CLDE225X2104 : Essai de phase 1, en escalade de doses, évaluant le LDE225, chez des enfants ayant un médulloblastome récidivant ou réfractaire, ou d'autres tumeurs potentiellement dépendantes de la voie de signalisation Hedgehog.

Résumé

L’objectif de cet essai est de déterminer la dose recommandé de LDE225 chez des enfants ayant un médulloblastome ou d’autres tumeurs potentiellement dépendantes de la voie de signalisation Hedgehog. Les patients recevront du LDE225 par voie orale en escalade de dose tous les jours. Le traitement pourra se poursuivre sans délai tant qu’il y a réponse.

Population cible

• Type de cancer : thérapeutique
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Entre 1 an et 17 ans

Références de l'essai

• N°RECF : RECF1547
• EudraCT/ID-RCB : 2010-019348-37
• Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT01125800, https://icrepec.afssaps.fr/Public/essai.php?num=2010-019348-37

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Non
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 1
• Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Contacts de l’essai

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Une étude de phase I LDE225 chez les enfants atteint d’un médulloblastome récidivant ou réfractaire, ou d'autres tumeurs potentiellement dépendantes de la voie de signalisation Hedgehog.

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’un essai de phase 1, non randomisé et multicentrique. Les patients reçoivent du LDE225 PO en escalade de dose tous les jours. Le traitement peut se poursuivre sans délai tant qu’il y a réponse.

Objectif(s) principal(aux) : Déterminer la dose maximale de tolérée.

Objectifs secondaires :

• Caractériser la tolérance du traitement par LDE225.
• Caractériser la pharmacocinétique de LDE225.
• Déterminer la réponse tumorale.
• Évaluer la signature de l’expression du gène Hh et le statut mutationnel des gènes de la voie Hh.

Critères d’inclusion :

• Age ≥ 1 an et < 18 ans.
• Espérance de vie ≥ 3 mois.
• Médulloblastome, rhabdomyosarcome, neuroblastome, hépatoblastome, gliome de haut grade ou ostéosarcome, confirmés histologiquement ayant progressés malgré un traitement avec des thérapies standards ou pour lesquels aucun traitement standard est disponible.
• Indice de karnofsky ≥ 60 % pour les patients > 10 ans, Score de lansky >= 50 pour les patients < 11 ans.
• Tous les patients doivent consentir à fournir un échantillon de tumeur.
• Indice de performance < 2 (OMS).
• Données hématologiques : polynucléaires neutrophiles ≥ 1,0 x 10^9/L, plaquettes ≤ 80 x 10^9/L, hémoglobine ≤ 9 g/dL (>= 8 g/dL en cas d’anémie lié à une récente chirurgie), sérum albumine >= 20 g/L, transaminases ≤ 5 x LNS en fonction de l’âge.
• Fonction rénale : créatinine ≤ 1,5 x LNS ou clairance de la créatine ≥ 1,17 mL/s/1,73 m².
• Tests biologiques hépatiques : phosphatase alcaline ≤ 2,5 x LNS, bilirubine <= 1,5 x LNS.
• Test de grossesse négatif pour les femmes et contraception efficace pour les hommes et les femmes en âge de procréer.
• Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

• Gliomes du tronc cérébral.
• Traitement systémique anticancéreux dans les 2 semaines précédent le début du traitement de l’étude (6 semaines pour nitrosourée, la mitomycine et les anticorps monoclonaux).
• Radiothérapie focale dans les 4 semaines avant la première dose de traitement ou une radiothérapie complète de la moelle épinière dans les 3 mois précédent l’administration de la première dose.
• Toxicité non résolue > grade 1 (CTCAE) due à un traitement anticancéreux antérieur ou une radiothérapie, ou récupération incomplète d’une chirurgie antérieure.
• Chirurgie majeure, maladie grave ou une lésion traumatique dans les 2 semaines avant le début du traitement.
• Intervention chirurgicale majeure requise au cours des 2 premiers cycles de traitement.
• Nécessité d’une sonde nasogastrique pour l'administration du médicament (G-tubes sont permises).
• Altération de la fonction cardiaque.
• Dépréciation de la fonction gastro-intestinale (GI) ou maladie gastro-intestinale.
• Utilisation d’un agent d’un autre essai thérapeutique dans les 30 jours.
• Autre cancer, excepté un carcinome basocellulaire ou squameux de la peau, ou carcinome in situ du col de l’utérus ou du sein.
• Toute maladie chronique instable pouvant mettre en jeu la sécurité du patient ou sa compliance.
• Femme enceinte ou allaitant.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Dose maximale de tolérée.