BP25385 : Essai de phase 1 évaluant la tolérance, le profil pharmacocinétique et l’activité de l’anticorps monoclonal RO5429083 dirigé contre le récepteur CD44, chez des patients ayant une tumeur solide localement avancée ou métastatique surexprimant CD44.

Résumé

L’objectif de cet essai est d’évaluer la tolérance et l’activité d’une nouvelle thérapeutique ciblée le RO5429083, un anticorps dirigé contre le récepteur CD44, chez des patients ayant une tumeur solide localement avancée ou métastatique surexprimant CD44. Les patients seront répartis en deux groupes de traitement en fonction du type de tumeur. Les patients du premier groupe recevront une perfusion de RO5429083 toutes les deux semaines, en absence de rechute ou d’intolérance. Les patients du deuxième groupe recevront le même traitement que dans le bras A associé, lors de la première et/ou des deux première cures, à une perfusion de RO5429083 marqué, afin de visualiser en radiologie, la distribution du médicament dans les organes.

Population cible

• Type de cancer : thérapeutique
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans

Références de l'essai

• N°RECF : RECF1693
• EudraCT/ID-RCB : 2010-021168-13
• Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT01358903, https://icrepec.afssaps.fr/Public/essai.php?num=2010-021168-13

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Non
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 1
• Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Contacts de l’essai

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Etude de Phase I en ouvert, multicentrique à deux bras, avec escalade de dose (bras A et bras B) et imagerie avec marquage au 89Zr (bras B) évaluant la tolérance, le profil pharmacocinétique et l’activité de l’anticorps monoclonal RO5429083 dirigé contre le récepteur CD44 chez des patients présentant une tumeur solide localement avancée ou métastatique surexprimant CD44.

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’un essai de phase 1, non randomisé et multicentrique. Les patients sont répartis en 2 bras en fonction du type de tumeur : - Bras A (tumeur solide) : les patients reçoivent du RO5429083 IV, toutes les 2 semaines ; ce traitement est répété en absence de progression ou de toxicité inacceptable. - Bras B : les patients reçoivent du RO5429083 marqué au 89Zr IV associé à du RO5429083 non marqué, une fois toutes les 2 semaines ; ce traitement est répété en absence de progression ou de toxicité inacceptable. Le RO5429083 marqué n’est administré qu’à la 1ère et/ou 2ème cure, afin de visualiser en radiologie, la distribution du médicament dans les organes. Dans les 2 groupes, le RO5429083 est administré en escalade de dose.

Objectif(s) principal(aux) : Bras A : Décrire la pharmacocinétique et le profil de tolérance, incluant la dose maximale tolérée, du RO5429083. Bras B : Évaluer la biodistibution du RO5429083.

Objectifs secondaires :

• Bras A : Déterminer la dose recommandée du RO5429083 pour la cohorte de l'extension.
• Bras A : Décrire l'activité anti-tumorale de RO5429083.
• Bras A : Décrire les effets pharmacodynamiques de RO5429083 dans des biopsies cutanées, des échantillons de sang total et des biopsies tumorales.
• Bras A : Décrire l'activité anti-tumorale de RO5429083 en utilisant le taux de réponse objective, la durée de la réponse et survie sans progression.
• Bras A : Décrire le profil pharmacocinétique de RO5429083.
• Bras A : Décrire les effets pharmacodynamiques de RO5429083 dans des biopsies cutanées, des échantillons de sang total et des biopsies tumorales.
• Bras B : Explorer la saturation de la cible et corréler avec l'effet pharmacologique

Critères d’inclusion :

• Age ≥ 18 ans.
• Tumeur solide métastatique et/ou localement avancée exprimant CD44 (bras A).
• Carcinome épidermoïde de la tête et du cou, cancer de l'œsophage et autre, métastatiques et/ou localement avancée exprimant CD44 (bras B).
• Progression de la maladie sur traitement standard, ou tumeur non curable par un traitement standard.
• Espérance de vie ≥ 12 semaines.
• Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

• Administration concomitante de tout autre médicament expérimental.
• Métastases connues ou suspectées du système nerveux central, y compris métastases leptoméningées.
• Saignement actif, diathèse hémorragique ou antécédent de trouble de la coagulation.
• Diabète non contrôlé.
• Infection active ou non contrôlée.
• Sérologie VIH positive.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Tolérance.