CMC-R-GEMOX : Essai de phase 1b/2 évaluant l’efficacité et la tolérance d’une association thérapeutique de type R-CMC544 comprenant de l’inotuzumab-ozogamicine et du rituximab en alternance avec une chimiothérapie de type R-GEMOX (gemcitabine/oxaliplatine/rituximab), chez des patients ayant un lymphome diffus à grandes cellules B CD20 et CD22 positif, en rechute ou réfractaire après une ou deux lignes de traitement, non candidats à une transplantation autologue.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Lymphome diffus à grandes cellules B CD20 et CD22 positif, en rechute ou réfractaire après une ou deux lignes de traitement.

Spécialité(s) :

  • Chimiothérapie
  • Thérapies Ciblées

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Entre 18 et 80 ans

Promoteur :

The Lymphoma Academic Research Organisation (LYSARC)

Etat de l'essai :

clos aux inclusions

Financement :

Pfizer

Collaborations :

The Lymphoma Study Association (LYSA)

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : 01/10/2012
Ouverture effective le : 03/12/2012
Fin d'inclusion prévue le : 30/06/2015
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : 01/04/2014
Nombre d'inclusions prévues:
France: 29
Tous pays: 40
Nombre d'inclusions faites :
France: 11
Tous pays: 11
Nombre de centre prévus :
France: 8
Tous pays: 11

Résumé

L’objectif de cet essai est de déterminer la dose recommandée et d’évaluer la tolérance d’une association thérapeutique comprenant de l’inotuzumab-ozogamicine et du rituximab (R-CMC544) en alternance avec une chimiothérapie comprenant du rituximab, de la gemcitabine et de l’oxaliplatine, chez des patients ayant un lymphome diffus à grandes cellules B CD20 et CD22 positif, en rechute ou réfractaire après une ou deux lignes de traitement, non candidats à une transplantation autologue. Les patients recevront deux cures d’un traitement d’induction avec une alternance de R-CMC544 (donné le premier jour) et de R-GEMOX (donné au début de la quatrième et de la sixième semaine). Ce traitement sera répété une fois à partir de la huitième semaine. Les patients ayant obtenu une réponse complète ou partielle recevront ensuite deux autres cures d’un traitement de consolidation de R-CMC544/R-GEMOX, selon les mêmes modalités que les cures précédentes. Des examens cliniques et des tests de laboratoire (numération sanguine et bilan biochimique) seront réalisés avant l’administration du médicament puis plusieurs fois pendant l’essai. Un électrocardiogramme sera réalisé le premier jour de chaque cure, juste avant et après l’administration de CMC544.

Population cible

  • Type de cancer : thérapeutique
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Entre 18 et 80 ans

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF1887
  • EudraCT/ID-RCB : 2011-003849-18
  • Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT01562990

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Non
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 1-2
  • Etendue d'investigation : multicentrique - Europe

Contacts de l’essai

Scientifique de l'essai

Elise HUTASSE

Chemin du Grand Revoyet,
69495 Pierre-Bénite,

04 72 24 41 77

http://www.lysa-lymphoma.org/

Contact public de l'essai

Corinne HAIOUN

51 avenue du Maréchal de Tassigny,
94010 Créteil,

01 49 81 20 51

http://chu-mondor.aphp.fr

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Etude multicentrique de phase Ib/II en ouvert avec un bras unique d’inotuzumab-ozogamicine plus rituximab (R-CMC544), en alternance avec de la gemcitabine-oxaliplatine plus rituximab (R-GEMOX) chez des patients âgés de 18 à 80 ans avec un lymphome diffus à grandes cellules B CD20 et CD22 positif en rechute ou réfractaire après une ou deux lignes de traitement, non candidats à une transplantation autologue.

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’un essai de phase 1b/2, non-randomisé et multicentrique. Phase 1b (désescalade de dose) : Les patients reçoivent de l’inotuzumab-ozogamicine (CMC544) selon un schéma de désescalade de dose avec 3 à 6 patients par palier de dose. En cas de DLT, une cohorte de 3 à 6 patients recevra une dose inférieure de CMC544 en combinaison avec du rituximab, de la gemcitabine et de l’oxaliplatine. Phase 2 (expansion) : Les patients reçoivent 2 cures d’un traitement d’induction avec une alternance de R-CMC544 (à J1) et de R-GEMOX (à J29 et J43). Ce traitement est répété une fois à partir de J56. Les patients ayant obtenu une réponse complète ou partielle reçoivent ensuite 2 autres cures d’un traitement de consolidation de R-CMC544/R-GEMOX, selon les mêmes modalités que les cures précédentes. Des examens cliniques et des tests de laboratoire (numération sanguine et bilan biochimique) sont réalisés avant l’administration du médicament puis plusieurs fois pendant l’essai. Un électrocardiogramme est réalisé au J1 de chaque cure, juste avant et après l’administration de CMC544.

