CHOICE : Essai de phase 2 évaluant l'efficacité de l'association d'une chimiothérapie LV5FU2 simplifié et cetuximab à une chimiothérapie intra-artérielle hépatique par oxaliplatine chez des patients ayant un cancer colorectal avec métastases hépatiques non résécables.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Cancer colorectal avec métastases hépatiques non ou difficilement opérable d'emblée.

Spécialité(s) :

  • Chimiothérapie
  • Thérapies Ciblées

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Entre 18 et 75 ans

Promoteur :

Gustave Roussy (IGR)

Etat de l'essai :

clos aux inclusions

Financement :

Sanofi Merck-Serono

Avancement de l'essai :

Ouverture effective le : 12/10/2006
Nombre d'inclusions prévues : 45
Nombre effectif : 36 au 29/12/2009
Clôture effective le : 29/12/2009

Résumé

L'objectif de cet essai est d'évaluer l'efficacité de l'association d'une chimiothérapie administrée par voie intra-veineuse à une chimiothérapie intra-artérielle hépatique chez des patients ayant un cancer colorectal avec des métastases hépatiques isolées qui ne peuvent être traitées d'emblée par la chirurgie. Les patients recevront une chimiothérapie comprenant une perfusion de 2h d'acide folinique suivie d'une perfusion de 5-fluorouracile injecté en bolus puis en continu pendant 46h et une perfusion de cétuximab. A cette chimiothérapie intraveineuse sera associée une chimiothérapie bimensuelle par administration sur 2 h d'oxaliplatine dans l'artère hépatique après mise en place d'un cathéter. Le traitement sera poursuivi jusqu'à progression tumorale ou toxicité. En cas de réponse complète ou d'ablation chirurgicale des métastases hépatiques, le traitement sera poursuivi pendant au moins 3 mois.

Population cible

  • Type de cancer : thérapeutique
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Entre 18 et 75 ans

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF0449
  • EudraCT/ID-RCB : 2006-001067-39
  • Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT00544349, http://www.cancer.gov/search/ViewClinicalTrials.aspx?cdrid=564063&version=patient

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Non
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 2
  • Etendue d'investigation : multicentrique - France

Contacts de l’essai

Scientifique de l'essai

David MALKA

114 Rue Édouard Vaillant,
94800 Villejuif,

01 42 11 50 42

http://www.igr.fr

Contact public de l'essai

David MALKA

114 Rue Édouard Vaillant,
94800 Villejuif,

01 42 11 50 42

http://www.igr.fr

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Étude de phase II de l’association 5-fluorouracile-acide folinique (schéma LV5FU2 simplifié) et cetuximab en intraveineux avec une chimiothérapie intra-artérielle hépatique par oxaliplatine dans le cancer colorectal avec métastases hépatiques non opérables.

Résumé à destination des professionnels : Il s'agit d'un essai de phase 2 non randomisé. Les patients reçoivent une chimiothérapie bimensuelle comprenant une perfusion IV de 2h d'acide folinique suivie d'une perfusion de 5-fluorouracile injecté en bolus puis en continu pendant 46h et une perfusion IV hebdomadaire de cetuximab sur 1 h. A cette chimiothérapie intra-veineuse est associée une chimiothérapie intra-artérielle hépatique bimensuelle par oxaliplatine (sur 2 h). Le traitement est poursuivi jusqu'à progression tumorale ou toxicité. En cas de réponse complète ou de résection chirurgicale à visée curative des métastases hépatiques, le traitement est poursuivi pendant au moins 3 mois.

Objectif(s) principal(aux) : Évaluer l'efficacité.

Objectifs secondaires :

  • Étudier la toxicité (NCI CTCAE v3.0).
  • Évaluer la durée de la réponse tumorale.
  • Évaluer la durée et le taux de contrôle tumoral.
  • Évaluer le taux de résécabilité secondaire des métastases hépatiques.
  • Évaluer la survie sans progression et le taux de progression tumorale.
  • Évaluer la survie globale.

Critères d’inclusion :

  • Age ≥ 18 ans et ≤ 75 ans.
  • Métastases hépatiques de cancer colique ou rectal (preuve histologique obtenue sur la tumeur primitive ou les métastases hépatiques).
  • Métastases hépatiques isolées, non ou difficilement accessibles à une hépatectomie à visée curative et dont au moins une est mesurable par les critères RECIST.
  • Indice de performance ≤ 1 (OMS).
  • Espérance de vie > 3 mois.
  • Données hématologiques : polynucléaires neutrophiles ≥ 1,5 x 10^9/L, plaquettes >= 100 x 10^9/L, hémoglobine >= 9 g/d L.
  • Tests biologiques hépatiques : bilirubine ≤ 1,5 x LNS, transaminases <= 5 x N.
  • Fonction rénale : créatinine ≤ 1,5 x N.
  • Contraception efficace pour les hommes et les femmes en âge de procréer.
  • Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

  • Métastases extra-hépatiques.
  • Tumeur colique ou rectale primitive en place.
  • Contre-indication ou allergie de grade 3-4 à un des composés des traitements.
  • Neuropathie périphérique.
  • Chimiothérapie antérieure (sauf chimiothérapie adjuvante par 5-FU, acide folinique, capecitabine, oxaliplatine, irinotecan et/ou bevacizumab terminée depuis au moins 6 mois si avec oxaliplatine ou irinotécan).
  • Traitement anticancéreux systémique concomitant par immunothérapie, chimiothérapie ou hormonothérapie.
  • Administration antérieure de facteur de croissance épidermique, d’anticorps monoclonaux inhibant les signaux de transduction du récepteur à l’EGF ou de tout traitement ciblant l’EGFR.
  • Pathologie cardiaque sévère : coronaropathie symptomatique ou infarctus du myocarde au cours des 6 mois précédant l’inclusion, insuffisance cardiaque ≥ au grade II (NYHA).
  • Maladie grave non équilibrée, infection active non contrôlée ou autre affection grave sous-jacente.
  • Occlusion ou sub-occlusion intestinale ou antécédent de maladie inflammatoire intestinale.
  • Participation à un autre essai dans les 30 jours précédant l'inclusion.
  • Autre cancer dans les 5 années précédant l'inclusion dans l'essai ou concomitant (sauf cancer in situ du col de l’utérus ou carcinome basocellulaire cutané correctement traité).
  • Patient privé de liberté ou sous tutelle.
  • Suivi impossible pour des raisons psychiques, sociales ou géographiques.
  • Femme enceinte ou allaitant.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Taux de réponse objective (critères RECIST).

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