AZALEE : Essai de phase 2 randomisé, évaluant l’efficacité de l’acide zolédronique sur la prévention de la perte osseuse, chez des patients ayant un cancer de la prostate métastatique et traité par acétate d’abiratérone.

Résumé

L’objectif de cet essai est d’évaluer l’efficacité de l’acide zolédronique sur la prévention de la perte osseuse par, chez des patients ayant un cancer de la prostate métastatique et traité par acétate d’abiratérone. Les patients seront répartis de façon aléatoire en deux groupes de traitement. Les patients du premier groupe recevront des comprimés d’acétate d’abiratérone tous les jours. Les patients du deuxième groupe recevront le même traitement que dans le premier groupe associé à une perfusion d’acide zolédronique tous les mois. Dans les deux groupes, les patients recevront des comprimés de prednisolone tous les jours, associé à un agoniste ou un antagoniste de la LHRH. Ce traitement sera répété en l’absence de rechute ou d’intolérance. Des examens d’imagerie seront régulièrement réalisés pendant l’étude.

Population cible

• Type de cancer : prévention
• Sexe : hommes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF2406
• EudraCT/ID-RCB : 2013-001146-34

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : prévention
• Essai avec tirage au sort : Oui
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 2
• Etendue d'investigation : monocentrique - France

Contacts de l’essai

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Impact d’un traitement par acide zolédronique sur la densité osseuse chez des patients atteints de cancer de la prostate métastatique résistant à la castration, chimio-naïfs et recevant un traitement par acétate d’abiratérone.

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’un essai de phase 2, randomisé et monocentrique. Les patients sont randomisés en 2 bras de traitement : - Bras A : Les patients reçoivent de l’acétate d’abiratérone PO, tous les jours. - Bras B : Les patients reçoivent le même traitement que dans le bras A associé à de l’acide zolédronique IV tous les mois. Dans les 2 bras, les patients reçoivent de la prednisolone PO tous les jours et un agoniste ou un antagoniste de la LHRH. Ce traitement est répété en l’absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Des examens d’imagerie sont régulièrement réalisés pendant l’étude.

Objectif(s) principal(aux) : Evaluer l’évolution de la densité minérale osseuse (DMO) du rachis à 6 mois.

Objectifs secondaires :

• Mesurer la DMO à 6 mois du radius non dominant, du col fémoral et de la hanche totale.
• Mesurer la DMO à 12 mois du rachis, du radius non dominant, du col fémoral et de la hanche totale.
• Mesurer l’activité du traitement par acétate d’abiraterone dans les deux bras.
• Evaluer la tolérance du traitement par acétate d’abiraterone dans les 2 bras.

Critères d’inclusion :

• Age ≥ 18 ans.
• Adénocarcinome de la prostate histologiquement documenté.
• Dissémination secondaire osseuse du cancer de la prostate.
• Résistance à la castration, définie par une castration chirurgicale ou chimique efficace (antagoniste de la LHRH ou agoniste de la LHRH) avec une testostéronémie < 0,5 ng/mL, 2 manipulations hormonales, comprenant au moins la mise en route puis l’éventuel retrait d’un anti-androgène périphérique.
• Maladie métastatique évaluable ou mesurable.
• Progression de la maladie avant l’entrée dans l’étude, définie par : une augmentation de taille de lésion viscérale ou ganglionnaire (RECIST 1.1) ou une apparition de 2 lésions ostéocondensantes à la scintigraphie osseuse de manière concomitante à l’élévation du taux de PSA ou à l’augmentation des douleurs ou une augmentation du taux de PSA au-delà du nadir et à 2 reprises, malgré une testostéronémie effondrée (< 0,5 ng/mL) avec un taux de PSA > 5 ng/mL, après recherche du syndrome de retrait des anti-androgènes.
• Indice de performance ≤ 2 (OMS).
• Données hématologiques : plaquettes ≥ 100 x 10^9/L, hémoglobine >= 9 g/dL.
• Fonction rénale : clairance de la créatinine ≥ 30 mL/min, albumine sérique >= 3,0 g/dL.
• Tests biologiques hépatiques : transaminases ≤ 2,5 x LNS ou <= 5 x LNS en cas de métastases hépatiques ou <= 10 x LNS en cas de maladie de Gilbert, bilirubine <= 1,5 x LNS.
• Potassium sérique ≥ 3,5 mmol/L.
• Calcium dans les normes.
• 25-OH Vitamine D3 > 30 ng/mL.
• Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

• Pathologie hypothalamo-hypophysaire ou surrénalienne connue.
• Antécédent de traitement par kétocozanole.
• Antécédent de chimiothérapie (docétaxel, cabazitaxel, estracyte ou autre).
• Incapacité à avaler.
• Comorbidité sévère non contrôlée.
• Infection bactérienne ou virale évolutive (incluant infection à VIH ou hépatites virales B/C chroniques).
• Insuffisance hépatique sévère (classe C de Child-Pugh).
• Cardiopathie ischémique connue : infarctus du myocarde, embolie pulmonaire ou thrombose artérielle dans les 6 mois, angine de poitrine instable, insuffisance cardiaque de classe III ou IV, ou FEVG < 45 %.
• Traitement par bisphophonates (acide zolédronique ou autre) antérieur, actuel, concomitant.
• Ostéopénie ou ostéoporose connue nécessitant un traitement.
• Antécédent de fracture du poignet.
• Etat buccodentaire imposant des soins dentaires immédiats ou à venir après évaluation par une consultation de stomatologie (interrogatoire, examen clinique et bilan radiologique approprié).
• Hypertension non contrôlée.
• Insuffisance cardiaque non contrôlée.
• Intolérance ou hypersensibilité à l’un des traitements ou excipients (notamment lactose).

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Variation de la densité minérale osseuse à 6 mois du rachis.