CORE : Essai de phase 2, randomisé, évaluant l’efficacité et la tolérance de deux schémas d’administration du cilengitide associé à un traitement standard par témozolomide et radiothérapie concomitante suivi par témozolomide en traitement d’entretien, chez des patients ayant un glioblastome multiforme avec un promoteur du gène MGMT non méthylé.

Résumé

L’objectif de cet essai est d’évaluer l’efficacité de deux schémas d’administration du cilengitide associé à un traitement standard par radiothérapie et témozolomide, chez des patients ayant un glioblastome multiforme avec un promoteur du gène MGMT non méthylé. Les patients seront répartis de façon aléatoire entre trois groupes de traitement. Tous Les patients recevront un traitement standard associant une radiothérapie au témozolomide suivi d’un traitement d’entretien par témozolomide. Les patients du premier groupe recevront deux perfusions de cilengitide par semaine, associé au traitement standard, pendant 18 mois en absence de rechute ou d’intolérance. Les patients du deuxième groupe recevront le même traitement que dans le premier groupe, mais le cilengitide sera administré cinq fois par semaine. Les patients du troisième groupe recevront seulement le traitement standard.

Population cible

• Type de cancer : thérapeutique
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans

Références de l'essai

• N°RECF : RECF1411
• EudraCT/ID-RCB : 2008-004457-15
• Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT00813943, https://icrepec.afssaps.fr/Public/essai.php?num=2008-004457-15

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Oui
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 2
• Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Contacts de l’essai

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Cilengitide chez des patients présentant un diagnostic récent de glioblastome multiforme avec un promoteur du gène MGMT non méthylé - étude en ouvert multicentrique de phase II, portant sur deux schémas thérapeutiques par le cilengitide en association avec le traitement standard (témozolomide et radiothérapie concomitante, suivi d’un traitement d’entretien avec le témozolomide) - CORE

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’un essai de phase 2, randomisé et multicentrique. Les patients sont randomisés en 3 bras de traitement : Tous les patients reçoivent un traitement standard associant une radiothérapie au témozolomide suivi d’un traitement d’entretien par témozolomide. - Bras A : les patients reçoivent du cilengitide IV 2 fois par semaine en association au traitement standard. Ce traitement est répété jusqu’à 18 mois, en absence de progression ou de toxicité inacceptable. - Bras B : les patients reçoivent le même traitement que dans le bras A, mais le cilengitide est administré 5 fois par semaine. - Bras C : les patients ne reçoivent pas d’autre traitement que le traitement standard.

Objectif(s) principal(aux) : Évaluer la survie globale.

Objectifs secondaires :

• Évaluer la survie sans progression.
• Évaluer la tolérance.
• Évaluer le profil pharmacodynamique du cilengitide administré 5 fois par semaine.

Critères d’inclusion :

• Age ≥ 18 ans.
• Glioblastome multiforme supratentoriel, nouvellement diagnostiqué, histologiquement prouvé.
• Statut du promoteur gène du MGMT prouvé comme étant non méthylé.
• Entre 2 à 7 semaines d’intervalle entre la chirurgie et la première administration du traitement à l’étude.
• IRM postopératoire dans les 48 heures suivant la chirurgie.
• Indice de performance ≤ 1 (OMS).
• Données hématologiques : polynucléaires neutrophiles ≥ 1,5 x 10^9/L, plaquettes >= 100 x 10^9/L, hémoglobine >= 10 g/dL.
• Tests biologiques hépatiques : transaminases ≤ 2,5 x LNS, bilirubine <= 1,5 x LNS, phosphatase alcaline <= 2,5 x LNS.
• Fonction rénale : créatinine sérique ≤ 1,5 x LNS, ou clairance de la créatinine ≥ 60 mL/min.
• TP et INR normaux. TTP < LNS.
• Diminution ou stabilisation des doses de stéroïdes administrés dans les 5 jours précédant la randomisation.
• Contraception efficace pour les femmes et les hommes en âge de procréer pendant l’essai et jusqu’à 6 mois après l’arrêt du traitement.
• Test de grossesse négatif à l’inclusion pour les femmes.
• Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

• Chimiothérapie antérieure dans les 5 années précédentes.
• Antécédent de radiothérapie de la tête.
• Administration concurrente d’un produit en cours d’investigation ou dans les 30 jours précédant la première dose de cilengitide.
• Traitement anti-angiogénique antérieur.
• Chirurgie majeure prévue.
• Antécédent d’ulcère peptique dans les 6 mois précédant l’inclusion.
• Autre cancer dans les 5 dernières années, excepté un carcinome in situ du col de l’utérus curativement traité ou un carcinome basocellulaire de la peau.
• Trouble de la coagulation avec des événements hémorragiques ou thrombotiques récurrents.
• Insuffisance cardiaque cliniquement significative ou antécédent d’infarctus du myocarde dans les 6 mois précédents ou hypertension artérielle non contrôlée.
• IRM-Gd non possible.
• Maladie concomitante ou infection sévère empêchant la participation du patient à l’essai.
• Dépendance à l’alcool ou abus de drogue.
• Hypersensibilité connue au traitement.
• Suivi clinique impossible pour des raisons psychologiques, familiales, sociales ou géographiques.
• Femme enceinte ou allaitant.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Survie globale.