CONCORDE : Essai de phase 2-3 randomisé évaluant l’efficacité d’une radiothérapie à dose élevée associée à une chimiothérapie de type FOLFOX-4, chez des patients ayant un cancer de l’œsophage.
Mis à jour le
Type(s) de cancer(s) :
- Carcinome de l'œsophage.
Spécialité(s) :
- Radiothérapie et Chimiothérapie
Sexe :
hommes et femmes
Catégorie âge :
Entre 18 et 75 ans
Promoteur :
Centre Georges-François Leclerc
Etat de l'essai :
clos aux inclusions
Financement :
PHRC National Cancer 2009
Avancement de l'essai :
Ouverture prévue le : -
Ouverture effective le : 07/06/2011
Fin d'inclusion prévue le : 07/10/2016
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : 04/04/2014
Nombre d'inclusions prévues:
France: 252
Tous pays: -
Nombre d'inclusions faites :
France: 64
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: -
Tous pays: -
Résumé
L’objectif de cet essai est d’évaluer l’efficacité d’une radiothérapie à plus forte dose en association avec une chimiothérapie de type FOLFOX-4, chez des patients ayant un cancer de l’œsophage. Les patients seront répartis de façon aléatoire en deux groupes de traitement. Les patients du premier groupe recevront une chimiothérapie de type FOLFOX- 4 comprenant, au début de chaque cure, une perfusion d’oxaliplatine, d’acide folinique, les deux premiers jours, ainsi qu’une perfusion continue de 5-FU sur deux jours. Ce traitement sera répété toutes les deux semaines jusqu’à six cures. Il sera également associé à une radiothérapie durant les trois premières cures de chimiothérapie, à raison de cinq séances par semaine, pendant cinq semaines. Les patients du deuxième groupe recevront le même traitement, mais la radiothérapie comportera des séances supplémentaires, pour une durée totale de traitement de sept semaines et demie. Dans le cadre de cet essai, les patients pourront également participer à plusieurs études associées, évaluant notamment la qualité de vie.
Population cible
- Type de cancer : thérapeutique
- Sexe : hommes et femmes
- Age : Entre 18 et 75 ans
Références de l'essai
- N°RECF : RECF1686
- EudraCT/ID-RCB : 2010-018572-25
- Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT01348217, https://icrepec.afssaps.fr/Public/essai.php?num=2010-018572-25
Caractéristiques de l'essai
- Type de l'essai : thérapeutique
- Essai avec tirage au sort : Oui
- Essai avec placebo : Non
- Phase : 2-3
- Etendue d'investigation : multicentrique - France
Contacts de l’essai
Détails plus scientifiques
Titre officiel de l’essai : Carcinomes Oesophagiens Non opérés traités par Chimioradiothérapie à base d'Oxaliplatine (FOLFOX-4) et Radiothérapie à Dose Elevée (CONCORDE) : Essai de phase II-III.
Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’un essai de phase 2-3, randomisé et multicentrique. Les patients sont randomisés en 2 bras de traitement : - Bras A : les patients reçoivent une chimiothérapie de type FOLFOX-4 comprenant de l’oxaliplatine IV à J1, de l’acide folinique IV à J1 et J2, un bolus de 5-FU à J1 puis en IV continue de J1 à J2. Ce traitement est répété toutes les 2 semaines, jusqu’à 6 cures. Associé à cette chimiothérapie, les patients reçoivent une radiothérapie de 50,4 Gy, concomitante aux 3 premières cures de chimiothérapie, à raison de 1,8 Gy par fraction, 5 jours par semaine, pendant 5 semaines. - Bras B : les patients reçoivent le même traitement que dans le bras A, mais la radiothérapie de 50,4 Gy est remplacée par une radiothérapie de 66,6 Gy, à raison de 1,8 Gy par fraction, 5jours par semaine pendant 7,5 semaines. Dans le cadre de cet essai, les patients peuvent participer également à différentes études ancillaires portant notamment sur : - la qualité de vie , - l’apport de la TEP au FDG dans la détermination des volumes cibles en radiothérapie, - l’influence des polymorphismes génétiques constitutionnels dans la prédiction de la survie, - la corrélation entre l’HPV et la radiosensibilité des carcinomes épidermoïdes de l’œsophage, - la valeur pronostique de l’expression de marqueurs protéiques de l’hypoxie tumorale.
