CLGX818X2103 : Essai de phase 1-2 non-randomisé, évaluant l’efficacité et la tolérance du LGX818 associé à du cétuximab ou à du cétuximab et du BYL719, chez des patients ayant un cancer colorectal métastatique.

Résumé

L’objectif de cet essai est d’évaluer l’efficacité et la tolérance du LGX818 associé à du cétuximab avec ou sans BYL719, chez des patients ayant un cancer colorectal métastatique. Dans une première partie, les patients recevront des comprimés de LGX818, une fois par jour et une perfusion de cétuximab une fois par semaine. Ce traitement sera poursuivit avec des comprimés de BYL719 une fois par jour. Plusieurs doses de LGX818 seront testées. Dans une deuxième partie, les patients seront répartis en deux groupes de traitement. Les patients du premier groupe recevront des comprimés de LGX818 à la dose déterminée au cours de la première partie, une fois par jour et une perfusion de cétuximab une fois par semaine. Les patients du deuxième groupe recevront le même traitement que dans le premier groupe avec comprimés de BYL719, une fois par jour.

Population cible

• Type de cancer : thérapeutique
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF1950
• EudraCT/ID-RCB : 2012-002138-35
• Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT01719380

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Non
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 1-2
• Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Contacts de l’essai

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Etude d'escalade de dose de phase Ib/II, multicentrique, en ouvert, évaluant les deux associations LGX818 et cétuximab ainsi que LGX818, BYL719 et cétuximab chez des patients présentant un cancer colorectal métastatique avec mutation de BRAF.

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’un essai de phase 1-2, non-randomisé et multicentrique. En phase 1, les patients reçoivent du LGX818 PO, une fois par jour et du cétuximab IV, une fois par semaine. Puis, les patients reçoivent le même traitement que précédemment avec du BYL19 PO, une fois par jour. Les patients reçoivent du LGX818 selon un schéma d’escalade de doses. En phase 2, les patients sont divisés en 2 groupes de traitements : Groupe 1 : Les patients reçoivent du LGX818 PO à la dose déterminée précédemment, une fois par jour, associé à du cétuximab IV, une fois par semaine. Groupe 2 : Les patients reçoivent le même traitement que dans le groupe 1 avec du BYL719 PO une fois par jour.

Objectif(s) principal(aux) : Phase 1 : Déterminer la dose maximale tolérée et/ou la dose recommandée du LGX818 associé à du cétuximab seul ou avec du BYL719. Phase 2 : Evaluer l’efficacité et la tolérance des deux associations sur la survie sans progression.

Objectifs secondaires :

• Evaluer l’incidence et la sévérité des évènements indésirables.
• Déterminer la concentration plasmatique.
• Evaluer le taux de réponse globale.
• Evaluer la durée de réponse.
• Evaluer le temps de réponse.
• Evaluer la survie sans progression.
• Evaluer la survie globale.
• Evaluer la valeur seuil de marqueurs potentiellement prédictifs de la réponse tumorale ou de résistance.

Critères d’inclusion :

• Age ≥ 18 ans.
• Cancer colorectal métastatique (CCRm) histologiquement ou cytologiquement prouvé.
• Progression après au moins un schéma thérapeutique de référence ou intolérance aux schémas à base d’irinotécan.
• Statut de type sauvage du gène KRAS et mutation V600E du gène BRAF ou toute autre mutation V600 du gène BRAF, documenté.
• Phase 2 uniquement : biopsie tumorale récente, à la sélection.
• Maladie mesurable (RECIST v1.1).
• Espérance de vie ≥ 3 mois.
• Indice de performance ≤ 2 (OMS).
• Test de grossesse négatif.
• Capacité à comprendre et à signer le formulaire de consentement éclairé signé et acceptant de suivre toutes les procédures de l’étude en accord avec le protocole.

Critères de non inclusion :

• Phase 2 uniquement : traitement antérieur par cétuximab, panitumumab, et/ou autre inhibiteur d'EGFR.
• Phase 2 uniquement : traitement antérieur par des inhibiteurs de RAF, des inhibiteurs de PI3K, et/ou des inhibiteurs de MEK.
• Maladie leptoméningée symptomatique ou non traitée.
• Métastases cérébrales symptomatiques.
• Diabète nécessitant une insulinothérapie et/ou signes cliniques ou glycémie à jeun ≥ 140 mg/dL - 7,8 mmol/L, antécédent de diabète gestationnel cliniquement significatif ou de diabète secondaire à une corticothérapie documentés.
• Pancréatite aiguë ou chronique connue.
• Présence d’une pathologie cardiaque cliniquement significative.
• Trouble de la fonction gastro-intestinale (GI) ou pathologie GI susceptible d’interférer significativement sur l’absorption du LGX818/BYL719 oral (par exemple, pathologie ulcérative, nausées ou vomissements incontrôlés, diarrhée, syndrome de malabsorption, ou résection de l’intestin grêle).
• Femme enceinte.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Phase 1 : Toxicité. Phase 2 : Survie sans progression.