C18770/2043 : Essai de phase 1-2, visant à déterminer la dose maximale tolérée et à évaluer l’efficacité et la tolérance du CEP-19770, chez des patients ayant un myélome multiple en rechute et réfractaire au traitement le plus récent.

Résumé

L’objectif de cet essai de déterminer la dose le plus adaptée, puis l’efficacité et la tolérance du CEP-18770, chez des patients ayant un myélome multiple en rechute et réfractaire au traitement le plus récent. Les patients recevront une perfusion de CEP-18770, une fois par semaine pendant trois semaines. Ce traitement sera répété toutes les quatre semaines pendant huit mois.

Population cible

• Type de cancer : thérapeutique
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans

Références de l'essai

• N°RECF : RECF1545
• EudraCT/ID-RCB : 2009-013778-41
• Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT01023880, https://icrepec.afssaps.fr/Public/essai.php?num=NCT01023880

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Non
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 1-2
• Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Contacts de l’essai

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Etude en ouvert pour déterminer la dose maximale tolérée et évaluer l’efficacité et la sécurité d’emploi du CEP-18770 chez des patients en rechute de myélome multiple réfractaire au traitement le plus récent.

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’un essai de phase 1-2, en escalade de dose, non randomisé et multicentrique. Les patients reçoivent du CEP-18770 IV à J1, J8 et J15. Ce traitement est répété tous les 28 jours jusqu’à 8 cures.

Objectif(s) principal(aux) : Phase 1 : Déterminer la dose maximale tolérée de CEP-18770. Phase 2 : Évaluer le taux de réponse globale.

Objectifs secondaires :

• Évaluer la durée de réponse.
• Évaluer le temps de réponse.
• Évaluer le temps jusqu’à progression.
• Caractériser la pharmacocinétique du CEP-18770.
• Évaluer la relation entre l’exposition au CEP-18770 et la réponse.
• Évaluer la relation entre une exposition systémique au CEP-18770 et les paramètres de tolérance.
• Évaluer l’inhibition du protéasome par le CEP-18770.
• Évaluer la tolérance au traitement par CEP-18770.

Critères d’inclusion :

• Age ≥ 18 ans.
• Myélome multiple en progression après traitement par bortézomib, thalidomide ou lénalidomide seul ou en association.
• Myélome multiple réfractaire au traitement le plus récent par bortézomib, thalidomide, lénalidomide ou une chimiothérapie.
• Maladie mesurable défini par un taux sérique de protéine M > 1 g/dL ou un taux urinaire de protéine M > 200 mg/24h.
• Espérance de vie > 3 mois.
• Indice de performance ≤ 2 (OMS).
• Données hématologiques : polynucléaires neutrophiles > 1 x 10^9/L, plaquettes > 50 x 10^9/L, hémoglobine > 8 g/dL. Pas de dépendance aux facteurs de croissance G-CSF et GM-CSF, et pas de transfusion de plaquettes ou de globules rouges dans la semaine précédant l’inclusion.
• Tests biologiques hépatiques : transaminases < 2,5 x LNS, bilirubine totale < 2 x LNS.
• Fonction rénale : clairance de la créatinine ≥ 30 mL/min (Cockcroft Gault).
• Contraception efficace pour les hommes et les femmes en âge de procréer, durant l’essai et jusqu’à 3 mois après l’arrêt du traitement à l’essai.
• Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

• Envahissement du système nerveux central.
• Traitement par des glucocorticoïdes (prednisone > 10 mg/jour) dans les 2 semaines précédant la première dose de CEP-18770.
• Syndrome de POEMS (polyneuropathie, organomégalie, endocrinopathie, gammopathie monoclonale ou désordre prolifératif monoclonal, et changement pigmentaire).
• Leucémie à plasmocytes.
• Chimiothérapie antérieure dans les 4 semaines précédant la première dose du traitement à l’essai.
• Radiothérapie ou immunothérapie dans les 4 semaines ou irradiation locale dans la semaine précédant la première dose du traitement à l’essai.
• Traitement antérieur par CEP-18770.
• Traitement par des inducteurs potentiels des CYP2E1, CYP2D6 ou CYP3A4/5 dans les 4 semaines ou des inhibiteurs potentiels dans les 2 semaines précédant la première dose de CEP-18770.
• Chirurgie majeur dans les 3 semaines précédant la première dose du traitement à l’essai.
• Hypersensibilité au mannitol ou à l’hydroxypropyl betadex.
• Insuffisance cardiaque (classe III ou IV NYHA), ischémie symptomatique, anomalie de conduction, infarctus du myocarde dans les 6 mois.
• Infection active nécessitant des antibiotiques, des antiviraux ou des antifongiques dans les 2 semaines précédant la première dose du traitement à l’essai.
• Sérologie VIH active.
• Autre cancer dans les 3 ans, excepté un cancer à cellules squameuse ou basocellulaire de la peau, un carcinome in situ du sein ou du col de l’utérus, ou un cancer de la prostate.
• Syndrome myélodysplasique ou myéloprolifératif.
• Neuropathie significative de garde 3 ou 4 ou grade 2 avec douleur.
• Suivi clinique impossible pour des raisons médicales ou psychiatriques pouvant interférer avec le suivi le traitement ou le suivi du patient.
• Femme enceinte ou allaitant.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Phase 1 : Dose maximale tolérée. Phase 2 : Taux de réponse globale