Objectif(s) principal(aux) : Phase II : Évaluer le taux de toxicités aiguës entrainant un arrêt définitif ou un arrêt temporaire de plus de 14 jours cumulés ou de plus de 7 jours consécutifs sur l'ensemble de la radiothérapie. Évaluer le taux de réponses complètes endoscopiques à 3 mois. Phase III : Comparer la survie sans progression locorégionale à 2 ans selon le bras de traitement.
Objectifs secondaires :
- Phase II : Évaluer l'observance.
- Phase II : Évaluer les toxicités aiguës à 3 mois.
- Phase II : Évaluer a qualité de vie (QLQ-C30 + OES 18).
- Phase II : Évaluer les décès toxiques.
- Phase III : Comparer la qualité de vie (QLQ-C30 + OES 18).
- Phase III : Comparer la survie globale.
- Phase III : Comparer la survie sans maladie.
- Phase III : Comparer les toxicités aigues et tardives (CTCAE version 3.0).
- Phase III : Comparer le nombre de gestes palliatifs et le temps jusqu'à réalisation du premier geste palliatif.
- Phase III : Comparer le taux de dysphagie selon les critères d'Atkinson.
- Phase III : Comparer la survie sans récidive locale chez les patients répondeurs.
- Phase III : Comparer la survie sans progression chez les patients non répondeurs.
Critères d’inclusion :
- Age ≥ 18 ans et < 75 ans.
- Carcinome de l'œsophage prouvé histologiquement.
- Types histologiques : adénocarcinomes de l'œsophage ou du cardia (type Siewert I et II) et carcinomes épidermoïdes. T3, N0-N1, M0 ou M1a ou T1-T2, N0-N1, M0 ou M1a avec contre-indication chirurgicale.
- Indice de performance ≤ 2 (OMS).
- Données hématologiques : polynucléaires neutrophiles ≥ 1,5 x 10^9/L, plaquettes >= 100 x 10^9/L, TP >= 60%.
- Fonction rénale : créatinine < 1,25 x LNS, albumine ≥ 30 g/L.
- VEMS ≥ 1L.
- Alimentation entérale ou parentérale (supérieur ou égal 1500 kcal) prévue avant le début des traitements.
- Absence de fistule trachéo-oesophagienne.
- Patient susceptible de comprendre et de remplir, si nécessaire avec aide, un questionnaire de qualité de vie.
- Contraception efficace pour les femmes en âge de procréer.
- Consentement éclairé signé.
Critères de non inclusion :
- Insuffisance coronarienne évolutive ou nécrose myocardique datant de moins de 6 mois.
- Infarctus du myocarde de plus de 6 mois avec séquelles ischémiques sur la scintigraphie myocardique.
- Insuffisance ventriculaire gauche.
- Artériopathie de stade II à IV dans la classification de Leriche et Fontaine.
- Autre cancer ayant récidivé dans les 5 années précédant l'entrée dans l'essai, excepté un épithélioma baso-cellulaire cutané ou un épithélioma in situ du col utérin.
- Absence d'antécédent d'irradiation thoracique ou abdominale supérieure pour une autre tumeur.
- Neuropathie périphérique ≥ grade 1 (CTC v3.0).
- Participation à un autre essai thérapeutique avec une molécule expérimentale.
- Personne privée de liberté ou sous tutelle (y compris la curatelle).
- Suivi clinique impossible pour des raisons psychologiques, familiales, sociales ou géographiques.
- Femme enceinte ou allaitant.
Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Phase 2 : tolérance. Phase 3 : Survie sans progression.
