C9722/1092 : Essai de phase 1, en escalade de doses évaluant la tolérance d’un inhibiteur de PARP, le CEP-9722, associé à de la gemcitabine et du cisplatine, chez des patients ayant une tumeur solide avancée.

Résumé

L’objectif de cet essai est de déterminer la dose maximale de CEP-9722 (un inhibiteur de PARP) qui peut être administrée en association avec de la gemcitabine et du cisplatine, chez des patients ayant une tumeur solide avancée. Les patients recevront une cure d’un traitement associant une perfusion de cisplatine le premier jour et de gemcitabine le premier et le huitième jour. Ce traitement sera répété toutes les trois semaines. A partir de la deuxième cure, les patients recevront également des comprimés de CEP-9722 deux fois par jour entre le deuxième et le septième jour de chaque cure. Ce traitement sera répété jusqu’à six cures. Après l’arrêt du traitement, les patients seront suivis pendant un mois. Dans cet essai, jusqu’à quatre doses de CEP-9722 seront testées.

Population cible

• Type de cancer : thérapeutique
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans

Références de l'essai

• N°RECF : RECF1661
• EudraCT/ID-RCB : 2010-023658-36
• Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT01345357, https://icrepec.afssaps.fr/Public/essai.php?num=2010-023658-36

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Non
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 1
• Etendue d'investigation : multicentrique - Europe

Contacts de l’essai

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Étude en ouvert à doses croissantes destinée à évaluer la tolérance, la pharmacocinétique et la pharmacodynamie du CEP-9722 (inhibiteur du PARP 1 et PARP-2) administré en association avec la gemcitabine et le cisplatine chez des patients atteints de tumeurs solides avancées.

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’un essai de phase 1, en escalade de doses, non randomisé et multicentrique. Les patients reçoivent de la gemcitabine IV à J1 et J8 et du cisplatine IV à J1, associé à partir de la 2ème cure à du CEP-9722 PO, 2 fois par jour de J2 à J7. Ce traitement est répété toutes les 3 semaines, jusqu’à 6 cures. Après l’arrêt du traitement, les patients sont suivis pendant 30 jours. Dans cet essai, jusqu’à 4 doses de CEP-9722 sont testées.

Objectif(s) principal(aux) : Déterminer la dose maximale tolérée.

Objectifs secondaires :

• Évaluer la tolérance de l’association.
• Caractériser le profil de pharmacocinétique.
• Évaluer le profil de pharmacodynamie.
• Évaluer la réponse tumorale (RECIST).

Critères d’inclusion :

• Age ≥ 18 ans.
• Tumeur solide avancée histologiquement ou cytologiquement confirmée, éligible à un traitement associant gemcitabine et cisplatine.
• Maladie mesurable ou non mesurable (RECIST 1.1).
• Indice de performance ≤ 1 (OMS).
• Espérance de vie ≥ 12 semaines.
• Données hématologiques : polynucléaires neutrophiles ≥ 1,5 x 10^9/L, plaquettes >= 100 x 10^9/L, hémoglobine >= 10 g/dL.
• Tests biologiques hépatiques : transaminases et phosphatase alcaline ≤ 2,5 x LNS (ou <= 5 X LNS en cas de métastases hépatiques), bilirubine totale <= 1,5 x LNS.
• Fonction rénale : créatinine < 1,5 x LNS.130 mmol/L ou clairance de la créatinine > 60 mL/min (Cockroft-Gault).
• Résultats audiogramme dans la plage normale.
• Contraception efficace pour les femmes et les hommes en âge de procréer durant l’essai et jusqu’à 3 mois pour les femmes et 6 mois pour les hommes après l’arrêt du traitement à l’étude.
• Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

• Chimiothérapie, radiothérapie (curative ou palliative) ou un traitement préalable avec nitrosourées, dans les 3, 4 ou 6 semaines précédant le début du traitement à l’étude, respectivement.
• Immunothérapie ou hormonothérapie dans les 4 et 1 semaines précédant le début du traitement à l’étude, respectivement.
• Antécédent ou facteur de risque de torsade de pointes.
• Symptôme clinique de métastases cérébrales récurrentes/progressive dans les 4 dernières semaines
• Hypersensibilité à un ou plusieurs des composants de l’essai.
• Participation à un autre essai clinique interventionnel dans les 4 semaines précédant l’inclusion.
• Syndrome de malabsorption et/ou gastrectomie antérieure.
• Infection concomitante non contrôlée et/ou chronique ou maladie systémique grave.
• Traitement antérieur par un autre inhibiteur de PARP.
• Incapacité à avaler des comprimés.
• Traitement continu avec des inhibiteurs de la pompe à protons et/ou antagonistes des récepteurs H2, ne pouvant être interrompu.
• Femme enceinte ou allaitant.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Dose de toxicité limitante.