CLARA-DNX : Essai de phase 1-2 évaluant l’efficacité de l’association de la clofarabine avec de la cytarabine et de la daunorubicine liposomale, chez des enfants ayant une leucémie aiguë myéloïde réfractaire ou en rechute.

Résumé

L’objectif de cet essai est d’évaluer l’efficacité de l’association de la clofarabine avec de la cytarabine et de la daunorubicine liposomale, chez des enfants ayant une leucémie aiguë myéloïde réfractaire ou en rechute. Les patients recevront au moins une phase de traitement associant de la clofarabine avec de la cytarabine et de la daunorubicin liposomale. Le traitement sera administré en absence d’intolérance.

Population cible

• Type de cancer : thérapeutique
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Inférieur à 18 ans

Références de l'essai

• N°RECF : RECF1778
• EudraCT/ID-RCB : 2009-009457-13
• Liens d'intérêt : https://icrepec.ansm.sante.fr/Public/essai.php?num=2009-009457-13

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Non
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 1-2
• Etendue d'investigation : multicentrique - Europe

Contacts de l’essai

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Essai de phase I/II sur l’association de la clofarabine avec de la cytarabine et du daunorubicine liposomale chez les enfants atteints d’une leucémie aigue myéloïde réfractaire ou en rechute.

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’un essai de phase 1-2, non-randomisé et multicentrique. Les patients reçoivent au moins une phase de traitement associant de la clofarabine IV avec de la cytarabine IV et de la daunorubicine liposomale IV. Le traitement est administré en absence de toxicité tant qu’il n’y a pas de toxicité.

Objectif(s) principal(aux) : Établir la dose recommandée de clofarabine en association avec de la cytarabine et de la daunorubicine liposomale.

Objectifs secondaires :

• Déterminer l’innocuité et la tolérance de la combinaison thérapeutique.
• Déterminer l’efficacité en termes de taux de rémission hématologique.
• Décrire la durabilité de la réponse, incluant les patients qui subissent une transplantation de cellules souches après re-induction avec ce traitement.
• Décrire la pharmacocinétique de la clofarabine en association avec la cytarabine et le daunorubicine liposomale.
• Évaluer la disparition préliminaire des blasts du LCR et le niveau de clofarabine dans le LCR.

Critères d’inclusion :

• Age ≤ 18 ans.
• Leucémie aiguë myéloïde (LAM)
• Seconde rechute de LAM.
• LAM réfractaire en première rechute définie par moins de 20% de blast dans la moelle osseuse après la première course de thérapie de re-induction (LAM 2001/01 protocol).
• Première rechute précoce (rechute dans la première année du diagnostic initial).
• Indice de karnofsky > 60%.
• Espérance de vie ≥ 6 semaines.
• Indice de performance < 2 (OMS).
• Fonction rénale : clairance de la créatinine ≥ 90 mL/min.
• Tests biologiques hépatiques : phosphatase alcaline ≤ 2,5 x LNS, bilirubine <= 1,5 x LNS.
• Être en mesure de se conformer au calendrier de suivi et à la gestion de la toxicité.
• Test de grossesse négatif pour les femmes et contraception efficace pour les hommes et les femmes en âge de procréer.
• Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

• Rechute extra-médullaire isolée, incluant les rechutes du système nerveux central isolées.
• Leucémie symptomatique du système nerveux central en cas de rechute combinée.
• Leucémie pro-myélocytique aiguë réfractaire ou en rechute.
• Leucémie myéloïde du syndrome de Down réfractaire ou en rechute.
• Autre maladie ou condition médicale sérieuse.
• Infection actuelle non-contrôlée.
• Signe de dysfonctionnement cardiaque (diminution de la fraction en dessous de 28%).
• Thérapie anti-cancer dans les 2 semaines avant le début de l’étude. Le patient doit avoir récupéré de toute toxicité aiguë de thérapies antérieures. (note : les toxicités hématologiques ne seront pas considérées dés que le patient a une leucémie déclarée).
• Antécédent de maladie veno-occlusive.
• Hypersensibilité à la cytarabine, clofarabine ou à la daunorubicine liposomale.
• Femme enceinte ou allaitant.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Dose recommandée de clofarabine en combinaison avec de la cytarabine et de la daunorubicin liposomale.