Carte des établissements
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Centre Léon Bérard
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Institut régional du Cancer de Montpellier (ICM) Val d'Aurelle
Parc Euromédecine
34298 Montpellier
Languedoc-Roussillon04 67 61 31 32
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Polyclinique Bordeaux Nord Aquitaine
15-35 rue Claude Boucher
33077 Bordeaux
Aquitaine05 56 43 73 54
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Groupe Courlancy
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Centre Hospitalier Lyon-Sud
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Institut de Cancérologie de Lorraine - Alexis Vautrin
6 Avenue de Bourgogne
54500 Vandoeuvre-lès-Nancy
Lorraine03 83 59 84 34
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Hôpitaux Universitaire (HU) Pitié Salpétrière - Charles Foix
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Institut de Cancérologie de l'Ouest (ICO) - Centre Paul Papin
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Hôpital Robert Debré - Reims
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Centre François Baclesse
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Centre Hospitalier (CH) Saint Jean de Perpignan
20 avenue du Languedoc
66046 Perpignan
Languedoc-Roussillon04 68 61 66 49
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Hôpital Saint André
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Hôpital Henri Mondor
51 avenue du Maréchal de Tassigny
94010 Créteil
Île-de-France01 49 81 45 24
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Clinique Victor Hugo - Centre Jean Bernard
18 rue Victor Hugo
72015 Mans
Pays de la Loire -
Centre Oscar Lambret
3 rue Frédéric Combemale
59020 Lille
Nord-Pas-de-Calais03 20 29 59 11
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Hôpital La Timone Adultes
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Centre Azuréen de Cancérologie
1 place du Docteur Jean-Luc Broquerie
6250 Mougins
PACA04 92 92 37 37
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Hôpital Européen Georges Pompidou (HEGP)
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Centre Hospitalier (CH) de Gap
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Hôpital du Hasenrain
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Centre Eugène Marquis
Rue de la Bataille Flandres-Dunkerque
35042 Rennes
Bretagne02 99 25 30 37
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Hôpital Morvan
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Centre de Radiothérapie Robertsau
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Groupe de Radiothérapie et d'Oncologie Médicale
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Hôpital Jean Minjoz
3 boulevard Alexandre Fleming
25030 Besançon
Franche-Comté03 81 66 85 55
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Clinique Armoricaine de Radiologie
21 rue du Vieux Séminaire
22000 Saint-Brieuc
Bretagne02 96 75 22 16
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Centre Jean Perrin
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Institut de cancérologie Strasbourg Europe (ICANS)
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Centre Marie Curie
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Hôpital François Mitterrand
2 boulevard du Maréchal de Lattre de Tassigny
21034 Dijon
Bourgogne03 80 29 37 50
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Clinique Tivoli
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Institut de Cancérologie de l'Ouest (ICO) - Site de Saint-Herblain
boulevard Jacques Monod
44805 Saint-Herblain
Pays de la Loire02 40 67 99 55
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Hôpital de La Source
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Institut Paoli-Calmettes (IPC)
232 boulevard de Sainte Marguerite
13273 Marseille
PACA04 91 22 36 37
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Centre Henri Becquerel
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ONCODOC
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Centre Georges-François Leclerc
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Centre Antoine Lacassagne
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Hôpital Clarac
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Hôpital Avicenne
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Centre Hospitalier Intercommunal (CHI) de Compiègne-Noyon
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Hôpital Nord - Amiens
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Centre Hospitalier (CH) Annecy Genevois
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Medipôle de Nancy - COG-ILC (polyclinique de Gentilly)
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Clinique Générale
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Institut de Cancérologie de la Loire (ICL) Lucien Neuwirth
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Polyclinique Saint Privat
Rue de la Margeride
34760 Boujan-sur-Libron
Languedoc-Roussillon -
Centre de Haute Energie
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Hôpital Saint-Louis - AP-HP
1 Av. Claude Vellefaux
75010 Paris
Île-de-France -
Centre Étienne Dolet
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Clinique de la Sauvegarde
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Institut Radiothérapie Hautes Energies
Rue Lautréamont
93000 Bobigny
Île-de-France -
Centre Guillaume le Conquérant
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Centre Hospitalier (CH) de la Réunion - Site de Saint-Pierre
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Centre Hospitalier (CH) Bretagne Sud - Lorient
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Centre Hospitalier Intercommunal (CHI) de Toulon-La Seyne Sur Mer
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Centre Hospitalier (CH) de Belfort-Montbéliard
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Centre d'imagerie et de Radiologie Les Dentellières
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Centre de Radiothérapie Saint Louis
Rue André Blondel
83000 Toulon
PACA -
Clinique Claude Bernard