CA209-650 : Étude de phase 2 évaluant l'efficacité et la tolérance du nivolumab associé à l'ipilimumab, chez des patients ayant un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration.

Résumé

L'objectife de cette étude est d'évaluer l'efficacité et la tolérance du nivolumab associé à l'ipilimumab, chez des patients ayant un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration. Les patients seront traités dans l’une de ces 3 cohortes : - Cohorte B : patients présentant un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration asymptomatique ou peu symptomatique qui ont progressé après traitement par une thérapie hormonale de seconde génération et qui n’ont pas été traités par une chimiothérapie cytotoxique pour ce cancer de la prostate métastatique résistant à la castration - Cohorte C : patients présentant un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration qui ont progressé après traitement par une chimiothérapie cytotoxique à base de taxane pour ce cancer de la prostate métastatique résistant à la castration - L’ancienne cohorte A : patients présentant un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration asymptomatique ou peu symptomatique qui n’ont pas été traités et qui ne sont pas capables ou refusent de recevoir une thérapie hormonale de seconde génération ou une chimiothérapie cytotoxique pour ce cancer de la prostate métastatique résistant à la castration. Suite à l’amendement 02, la cohorte A est définitivement close aux inclusions. Le nombre de places qui restaient à allouer aux patients de cette cohorte seront allouées aux cohortes B et C afin d’avoir des estimations d’efficacité plus précises dans ces cohortes. Tous les patients recevront 4 cures, toutes les 3 semaines, d’un traitement associant le nivolumab et l’ipilimumab. Puis les patients recevront du nivolumab seul toutes les 4 semaines jusqu’à 5 cures en absence de progression ou d’intolérance au traitement. La période de recrutement devrait durer environ 9 mois. L’étude se terminera lorsque le suivi de la survie sera terminé.

Population cible

• Type de cancer : thérapeutique
• Sexe : hommes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF2499
• EudraCT/ID-RCB : 2016-001928-54
• Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT02985957

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Non
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 2
• Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Contacts de l’essai

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Etude de phase II évaluant Nivolumab associé à Ipilimumab chez des patients atteints d’un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration

Résumé à destination des professionnels : Il s'agit d'une étude de phase 2, non randomisé et multicentrique. Les patients sont traités dans l’une de ces 3 cohortes : - Cohorte B : patients présentant un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration asymptomatique ou peu symptomatique qui ont progressé après traitement par une thérapie hormonale de seconde génération et qui n’ont pas été traités par une chimiothérapie cytotoxique pour ce cancer de la prostate métastatique résistant à la castration - Cohorte C : patients présentant un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration qui ont progressé après traitement par une chimiothérapie cytotoxique à base de taxane pour ce cancer de la prostate métastatique résistant à la castration - L’ancienne cohorte A : patients présentant un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration asymptomatique ou peu symptomatique qui n’ont pas été traités et qui ne sont pas capables ou refusent de recevoir une thérapie hormonale de seconde génération ou une chimiothérapie cytotoxique pour ce cancer de la prostate métastatique résistant à la castration. Suite à l’amendement 02, la cohorte A est définitivement close aux inclusions. Le nombre de places qui restaient à allouer aux patients de cette cohorte seront allouées aux cohortes B et C afin d’avoir des estimations d’efficacité plus précises dans ces cohortes. Tous les patients recevront 4 cures, toutes les 3 semaines, d’un traitement associant le nivolumab et l’ipilimumab. Puis les patients recevront du nivolumab seul toutes les 4 semaines jusqu’à 5 cures en absence de progression ou d’intolérance au traitement. La période de recrutement devrait durer environ 9 mois. L’étude se terminera lorsque le suivi de la survie sera terminé.

Objectif(s) principal(aux) : - Évaluer le taux de réponse objective (ORR) à l‘aide des critères d’évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) v1.1 pour le nivolumab associé à l’ipilimumab chez des patients ayant un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration et une maladie mesurable à l’inclusion. - Évaluer la survie sans progression radiographique (rPFS) chez tous les patients ayant un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration traités par nivolumab associé à ipilimumab selon les critères RECIST v1.1 pour l’évaluation de la progression de la maladie au niveau des tissus mous et selon les critères du groupe de travail sur le cancer de la prostate (PCWG2) pour l’évaluation de la progression de la maladie au niveau osseux.

Objectifs secondaires :

• Évaluer la survie sans progression radiographique ni clinique (rcPFS, telle que définie à la section 5.5.3 du protocole) sous traitement par nivolumab associé à ipilimumab suivi de nivolumab en monothérapie en maintenance jusqu’à progression de la maladie, toxicité inacceptable ou retrait de consentement.
• Évaluer la survie globale (OS).
• Déterminer la sécurité et la tolérance du nivolumab associé à ipilimumab chez des patients ayant un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration.
• Estimer les changements dans la douleur mesurés par le questionnaire BPI-SF (Brief Pain Inventory-Short Pain)
• Estimer les changements dans la qualité de vie mesurés par le questionnaire à 3 niveaux EQ-5D-3L.

Critères d’inclusion :

• Preuve actuelle de maladie métastatique documentée par des lésions osseuses à la scintigraphie osseuse radionucléide et/ou des lésions des tissus mous à la tomographie informatisée/imagerie par résonance magnétique (TDM/IRM).
• Thérapie de privation androgénique (ADT) en cours avec un analogue de l'hormone de libération de la gonadotrophine (GnRH) ou castration chirurgicale/médicale avec un taux de testostérone ≤1,73nmol/L (50ng/dL).
• Statut de performance 0-1 de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
• Pour la phase croisée pour les participants initialement randomisés dans le bras D3 ou le bras D4 uniquement : Précédemment randomisés dans le bras D3 ou D4 ; avaient une confirmation histologique d'adénocarcinome de la prostate et des preuves d'une maladie de stade IV (telle que définie par les critères de l'American Joint Committee of Cancer (critères AJCC) avant la randomisation.

Critères de non inclusion :

• Présence de métastases viscérales dans le foie
• Métastases cérébrales actives ou métastases leptoméningées
• Maladie ou infection auto-immune active, connue ou suspectée
• Traitement antérieur par un anticorps anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 ou anti-CTLA-4, ou par tout autre anticorps ou médicament ciblant spécifiquement la co-stimulation des lymphocytes T ou les voies de contrôle.
• Pour la phase croisée pour les participants initialement randomisés dans le bras D3 ou le bras D4 uniquement : Radiothérapie antérieure dans les 14 jours précédant la première dose de nivolumab associé à l'ipilimumab ; Avoir reçu un traitement anticancéreux systémique après la dernière dose du traitement à l'étude (ipilimumab ou cabazitaxel).

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : - Taux de réponse objective (ORR). - Survie sans progression radiographique (rPFS).