BREC : Essai de phase 3 randomisé évaluant l’efficacité d’un traitement en fonction de l’expression des gènes RAP80 et BRCA1 chez des patients ayant un cancer du poumon avancé non à petites cellules.

Résumé

L’objectif de cet essai est de comparer l’efficacité d’une chimiothérapie standard associant du docétaxel et du cisplatine, à 3 chimiothérapies adaptées aux taux d’expression des gènes RAP80 et BRCA1, chez des patients ayant un cancer du poumon non à petites cellules avancé. Les patients seront répartis de façon aléatoire en quatre groupes de traitement : - Les patients du premier groupe recevront une injection de docétaxel et de cisplatine le premier jour de traitement, toutes les trois semaines pendant six cures. - Les patients du deuxième groupe dont le taux d’expression du gène RAP est bas et le taux d’expression du gène BRCA1 est quelconque, recevront une injection de gemcitabine le premier jour de traitement et au huitième jour et du cisplatine le premier jour de traitement, toutes les trois semaines pendant six cures. - Les patients du troisième groupe dont le taux d’expression du gène RAP est intermédiaire ou élevé et dont le taux d’expression du gène BRCA1 est bas ou intermédiaire, recevront une injection de docétaxel et de cisplatine le premier jour de traitement, toutes les trois semaines pendant six cures. - Les patients du quatrième groupe dont le taux d’expression du gène est intermédiaire ou élevé et dont le taux d’expression du gène BRCA1 est élevé, recevront une injection de docétaxel le premier jour de traitement, toutes les trois semaines pendant six cures.

Population cible

• Type de cancer : thérapeutique
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans

Références de l'essai

• N°RECF : RECF1784
• EudraCT/ID-RCB : 2007-004278-20
• Liens d'intérêt : https://icrepec.ansm.sante.fr/Public/essai.php?num=2007-004278-20, http://clinicaltrials.gov/show/NCT00617656

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Oui
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 3
• Etendue d'investigation : multicentrique - France

Contacts de l’essai

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Essai de Phase III, multicentrique, randomisé évaluant un traitement adapté en fonction de l’expression de RAP80 et BRCA1 chez des patients atteints d’un cancer du poumon avancé non à petites cellules (BREC).

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’un essai de phase 3, randomisé et multicentrique. Les patients sont randomisés dans 4 bras de traitement : - Bras A : Les patients reçoivent du docétaxel et du cisplatine IV à J1 tous les 21 jours jusqu’à 6 cures. - Bras B1 : Les patients avec un taux de d’expression du gène RAP bas et un taux d’expression quelconque du gène BRCA1, reçoivent de la gemcitabine IV à J1 et J8 et du cisplatine IV à J1, tous les 21 jours jusqu’à 6 cures. - Bras B2 : Les patients avec un taux d’expression intermédiaire ou élevé du gène RAP et un taux d’expression bas ou intermédiaire du gène BRCA1, reçoivent du docétaxel IV et du cisplatine IV à J1, tous les 21 jours jusqu’à 6 cures. - Bras B3 : Les patients avec un taux d’expression intermédiaire ou élevé du gène RAP et un taux d’expression élevé du gène BRCA1, reçoivent du docétaxel IV à J1, tous les 21 jours, jusqu’à 6 cures.

Objectif(s) principal(aux) : Évaluer le temps jusqu’à progression d’une chimiothérapie standard et d’une chimiothérapie adaptée aux taux d’expression de RAP80 et BRCA1.

Objectifs secondaires :

• Déterminer la survie globale dans les 2 groupes de traitement.
• Déterminer le taux de réponse (RECIST).
• Évaluer le profil de tolérance.
• Faire une recherche translationnelle ; identification de marqueurs génétiques potentiels de la réponse ou de la résistance à la chimiothérapie.

Critères d’inclusion :

• Age ≥ 18 ans.
• Cancer du poumon non à petites cellules prouvé histologiquement.
• Stade avancé définie comme stade IIIB ou IV avec ou sans épanchement pleural.
• Échantillon tumoral disponible pour l’analyse de l’expression de mRNA de RAP 80 et BRCA 1.
• Au moins une Lésion mesurable (RECIST).
• Chimiothérapie antérieur d’au moins 6 mois avant l’inclusion.
• Maladie cérébral symptomatique ou non pouvant être inclus dans l’étude sans limite de temps après une irradiation holocranienne ou un traitement anti-œdémateux sous réserve que les symptômes cliniques soient contrôlés.
• Espérance de vie ≥ 3 mois.
• Indice de performance < 2 (OMS) et indice de karnofsky ≤ 80 %.
• Données hématologiques : polynucléaires neutrophiles ≥ 1,5 x 10^9/L, plaquettes >= 100 x 10^9/L, hémoglobine >= 10 g/dL.
• Tests biologiques hépatiques : transaminases ≤ 1,5 x LNS, bilirubine <= 1,5 x mg/dL.
• Test de grossesse négatif pour les femmes et contraception efficace pour les hommes et les femmes en âge de procréer.
• Fonction rénale : clairance de la créatinine ≥ 60 mL/min.
• Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

• Pathologie grave incluant : maladie coronarienne, arythmie, maladie cérébro-vasculaire non contrôlées ou toutes autres conditions jugées par l’investigateur comme contre-indiquées.
• Contre-indication ou allergie aux traitements étudiés et au polysorbate 80.
• Perte de poids de 10% dans les 6 semaines précédent l’inclusion.
• Contre-indication à l’usage des stéroïdes.
• Utilisation d’un agent d’un autre essai thérapeutique dans les 21 jours.
• Sérologie VIH et VHC est positive,
• Autre cancer, excepté un carcinome basocellulaire ou squameux de la peau, ou un carcinome in situ du col de l’utérus ou du sein.
• Toute maladie chronique instable pouvant mettre en jeu la sécurité du patient ou sa compliance.
• Suivi clinique impossible pour des raisons psychologiques, familiales, sociales ou géographique.
• Femme enceinte ou allaitant.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Temps jusqu’à progression.