BEVIAC : Essai de phase 2 évaluant l’efficacité d’un traitement par bévacizumab intra-artériel associé à une chimiothérapie systémique des métastases hépatiques, chez des patients ayant un cancer colorectal, en progression après une chimiothérapie de première ligne.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Métastases hépatiques d’un cancer colorectal en progression.

Spécialité(s) :

  • Chimiothérapie
  • Thérapies Ciblées

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Entre 18 et 75 ans

Promoteur :

Gustave Roussy (IGR)

Etat de l'essai :

clos aux inclusions

Financement :

PHRC National Cancer 2010

Avancement de l'essai :

Ouverture effective le : 26/06/2013
Nombre d'inclusions prévues : 48
Nombre effectif : 1 au 10/07/2013
Clôture effective le : -

Résumé

L’objectif de cet essai est d’évaluer l’efficacité d’un traitement par bévacizumab en perfusion intra-artérielle, associé à une chimiothérapie systémique des métastases hépatiques, chez des patients ayant un cancer colorectal, en progression après une chimiothérapie de première ligne. Dix jours minimum avant le début du traitement, un cathéter sera posé. Les patients recevront du bévacizumab en perfusion intra-artérielle et une perfusion d’irinotécan ou d’oxaliplatine (en fonction du traitement administé en première ligne) associés à des prises de comprimés de capécitabine deux fois par jour, pendant quatre jours. Ces traitements seront répétés toutes les trois semaines, jusqu’à la rechute ou intolérance. Les visites de suivi comprendront notamment des examens cliniques, biologiques, une tomodensotimoétrie ou une IRM et un contrôle radiologique ou angioscintigraphique de la perméabliité du cathéter.

Population cible

  • Type de cancer : thérapeutique
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Entre 18 et 75 ans

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF1915
  • EudraCT/ID-RCB : 2011-005559-15
  • Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT01677884

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Non
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 2
  • Etendue d'investigation : multicentrique - France

Contacts de l’essai

Scientifique de l'essai

Michel DUCREUX

114 Rue Édouard Vaillant,
94800 Villejuif,

01 42 11 43 08

http://www.igr.fr

Contact public de l'essai

Michel DUCREUX

114 Rue Édouard Vaillant,
94800 Villejuif,

01 42 11 43 08

http://www.igr.fr

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Bevacizumab intra-artériel hépatique et chimiothérapie systémique dans les métastases hépatiques de cancer colorectal métastasé : étude de phase II multicentrique chez des patients en progression après chimiothérapie systémique de première ligne.

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’un essai de phase 2, non randomisé et multicentrique. Les patients reçoivent du bévacizumab IA et de l’irinotécan ou de l’oxaliplatine IV (en fonction du traitement administé en première ligne) à J1 et de la capécitabine PO 2 fois par jour, de J1 à J4. Ces traitements sont répétés toutes les 3 semaines, jusqu’à progression ou toxicité limitante. Les visites de suivi comprennent notamment des examens cliniques, biologiques, une tomodensotimoétrie ou une IRM et un contrôle radiologique ou angioscintigraphique de la perméabliité du cathéter.

Objectif(s) principal(aux) : Evaluer l’efficacité du bévacizumab en perfusion intra-artérielle associé une chimiothérapie systémique, sur le taux de réponse objective.

Objectifs secondaires :

  • Evaluer la toxicité de ce traitement (NCI-CTC v4.0).
  • Evaluer la survie globale, la survie sans progression tumorale globale et le taux cumulé de progression tumorale intra-hépatique et extra-hépatique.
  • Evaluer le taux de résécabilité secondaire des métastases hépatiques.
  • Evaluer la durée de réponse tumorale.
  • Evaluer la durée et le taux de contrôle tumoral (réponse objective et stabilisation).
  • Evaluer la relation entre la perfusion tumorale par échographie de contraste dynamique et les critères d’efficacité du traitement, en particulier la survie sans progression ainsi que le statut mutationnel pour KRAS, BRAF, NRAS, PIK3CA.

