BKM120 : Essai de phase 2 évaluant l’efficacité et la tolérance de la molécule BKM120, chez des patients ayant un cancer de la thyroïde différencié et métastatique.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Carcinome thyroïdien folliculaire ou peu différencié, progressif, métastatique et réfractaire.

Spécialité(s) :

  • Thérapies Ciblées

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans

Promoteur :

Hospices Civils de Lyon (HCL)

Etat de l'essai :

clos aux inclusions

Financement :

Novartis Pharma

Collaborations :

Tumeurs Thyroïdiennes Réfractaires (TUTHYREF)

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : 11/04/2013
Ouverture effective le : 22/05/2013
Fin d'inclusion prévue le : 11/04/2017
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : 31/03/2014
Nombre d'inclusions prévues:
France: 42
Tous pays: -
Nombre d'inclusions faites :
France: 29
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: 8
Tous pays: -

Résumé

L’objectif de cet essai est d’évaluer l’efficacité de la molécule BKM120 sur la survie sans progression à six mois, chez des patients ayant un cancer différencié métastatique de la thyroïde. Les patients recevront un comprimé de BKM120 (buparlisib) toutes les deux semaines pendant deux mois. Ce traitement sera ensuite administré une fois par mois jusqu’à six mois, puis tous les trois mois jusqu’à un an, et enfin tous les quatre mois jusqu’à deux ans. Un bilan clinique et biologique sera réalisé en même temps que la prise du traitement et comprendra notamment une IRM cérébrale, des analyses sanguines ainsi que des questionnaires d’humeur. Une évaluation de la tumeur sera également réalisée tous les deux mois pendant les six premiers mois de traitement, puis tous les trois mois jusqu’à six mois de traitement, et ensuite tous les quatre mois. La durée de traitement dépendra de l’évolution de la maladie.

Population cible

  • Type de cancer : thérapeutique
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF1912
  • EudraCT/ID-RCB : 2012-003814-15
  • Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT01830504

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Non
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 2
  • Etendue d'investigation : monocentrique - France

Contacts de l’essai

Scientifique de l'essai

Françoise BORSON-CHAZOT

28 Avenue Doyen Lépine,
69500 Bron,

04 72 11 93 22

http://www.chu-lyon.fr

Contact public de l'essai

Françoise BORSON-CHAZOT

28 Avenue Doyen Lépine,
69500 Bron,

04 72 11 93 22

http://www.chu-lyon.fr

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Etude multicentrique pilote ouverte de phase II pour évaluer l’efficacité et la tolérance de la molécule BKM120 dans le traitement des patients atteints de cancers différenciés métastatiques de la thyroïde.

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’un essai de phase 2, non randomisé et multicentrique. Les patients reçoivent le BKM120 (buparlisib) PO. Ce traitement est répété tous les 15 jours pendant les 2 premiers mois, puis une fois par mois jusqu’à 6 mois, puis tous les 3 mois jusqu’à 12 mois, et ensuite tous les 4 mois jusqu’à 24 mois. Une évaluation clinique et biologique est réalisée selon les mêmes modalités que la prise du traitement. Cette évaluation comprend une IRM cérébrale, des analyses sanguines ainsi que des questionnaires d’humeur (PHQ-9 et GAD 7). Une analyse morphologique de la tumeur est réalisée tous les 2 mois pendant les 6 premiers mois de traitement, puis tous les 3 mois jusqu’à 6 mois de traitement, ensuite tous les 4 mois. Les patients sont traités jusqu’à progression de la maladie ou toutes autres raisons justifiant l’arrêt du traitement.

Objectif(s) principal(aux) : Déterminer l’efficacité du BKM120 mesurée par le taux de survie sans progression à 6 mois de traitement.

Objectifs secondaires :

  • Evaluer le taux de survie sans progression à 12 mois.
  • Evaluer la survie globale à 6 mois de traitement.
  • Evaluer le taux de réponse tumorale objective (réponse complète et réponse partielle, RECIST 1.1) après 6 mois de traitement.
  • Evaluer la sécurité et la tolérance de la molécule BKM120.

Critères d’inclusion :

  • Age ≥ 18 ans.
  • Cancer thyroïdien de forme folliculaire (FTC) et peu différencié, histologiquement confirmé.
  • Patient réfractaire au traitement par l’iode radioactif : au moins une lésion non iodo-fixante identifiée en post thérapeutique ou patient ayant reçu une activité cumulée ≥ 600 mCi au cours de son irathérapie ou patient présentant des lésions iodo-fixantes mais progressant dans les 12 mois après la dernière cure.
  • Maladie localement invasive ou métastatique.
  • Au moins une lésion mesurable (RECIST 1.1).
  • Progression tumorale (+ 20%, RECIST 1.1) en 12 mois.
  • Patient pouvant antérieurement avoir reçu 2 traitements par inhibiteurs de tyrosine kinase et les ayant stoppé plus de 4 semaines avant l’inclusion.
  • Indice de performance ≤ 2 (OMS).
  • Données hématologiques : polynucléaires neutrophiles ≥ 1 x 10^9/L, plaquettes ≤ 100 x 10^9/L, hémoglobine ≤ 9 g/dL, INR ≤ 1,5.
  • Fonction rénale : créatinine ≤ 1,5 x LNS, potassium, calcium et magnésium dans les normes.
  • Tests biologiques hépatiques : transaminases dans les limites de la normale (ou ≤ 3 x LNS en présence de métastases hépatiques), bilirubine dans les limites de la normale (ou <= 1,5 x LNS en présence de métastases hépatiques ; ou <= 3 x LNS avec bilirubine directe dans les limites de la normale chez les patients ayant un syndrome de Gilbert documenté), glycémie plasmatique à jeûn <= 120 mg/dL ou <= 6,7 mmol/L, HbAlc <= 8%.
  • Test de grossesse négatif pour les femmes et contraception efficace pour les hommes et les femmes en âge de procréer pendant la durée de l’étude et au moins 16 semaines après l’arrêt du traitement à l’étude.
  • Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

