B2151007 : Etude de phase 1-2 randomisé, évaluant la dose optimale, la tolérance et l’efficacité du PF-05212384 associé à une chimiothérapie de type FOLFIRI, chez des patients ayant un cancer colorectal métastatique en rechute après une première ligne de traitement à base d’oxaliplatine.

Résumé

L’objectif de cet essai est d’évaluer la dose la mieux adaptée du PF-05212384, à administrer en association avec une chimiothérapie de type FOLFIRI, chez des patients ayant un cancer colorectal métastatique en rechute. Lors de la première partie, les patients recevront une chimiothérapie de type FOLFIRI comprenant des perfusions séparées d’acide folinique, d’irinotécan et de 5-fluorouracile (5-FU), associée à une perfusion de PF-05212384. Plusieurs doses de PF-05212384 seront testées et la dose optimale sera déterminée. Lors de la deuxième partie, les patients seront répartis de façon aléatoire en deux groupes de traitement. Les patients du premier groupe recevront une perfusion de PF-03446962 toutes les semaines, associée à une chimiothérapie de type FOLFIRI toutes les deux semaines. Les patients du deuxième groupe recevront une perfusion de bévacizumab toutes les deux ou trois semaines en fonction de la dose administrée, associée à une chimiothérapie de type FOLFIRI toutes les deux semaines. Ce traitement sera répété en l’absence de rechute ou d’intolérance.

Population cible

• Type de cancer : thérapeutique
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF2369
• EudraCT/ID-RCB : 2013-002096-18
• Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT01937715

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Oui
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 1-2
• Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Contacts de l’essai

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Essai randomisé de phase 1b/2 multicentrique, ouvert, du PF-05212384 plus 5-fluorouracil-leucovorin-irinotécan (FOLFIRI) versus bévacizumab plus FOLFIRI dans le cancer colorectal métastatique.

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’un essai de phase 1-2, randomisé et multicentrique. En phase 1 : Les patients reçoivent une chimiothérapie de type FOLFIRI comprenant de l’acide folinique IV, de l’irinotécan IV et du 5-fluorouracile (5-FU) IV, associée à du PF-05212384 IV, en escalade de doses. En phase 2 : Les patients sont randomisés en 2 bras de traitement : - Bras A : Les patients reçoivent du PF-05212384 IV toutes les semaines, à la dose déterminée en phase 1, associé à une chimiothérapie de type FOLFIRI toutes les 2 semaines. - Bras B : Les patients reçoivent du bévacizumab IV toutes les 2 ou 3 semaines en fonction de la dose administrée, associé à une chimiothérapie de type FOLFIRI selon le même schéma d’administration que dans le bras A. Ce traitement est répété en l’absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

Objectif(s) principal(aux) : Partie 1 : Déterminer la dose maximale tolérée du PF-05212384 en association avec une chimiothérapie de type FOLFIRI. Partie 2 : Comparer l’efficacité et la tolérance du PF-05212384 à celle du bévacizumab.

Objectifs secondaires :

• Evaluer le taux de réponse objective.
• Evaluer la concentration plasmatique maximale.
• Déterminer le nombre de patients ayant une expression et/ou une phosphorylation de protéines de la voie PI3K dans les échantillons tumoraux, à l’inclusion et à J28.
• Déterminer le nombre de patients avec une expression génique et/ou protéique de biomarqueurs relatifs à l’activation de la voie PI3K et/ou mTOR dans les échantillons tumoraux.
• Evaluer l’intervalle QTc.
• Evaluer l’évolution de la qualité de vie comparativement au niveau de base (FACT-C).

Critères d’inclusion :

• Age ≥ 18 ans.
• Carcinome colorectal avancé.
• Progression après une première ligne de chimiothérapie à base d’oxaliplatine pour cancer colorectal métastatique ou progression dans les 6 mois après la fin d’un traitement adjuvant à base d’oxaliplatine.
• Indice de performance adéquat.
• Fonctions médullaire, rénale, hépatique, cardiaque, et taux de glucose adéquats.
• Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

• Traitement antérieur par irinotécan.
• Antécédent de radiothérapie sur plus de 20 % du pelvis.
• Antécédent de syndrome de Gilbert.
• Métastases cérébrales actives.
• Thrombose veineuse profonde dans les 2 mois.
• Antécédent de maladie pulmonaire interstitielle.
• Participation à un essai clinique comprenant un produit en investigation (Phases 1/4), avant le début de l’essai et/ou pendant l’étude.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Phase 1 : Toxicité limitant la dose. Phase 2 : Survie sans progression.