechute ou réfractaire, pour lequel aucun traitement curatif n’existe ou prolongeant l’espérance de vie, ou n’est approprié ou tolérable.
  • Lymphome non hodgkinien de faible grade : au monis 3 lignes de thérapies antérieures.
  • Lymphome non hodgkinien agressif et autre tumeur hématologique : au moins 2 lignes de traitement antérieures.
  • Espérance de vie ≥ 3 mois.
  • Indice de performance ≤ 2 (OMS).
  • Données hématologiques : polynucléaires neutrophiles ≥ 2 x 10^9/L.
  • Fonction rénale : clairance de la créatinine calculée ≥ 50 mL/min.
  • Tests biologiques hépatiques : transaminases ≤ 2,5 x LNS, bilirubine <= 2 x LNS, excepté en cas d’anémie hémolytique.
  • Test de grossesse négatif pour les femmes et contraception efficace pour les hommes et les femmes en âge de procréer.
  • Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

  • Toute maladie du système nerveux central.
  • Antécédent de réaction allergique à l’Erwinase® de grade ≥ 3.
  • Antécédent de réaction allergique à la L-asparaginase dérivée de E. coli de grade ≥ 3 et n’ayant jamais reçu de L-asparaginase dérivée d’E. chrysanthemi après la réaction allergique.
  • Antécédent de pancréatite de grade ≥ 2.
  • Tout antécédent de greffe allogénique dans les 12 derniers mois.
  • Traitement stéroïdien au cours des derniers 28 jours avec une dose cumulée supérieure à 500mg d’équivalent prednisolone.
  • Sérologie VIH, VHB ou VHC positive.
  • Toute maladie grave active ou condition médicale de co-morbidité ou maladie psychiatrique qui pourrait interférer avec la signature du consentement.
  • Femme enceinte ou allaitant.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Toxicité limitant la dose.

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