AVASTEM : Essai de phase 2 évaluant l'activité anti-cellules souches cancéreuses d’un traitement associant du bévacizumab à une chimiothérapie néo-adjuvante, chez des patientes ayant un cancer du sein.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Cancer du sein.

Spécialité(s) :

  • Chimiothérapie
  • Thérapies Ciblées

Sexe :

femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans

Promoteur :

Institut Paoli-Calmettes (IPC)

Etat de l'essai :

clos aux inclusions

Financement :

PHRC National Cancer 2009 Hoffmann-La Roche

Avancement de l'essai :

Ouverture effective le : 18/05/2010
Nombre d'inclusions prévues : 75
Nombre effectif : 75 au 24/07/2012
Clôture effective le : 24/07/2012

Résumé

L’objectif de cet essai est d’évaluer l’activité du bévacizumab sur les cellules souches cancéreuses, qui associé à une chimiothérapie standard pourrait favoriser l’efficacité du traitement néo-adjuvant, chez des patients ayant un cancer du sein. Les patientes seront réparties de façon aléatoire en deux groupes de traitement. Les patientes du premier groupe recevront un traitement néo-adjuvant associant une chimiothérapie de type FEC100 et du docétaxel à des perfusions de bévacizumab. Les patientes du deuxième groupe recevront le même traitement que dans le premier, sans bévacizumab.

Population cible

  • Type de cancer : thérapeutique
  • Sexe : femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF1342
  • EudraCT/ID-RCB : 2009-014773-40
  • Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT01190345

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Oui
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 2
  • Etendue d'investigation : multicentrique - France

Contacts de l’essai

Scientifique de l'essai

Emmanuelle CHARAFFE

232 boulevard de Sainte Marguerite,
13273 Marseille,

http://www.institutpaolicalmettes.fr

Contact public de l'essai

Emmanuelle CHARAFFE

232 boulevard de Sainte Marguerite,
13273 Marseille,

http://www.institutpaolicalmettes.fr

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Essai de phase II de preuve du concept : Evaluation de l'activité anti-cellules souches cancéreuses du bévacizumab administré en combinaison à la chimiothérapie néoadjuvante dans les cancers du sein.

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’un essai de phase 2, non randomisé et multicentrique. Les patientes sont randomisées en 2 bras de traitement : - Bras A : Les patientes reçoivent un traitement néo-adjuvant associant une chimiothérapie de type FEC100 et du docétaxel à du bévacizumab IV. - Bras B : les patientes reçoivent le même traitement que dans le bras A sans bévacizumab.

Objectif(s) principal(aux) : Évaluer l'activité anti-Cellules Souches Cancéreuses (CSC) après traitement.

Objectifs secondaires :

  • Évaluer la tolérance de l'association.
  • Évaluer le taux de réponse complète histologique de l'association.
  • Estimer la survie sans maladie, sans rechute et la survie globale.

Critères d’inclusion :

  • Age ≥ 18 ans.
  • Cancer du sein histologiquement confirmé, de grade > 1, candidat à une chimiothérapie néo-adjuvante. Les cancers du sein métastatiques synchrones et inflammatoires sont éligibles.
  • Indice de performance ≤ 1 (OMS).
  • Espérance de vie > 3 mois.
  • Données hématologiques : polynucléaires neutrophiles ≥ 1,2 x 10^9/L, plaquettes >= 100 x 10^9/L, hémoglobine >= 9 g/dL.
  • Tests biologiques hépatiques : transaminases ≤ 2,5 x LNS (<= 5 x LNS en cas de métastases hépatiques), bilirubine totale <= 1,5 x LNS (sauf si l'élévation est due à une maladie de Gilbert ou à un syndrome similaire entrainant une conjugaison lente de la bilirubine).
  • Fonction rénale : créatinine <1,25 x LNS, ou clairance de la créatinine > 50 mL/min (Cockroft et Gault) et bandelette urinaire pour la protéinurie < 2+. Si, à l'inclusion, la protéinurie est ≥ 2+ à la bandelette, un recueil des urines sur 24 heures sera réalisé et devra montrer une protéinurie < 1 g en 24 heures.
  • Coagulation normale : INR > 1,5 (sauf pour les patientes traitées par un anticoagulant à dose préventive) et TCA < 1,5 x LSN au cours des 7 jours précédant l'inclusion.
  • Fonction cardiaque : FEVG > 55%.
  • Contraception efficace pour les femmes en âge de procréer.
  • Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

  • Cancer du sein lobulaire, multifocal ou de grade I.
  • Autre cancer dans les 5 ans précédant l'entrée dans l'étude, excepté un cancer basocelllaire de la peau, cancer in situ du col utérin, traités de façon curative.
  • Traitement antérieur par bévacizumab.
  • Antécédent de diathèse hémorragique ou de coagulopathie héréditaire.
  • HTA non contrôlée (systolique > 150 mmHg et/ou diastolique > 100 mmHg) avec ou sans traitement.
  • Affection cardiovasculaire évolutive telle que : infarctus du myocarde dans les 6 derniers mois, angor instable, insuffisance cardiaque congestive de grade > 2 (NYHA), arythmie cardiaque sévère non contrôlée ou requérant un traitement spécifique pouvant interférer avec les traitements à l'étude.
  • Antécédents d'événements thrombotiques dans les 6 mois précédent l'entrée dans l'étude (ex : AVC, AIT).
  • Dyspnée au repos secondaire à une complication lié au cancer ou toute autre pathologie qui génère une oxygéno-dépendance.
  • Diabète traité par des antidiabétiques oraux ou par l'insuline, avec une cardiopathie sous-jacente à l'échographie.
  • Infection évolutive (nécessitant une antibiothérapie par voie IV) ou toute autre affection neurologique, métabolique, ou toute anomalie clinique ou biologique faisant redouter un état contre-indiquant l'utilisation de l'un des médicaments à l'étude ou qui pourrait augmenter le risque de complications liées au traitement.
  • Chirurgie ou traumatisme majeur dans les 28 jours précédant l'entrée dans l'étude, chirurgie mineure dans les 24 heures précédant la première injection de bévacizumab.
  • Plaie, ulcère actif ou fracture osseuse non cicatrisés.
  • Antécédent de fistule abdominale, trachéoesophagienne, ou toute autre fistule non digestive, antécédent de perforation digestive ou d'abcès intra-abdominal dans les 6 mois précédant l'inclusion.
  • Utilisation récente ou au long cours de tout AINS (aspirine > 325 mg/jour) ou de tout antiagrégant plaquettaire (dipyridamole, ticlopidine, clopidogrel > 75 mg/jour), ou de tout thrombolytique dans les 10 jours précédant la première administration de bévacizumab.
  • Traitement expérimental dans les 28 jours précédant l'inclusion.
  • Allergie connue aux anticorps monoclonaux (bevacizumab, trastuzumab), aux protéines murines, aux produits dérivés de cellules CHO ou aux agents de chimiothérapies de l'étude ou à l'un de leurs excipients.
  • Participation à un autre essai thérapeutique avec une molécule expérimentale.
  • Personnes privées de liberté ou sous tutelle (y compris la curatelle).
  • Suivi clinique impossible pour des raisons psychologiques, familiales, sociales ou géographiques.
  • Femme enceinte ou allaitant.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Activité anti-Cellules Souches Cancéreuses (CSC) après traitement.

Carte des établissements