Objectif(s) principal(aux) : Déterminer la tolérabilité, la tolérance et la dose maximum tolérée ou la dose recommandée du R-CMC544 en alternance avec R-GEMOX.

Objectifs secondaires :

  • Obtenir des informations préliminaires sur l’activité anti-tumorale du R-CMC544 en alternance avec R-GEMOX mesurée par le taux de réponse global après induction et consolidation, le taux de survie sans progression, le taux de survie sans évènement et le taux de survie global.
  • Comparer l’activité anti-tumorale en fonction du précédent traitement par rituximab, du délai de rechute (plus ou moins de 6 mois et 1 an à partir de la fin du précédent traitement) et secondaire IPI 0 1 2 vs 3 4 5.
  • Evaluer l’impact du lymphome diffus à grandes cellules B de phénotype centre germinatif (GCB) versus de phénotype non centre germinatif (non-GCB)/ à cellule B activées (ABC) sur la réponse au traitement par R-CMC544 alterné avec R-GEMOX.

Critères d’inclusion :

  • Age ≥ 18 ans et < 80 ans.
  • Lymphome B diffus à grandes cellules CD20 et CD22 positif documenté histologiquement selon la classification OMS. Un immunophénotypage antérieur CD20 et CD22 est accepté. En cas de rechute ou de réponse partielle, la maladie devra être histologiquement et cytologiquement prouvée. Au moment de l’inclusion, le rapport de l’anatomo-pathologiste confirmant le diagnostic doit être disponible. Durant l’étude, la biopsie du tissu tumoral doit être disponible pour confirmer la maladie.
  • En première ou seconde rechute ou réfractaire à la 1ère ou à la 2nde ligne de traitement.
  • Non éligible pour une transplantation autologue.
  • Traitement antérieur par une chimiothérapie contenant des anthracyclines et du rituximab.
  • Espérance de vie ≥ 3 mois.
  • Indice de performance ≤ 2 (OMS).
  • Données hématologiques : polynucléaires neutrophiles ≥ 1,5 x 10^9/L, plaquettes >= 100 x 10^9/L.
  • Fonction rénale : créatinine ≤ 1,5 - 2 x LNS.
  • Tests biologiques hépatiques : transaminases ≤ 2,5 x LNS, bilirubine <= 1,5 x LNS.
  • Contraception efficace pour les hommes et les femmes en âge de procréer.
  • Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

  • Lymphomes T, du manteau et de Burkitt.
  • Envahissement du système nerveux central ou méningé par le lymphome.
  • Contre-indication à tout médicament contenu dans la combinaison de chimiothérapies R-GEMOX.
  • Traitement avec tout autre médicament expérimental dans les 30 jours précédant le premier cycle de chimiothérapie et tout au long de l’étude.
  • Administration de nitrosurées ou de mitomycine C dans les 6 semaines avant le démarrage de l’étude.
  • Chirurgie de réduction tumorale majeure dans les 3 semaines avant le début du traitement.
  • Sérologie VIH, VHB ou VHC positive.
  • Toute maladie grave active ou condition médicale co-morbide qui, selon la décision de l’investigateur, pourrait substantiellement augmenter le risque associé à la participation du sujet à l’étude. Des antécédents de cancers autres que le lymphome, à l’exception des tumeurs cutanées hors mélanomes (carcinome épidermoïde basocellulaire ou spinocellulaire) ou carcinome cervical de grade 0 (in situ), sauf si le sujet est en rémission depuis au moins 5 ans.
  • Fraction d’éjection ventriculaire gauche < 50% (mesurée par échocardiographie ou scintigraphie).
  • Antécédent d’infarctus du myocarde ou d’hypertension pulmonaire dans les 6 mois précédant la 1ère dose du médicament expérimental.
  • Insuffisance cardiaque congestive de stade NYHA 3 ou 4.
  • Pathologie hépatique chronique connue (ex: cirrhose) ou abus d’alcool suspecté.
  • Incapacité de signer un consentement éclairé à cause d’un déficit intellectuel, d’une condition médicale grave, d’une anomalie biologique ou d’une maladie psychiatrique.
  • Femme enceinte ou allaitant.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Dose recommandée de R-CMC544 en alternance avec R-GEMOX.

Carte des établissements