  • Autre histologie de cancer thyroïdien : papillaire, anaplasique, médullaire, lymphome ou sarcome.
  • Antécédent de traitement avec PI3K et/ou inhibiteur de mTOR ou inhibiteur d’AKT.
  • Métastase cérébrale symptomatique (les patients présentant des métastases cérébrales asymptomatiques et contrôlées sont incluables). Possibilité d’avoir pu bénéficier de traitements locaux (dont chirurgie et/ou radiothérapie), plus de 28 jours avant l’inclusion.
  • Autre cancer concomitant ou antécédent de cancer dans les trois ans précédent l’inclusion, excepté le cancer basocellulaire, épidermoïde ou cancer de la peau non-mélanique traité.
  • Score ≥ 12 au questionnaire PHQ-9.
  • Réponse positive 1, 2 ou 3 à la question 9 relative au potentiel d’idéation ou de pensées suicidaires dans le questionnaire PHQ9 (indépendamment du score total obtenu).
  • Score ≥ 15 au questionnaire GAD-7.
  • Antécédent documenté de dépression majeure, de troubles bipolaires (I ou II), de troubles obsessionnels compulsifs, de schizophrénie, pensées et/ou conduites suicidaires ou homicides (mise en danger de soi ou/et d’autrui).
  • Autre traitement antinéoplasique dans le cadre d’un essai ou non.
  • Patient ayant bénéficié d’une radiothérapie corps entier dans les 4 semaines avant l’inclusion ou une radiothérapie ciblée dans les 2 semaines avant l’inclusion ou qui n’a pas récupéré (grade 1 ou plus) de cette thérapie et des effets secondaires d’un tel traitement.
  • Chirurgie majeure dans les 14 jours précédents l’inclusion ou patient n’ayant pas récupéré des effets d’une telle intervention.
  • Maladie cardiaque active ou antécédent d’angine de poitrine instable dans les 6 mois précédent l’inclusion, de péricardite symptomatique, d’infarctus du myocarde documenté dans les 6 mois précédents l’inclusion, d’insuffisance cardiaque congestive documentée (NYHA III-IV), de cardiomyopathie documentée.
  • Fraction d’éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 50 % déterminée par angiographie multiplane (MUGA) ou échographie cardiaque.
  • Trouble de la conduction cardiaque parmi : arythmie ventriculaire à l’exception de contraction ventriculaire prématurée ; arythmie supraventriculaire ou arythmie nodale nécessitant un pacemaker ou non contrôlée malgré les traitements ; conduction anormale nécessitant un pacemaker ; autre arythmie cardiaque non contrôlée malgré les traitements ; QTcF > 480 msec au moment de l’ECG du screening (formule du QTcF).
  • Traitement concomitant, non substituable ou non modifiable avant l’inclusion, susceptible de prolonger l’intervalle QT ou induisant des torsades de pointes.
  • Trouble de la fonction gastrique ou maladie gastrique pouvant altérer l’absorption du BKM120 : ulcère, nausées, vomissements, diarrhée non contrôlée, syndrome de malabsorption, ou résection du grêle.
  • Traitement continu ou ponctuel (> 5 jours) par corticothérapie ou tout autre agent immunosuppresseur (corticostéroïdes > 5 jours) pouvant induire des CYP3A4. Sont autorisés : prise ponctuelle ; application locale (rash), sprays en inhalation (maladies obstructives des bronches), instillation dans les yeux ou injection locales (intra-articulaire).
  • Pathologie sévère ou non contrôlée pouvant compromettre la participation au protocole (pancréatite chronique, hépatite…).
  • Patient qui ne pourrait être en mesure de suivre le protocole (non compliance médicale, non observance).
  • Traitement ayant des effets d’inhibition ou d’induction de CYP3A. Ce traitement doit être substitué ou modifié plus de 7 jours avant l’inclusion dans l’essai.
  • Sérologie VIH positive.
  • Hypersensibilité à la molécule BKM120 ou à l’un de ses excipients.
  • Patient n’ayant pas récupéré (≥ grade 1, excepté alopécie) d’un traitement anti-néoplasique.
  • Prise de warfarine ou autre anticoagulant dérivé (coumarine) à visée prophylactique ou autre. Les traitements par héparine ou héparine de bas poids moléculaire sont autorisés.
  • Femme enceinte ou allaitant.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Taux de survie sans progression à 6 mois.

Carte des établissements

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