BEECH : Essai de phase 1-2 randomisé en double aveugle, évaluant l’efficacité et la tolérance de l’AZD5363 en association avec le paclitaxel, chez des patientes ayant un cancer du sein avancé ou métastatique.

Résumé

L’objectif de cet essai est d’évaluer l’efficacité et la tolérance d’un nouveau traitement, l’AZD5363, en association avec le paclitaxel, chez des patientes ayant un cancer du sein avancé ou métastatique. Au cours d’une première partie, les patientes recevront des comprimés d’AZD5363, deux fois par jour, et des perfusions de paclitaxel, une fois par semaine, pendant trois semaines. Ces traitements seront répétés tous les mois. Plusieurs doses d’AZD5363 seront testées et deux schémas d’administration d’AZD5363 seront évalués (administration du traitement à l’essai deux ou quatre fois par semaine). Les patientes seront ensuite réparties de façon aléatoire en deux groupes de traitement. Les patientes du premier groupe recevront des comprimés d’AZD5363, deux fois par jour, à la dose et selon le schéma d’administration déterminés au cours de la première partie, et des perfusions de paclitaxel, une fois par semaine, pendant trois semaines. Ces traitements seront répétés tous les mois. Les patientes du deuxième groupe recevront les mêmes traitements que dans le premier groupe, mais les comprimés d’AZD5363 seront remplacés par des comprimés de placebo. Dans cet essai, ni le médecin, ni le patient, ne connaîtront le type de traitement administré, AZD5363 ou placebo.

Population cible

• Type de cancer : thérapeutique
• Sexe : femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF1937
• EudraCT/ID-RCB : -
• Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT01625286

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Oui
• Essai avec placebo : Oui
• Phase : 1-2
• Etendue d'investigation : multicentrique - Europe

Contacts de l’essai

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Etude de phase I/II de l’AZD5363 combiné au paclitaxel chez des patientes atteintes de cancer du sein avancé ou métastatique. Comprenant une phase préliminaire et une phase d’expansion randomisée contre placebo chez des patientes ER-positif stratifiées sur le statut mutationnel de PIK3CA.

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’un essai de phase 1-2, randomisé en double aveugle et multicentrique. Au cours de la partie A, les patientes reçoivent de l’AZD5363 PO, 2 fois par jour, selon un schéma d’escalade de dose, et du paclitaxel IV, 1 fois par semaine, pendant 3 semaines. Ces traitements sont répétés tous les mois. Deux schémas d’administration d’AZD5363 sont testés, 2 ou 4 fois par semaine. Les patientes sont ensuite randomisées en 2 bras de traitement : - Bras A : Les patientes reçoivent de l’AZD5363 PO, 2 fois par jour, à la dose et selon le schéma d’administration déterminés au cours de la partie A, et du paclitaxel IV, 1 fois par semaine, pendant 3 semaines. Ces traitements sont répétés tous les mois. - Bras B : Les patientes reçoivent les mêmes traitements que dans le bras A, mais l’AZD5363 est remplacé par un placebo.

Objectif(s) principal(aux) : Partie A : Evaluer la tolérance et la sécurité d’emploi de l’AZD5363 combiné au paclitaxel. Partie B : Evaluer l’efficacité relative de l’AZD5363, par rapport au placebo, combiné au paclitaxel.

Objectifs secondaires :

• Partie A : Evaluer l’activité antitumorale préliminaire de l’AZD5363 combiné au paclitaxel.
• Partie B : Comparer l’efficacité relative de l’AZD5363 et du placebo, en association avec le paclitaxel.
• Partie B : Comparer l’activité antitumorale relative de l’AZD5363 et du placebo, en association avec le paclitaxel.
• Partie B : Evaluer l’innocuité et la tolérance de l’AZD5363 combiné au paclitaxel.
• Partie B : Evaluer les effets de l’administration de l’AZD5363 combiné au paclitaxel sur la qualité de vie des patientes (EORTC QLQ-30 / BR-23).
• Partie B : Comparer la survie globale des patientes traitées avec l’AZD5363 par rapport au placebo.
• Evaluer le profil de concentration plasmatique de l’AZD5363 combiné au paclitaxel.
• Evaluer le profil de concentration plasmatique (PK) du paclitaxel seul ou combiné à l’AZD5363.
• Evaluer les relations pharmacocinétiques et pharmacodynamiques entre la concentration plasmatique d’AZD5363 et la concentration plasmatique des biomarqueurs pharmacodynamiques et la corrélation avec l’activité antitumorale.

Critères d’inclusion :

• Age ≥ 18 ans.
• Cancer du sein confirmé histologiquement ou cytologiquement, avec preuves de maladie avancée ou métastatique.
• Partie B : tumeur ER positive.
• Espérance de vie > 3 mois.
• Indice de performance ≤ 1 (OMS).
• Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

• Anomalie cliniquement significative du métabolisme du glucose.
• Compression de la moelle épinière ou métastases cérébrales, excepté si elles sont asymptomatiques, traitées ou stables (ne nécessitant pas de stéroïdes).
• Signe de maladie systémique sévère ou incontrôlée, y compris une diathèse hémorragique active ou une infection active.
• Sérologie VIH, VHB ou VHC positive.
• Toute exposition antérieure à un agent dont l’activité pharmacologique primaire est d’inhiber AKT.
• Partie A : plus de 2 lignes de chimiothérapie antérieure (y compris les taxanes) pour le cancer du sein avancé ou métastatique.
• Partie B : toute chimiothérapie antérieure pour le cancer du sein avancé ou métastatique.
• Femme enceinte ou allaitant.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Partie A : toxicité et nombre de patientes avec évènements indésirables. Partie B : survie sans progression.