CR100956 : Essai de phase 2, évaluant l’efficacité et la tolérance d’une thérapie ciblée, l’ibrutinib (PCI-32765), inhibiteur de la tyrosine kinase de Bruton, chez des patients ayant un lymphome folliculaire réfractaire.

Résumé

L’objectif de cet essai est d’évaluer l’efficacité et la tolérance de l’ibrutinib, chez des patients ayant un lymphome folliculaire réfractaire ou en rechute après deux lignes de traitement. Les patients recevront des comprimés d’ibrutinib tous les jours, pendant trois semaines. Ce traitement sera répété en l’absence de rechute de la maladie ou d’intolérance. Des prélèvements de sang seront réalisés régulièrement durant l’étude.

Population cible

• Type de cancer : thérapeutique
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF2221
• EudraCT/ID-RCB : 2012-004097-26
• Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT01779791

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Non
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 2
• Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Contacts de l’essai

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Etude de Phase 2, en ouvert, multicentrique, simple bras, évaluant l’Ibrutinib (PCI-32765), inhibiteur de la tyrosine kinase de Bruton, chez des patients présentant un lymphome folliculaire réfractaire.

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’un essai de phase 2, non-randomisé et multicentrique. Les patients reçoivent de l’ibrutinib PO tous les jours, pendant 21 jours. Ce traitement est répété en l’absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Des prélèvements de sang sont réalisés régulièrement durant l’étude.

Objectif(s) principal(aux) : Evaluer l’efficacité et la tolérance de l’ibrutinib.

Objectifs secondaires :

• Evaluer la durée de réponse.
• Evaluer la survie sans progression.
• Evaluer la survie globale.
• Evaluer le délai de réponse.
• Evaluer le nombre de patients ayant des symptômes reliés au lymphome B résolus.
• Déterminer le taux de biomarqueurs sanguins altérant les voies de signalisations des récepteurs des cellules B ou activant des voies de signalisations alternatives.
• Déterminer la concentration plasmatique minimale de PCI-32765.
• Evaluer la clairance plasmatique du PCI-32765.
• Evaluer le volume de distribution à l’état d’équilibre du PCI-32765.
• Déterminer la concentration plasmatique du PCI-32765 au cours du temps.
• Evaluer le nombre d’évènements indésirables.

Critères d’inclusion :

• Age ≥ 18 ans.
• Lymphome folliculaire de grade 1, 2 ou 3a sans signe clinique ou pathologique de transformation.
• Au moins deux lignes de thérapies antérieures, incluant au moins une combinaison de chimiothérapie et rituximab, la dernière ligne de chimiothérapie inclut un anticorps monoclonal anti-CD20 (lignes de traitement séparées par une progression de la maladie, une maladie réfractaire, ou une rechute).
• Maladie résistante au dernier traitement, progression de la maladie dans les 12 mois après la dernière ligne de chimiothérapie contenant un anticorps anti-CD20.
• Au moins une lésion mesurable (RCML).
• Indice de performance < 2 (OMS).
• Valeurs hématologiques et biochimiques définies par le protocole.
• Test de grossesse négatif pour les femmes et contraception efficace pour les hommes et les femmes en âge de procréer.
• Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

• Traitement par nitroso-urées dans les 6 semaines, une chimiothérapie dans les 3 semaines,un traitement anticancéreux par des anticorps dans les 4 semaines, un traitement radio-immunoconjugué ou toxine-immunoconjugué dans les 10 semaines, par une irradiation ou autre agent d’investigation dans les 3 semaines, ou une chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant le début du traitement.
• Traitement antérieur par PCI-32765, autre inhibiteur de la Bruton’s tyrosine kinase, ou inhibiteur de phosphoinositide 3-kinase delta.
• Participation à un autre essai thérapeutique.
• Antécédent de greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques.
• Lymphome du système nerveux central connu.
• Antécédent de cancer, excepté un cancer traité curativement et sans signe de récidive depuis ≥ 3 ans avant l’inclusion, un cancer de la peau autre qu’un mélanome traité de façon adéquate ou un lentigo malin sans signe de maladie, ou un cancer du col utérin in situ sans signe de maladie.
• Accident vasculaire cérébral ou hémorragie intracrânienne dans les 6 mois avant l’inclusion.
• Traitement anticoagulant par warfarine ou par un équivalent d’antagoniste de la vitamine K.
• Traitement par un inhibiteur puissant du CYP3A/5.
• Maladie cardiovasculaire cliniquement significative comme une arythmie non contrôlée ou symptomatique, insuffisance cardiaque congestive, infarctus du myocarde dans les 6 mois avant l’inclusion, ou toute maladie cardiaque de classe III ou IV (NYHA).
• Sérologie VIH, VHC, ou VHB ou toute autre infection non contrôlée active systémique nécessitant un traitement antibiotique intraveineux.
• Toute maladie limitant l’espérance de vie, condition médicale, ou déficience organique qui, selon l’avis de l’investigateur, pourrait compromettre la sécurité du patient, interférer avec l’absorption ou le métabolisme des capsules de PCI-32765 ou interférer avec l’étude.
• Femme enceinte ou allaitant.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Taux de réponse globale.