Critères d’inclusion :

  • Age ≥ 18 ans et ≤ 75 ans.
  • Métastases hépatiques d’un cancer du côlon ou du rectum prédominantes, prouvées histologiquement, isolées (pas de métastases extra-hépatiques et tumeur primitive réséquée), mesurables (RECIST) et non accessible à une hépatectomie curative (ou requérant une hépatectomie complexe, très large et/ou risquée) ou maladie extra-hépatique de petite taille potentiellement accessible secondairement à une résection.
  • Maladie en progression après une première ligne de chimiothérapie pour traiter la maladie métastatique. Tous les types de traitement sont autorisés, excepté le bévacizumab en intra-artériel.
  • Tomodensitométrie (ou IRM) de référence pour la mesure des métastases, effectuée dans les 28 jours précédant la première cure de traitement.
  • Espérance de vie > 3 mois.
  • Indice de performance ≤ 1 (OMS).
  • Données hématologiques : polynucléaires neutrophiles ≥ 1,5 x 10^9/L, plaquettes >= 100 x 10^9/L, hémoglobine >= 9 g/dL.
  • Fonction rénale : créatinine ≤ 1,5 x LNS.Tests biologiques hépatiques : transaminases <= 5 x LNS, bilirubine <= 1,5 x LNS.
  • Tests biologiques hépatiques : transaminases ≤ 5 x LNS, bilirubine <= 1,5 x LNS.
  • Test de grossesse négatif pour les femmes et contraception efficace pour les hommes et les femmes en âge de procréer.
  • Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

  • Tumeur primitive du côlon ou du rectum symptomatique (sub-occlusion, hémorragie significative, syndrome rectal important).
  • Métastases extra-hépatiques.
  • Tout autre cancer concomitant ou au cours des 5 dernières années précédant l’entrée dans l’essai, excepté un cancer in situ du col de l’utérus ou un carcinome basocellulaire correctement traité.
  • Contre-indication ou allergie de grade 3 ou 4 à un des composés du traitement.
  • Deux lignes de chimiothérapie antérieure. Une seule ligne à visée métastatique est autorisée mais doit avoir débutée plus de 6 mois après la fin d’un traitement adjuvant quel qu’il soit.
  • Traitement anticancéreux systémique concomitant par immunothérapie, chimiothérapie ou un hormonothérapie.
  • Maladie cardiovasculaire symptomatique ou un infarctus du myocarde au cours des 6 mois précédant l’entrée dans l’étude, une arythmie cardiaque incontrôlée malgré la prise d’un traitement.
  • Hypertension artérielle non contrôlée (pression artérielle ≥ 150/100 mmHg malgré un traitement hypertenseur).
  • Insuffisance cardiaque ≥ grade 2 (NYHA) ou insuffisance rénale sévère.
  • Antécédent ou présence de troubles hémorragiques et/ou thrombotiques datant de moins de 6 mois.
  • Neuropathie périphérique de grade 2.
  • Hépatopathie sévère.
  • Maladie grave non équilibrée, infection active non contrôlée ou autre condition grave sous-jacente qui pourrait empêcher le patient de recevoir le traitement.
  • Ulcère digestif actif ou fracture des os non consolidée ou plaies graves non cicatrisées, ou cicatrisation des plaies non complète après la pose du cathéter.
  • Occlusion ou obstruction intestinale ou antécédent de maladie inflammatoire intestinale.
  • Participation en cours ou dans les 30 jours précédant l’entrée dans l’étude à une autre essai thérapeutique avec une molécule expérimentale.
  • Personne privée de liberté ou sous tutelle ou curatelle.
  • Suivi clinique impossible pour des raisons psychologiques, familiales, sociales ou géographiques.
  • Femme enceinte ou allaitant.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Taux de réponse objective (RECIST 1.1).

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