CD-ON-MEDI-575-1031 : Essai de phase 1b-2 randomisé, évaluant la dose, l’efficacité, la tolérance et la pharmacologie d’un anticorps monoclonal, le MEDI-575, associé à une chimiothérapie par paclitaxel et carboplatine, chez des patients ayant un cancer du poumon non à petites cellules et non traité.

Résumé

L’objectif de cet essai est d’évaluer la dose, l’efficacité, la tolérance et la pharmacologie d’une thérapie ciblée par une anticorps monoclonal, le MEDI-575, en combinaison avec une chimiothérapie par carboplatine et paclitaxel, chez des patients ayant un cancer du poumon non à petites cellules avancé et non traité. Cet essai se déroulera en deux étapes. Lors de la première étape, les patients recevront des perfusions séparées de carboplatine, de paclitaxel et de MEDI-575. Différentes doses de MEDI-575 seront testées pour déterminer la dose optimale à administrer. Lors de la deuxième étape, les patients seront répartis de façon aléatoire en deux groupes de traitement. Les patients du premier groupe recevront du carboplatine et du paclitaxel, une fois toutes les trois semaines, pendant six cures. Les patients du deuxième groupe recevront le même traitement que dans le premier groupe, en association avec du MEDI-575 à la dose déterminée lors de la première étape. A la fin des six cures, les patients pourront recevoir le MEDI-575 seul, en absence de rechute ou d’intolérance.

Population cible

• Type de cancer : thérapeutique
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF1595
• EudraCT/ID-RCB : -
• Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT01268059

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Oui
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 1-2
• Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Contacts de l’essai

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Etude de phase 1b-2 randomisée de medi-575 en combinaison avec du carboplatine et paclitaxel versus carboplatine et paclitaxel seuls chez des adultes ayant un cancer du poumon non à petites cellules avancé et non traité.

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’un essai de phase 1b-2, randomisé et multicentrique. Lors de la phase 1, les patients reçoivent du carboplatine IV et du paclitaxel IV associés à du MEDI-575 IV. Différentes doses de medi-575 sont testées pour déterminer la dose optimale est déterminée. Ce traitement est répété tous les 21 jours, pendant 6 cures. Le traitement par MEDI-575 seul peut être poursuivi, en absence de progression de la maladie ou de toxicité. Lors de la phase 2, les patients sont randomisés en 2 bras de traitement : - Bras A : Les patients reçoivent du carboplatine IV et du paclitaxel IV tous les 21 jours, pendant 6 cures. - Bras B : Les patients reçoivent le même traitement que dans le premier groupe associé à du MEDI-575 IV à la dose déterminée en phase 1. Après les 6 cures, les patients peuvent recevoir le MEDI-575 seul, en absence de progression de la maladie ou de toxicité.

Objectif(s) principal(aux) : Evaluer le profil de tolérance de medi-575 en combinaison avec du carboplatine et du paclitaxel.

Objectifs secondaires :

• Evaluer la survie sans progression après traitement.

Critères d’inclusion :

• Age ≥ 18 ans.
• Cancer du poumon non à petites cellules de stade IIIB ou IV (AJCC, TNM) histologiquement confirmé.
• Capacité à recevoir du carboplatine et du paclitaxel.
• Au moins une lésion mesurable (RECIST v1.1), ou autre lésion non mesurable.
• Espérance de vie ≥ 3 mois.
• Indice de performance < 2 (OMS).
• Données hématologiques : polynucléaires neutrophiles ≥ 1,5 x 10^9/L, plaquettes ≤ 100 x 10^9/L, hémoglobine ≤ 9 g/dL, temps de prothrombine ≤ grade 2 (NCI CTC-AE v4.0), un traitement anticoagulant est autorisé.
• Fonction rénale : clairance de la créatinine ≥ 50 mL/min (formule de Cockroft-Gault).
• Tests biologiques hépatiques : transaminases ≤ 2 x LNS (<= 5 x LNS en cas de métastases hépatiques), bilirubine <= 1,5 x LNS (<= 5 x LNS en cas de syndrome de Gilbert suspecté ou documenté).
• Potassium et magnésium dans les normes à l’inclusion.
• Accord pour l’archivage des prélèvements de tumeurs.
• Test de grossesse négatif pour les femmes et contraception efficace pour les hommes et les femmes en âge de procréer.
• Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

• Autre maladie invasive maligne dans les 5 ans, excepté un cancer in situ du col utérin, un carcinome non mélanique de la peau, ou un cancer canalaire in situ du sein, chirurgicalement traités.
• Traitement antérieur par un anticorps monoclonal spécifiquement dirigé contre PDGF ou le récepteur de PDGF.
• Traitement systémique immunosuppresseur avec des stéroïdes. Des doses de stéroïdes de substitution (définies comme ≤ 30 mg/jour hydrocortisone ou équivalent) sont autorisées à dose stable pendant au moins 2 semaines avant l’inclusion.
• Prise de traitement immunosuppresseur (corticostéroïdes inhalés et topiques acceptés) dans les 7 jours précédant l’inclusion.
• Tout traitement anticancéreux systémique antérieur pour maladie avancée ou métastatique y compris une chimiothérapie, une thérapie hormonale, des inhibiteurs de tyrosine kinase, une radiothérapie, un traitement en investigation, ou tout autre thérapie biologique ou immunologique (incluant, mais non limité aux anticorps monoclonaux comme le bévacizumab).
• Toute chimiothérapie concurrente, radiothérapie, immunothérapie, thérapie hormonale ou biologique.
• Antécédent de traitement adjuvant/néoadjuvant par radiothérapie ou chimiothérapie pour maladie non métastatique dont le délai est ≤ 6 mois.
• Antécédent d’allergie sévère ou de réaction à l’un des composants de medi-575.
• Insuffisance cardiaque congestive (NYHA ≥ classe 2), antécédent d’infarctus du myocarde, d’angine instable, d’accident ischémique transitoire ou accident vasculaire cérébral, dans les 6 mois précédents l’inclusion.
• Toute condition pouvant interférer avec la tolérance ou la compliance de l’essai, selon l’investigateur.
• Participation à un autre essai.
• Employé du site d’investigation ou toute autre personne impliquée dans la conduite de l’essai, ou membre de la famille.
• Maladie intercurrente antérieure ou active pouvant compromettre la sécurité du patient dans l’étude, selon l’avis de l’investigateur.
• Infection active nécessitant un traitement systémique par antimicrobien dans les 72 heures précédent la prise du traitement avec medi-575.
• Sérologie VIH, VHB ou VHC positive.
• Anomalie significative de l’ECG.
• Suivi clinique impossible pour des raisons psychologiques, familiales, sociales ou géographiques.
• Femme enceinte ou allaitant.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Tolérance.