CR1022118 : Essai de phase 3 randomisé, en double aveugle, évaluant l’efficacité et la tolérance de l’ibrutinib, inhibiteur de la tyrosine kinase de Bruton, associé à une chimiothérapie de type R-CHOP (rituximab, le cyclophosphamide, la doxorubicine, la vincristine et la prednisone), chez des patients ayant un lymphome à grandes cellules B non-GCB nouvellement diagnostiqué.

Résumé

L’objectif de cet essai est d’évaluer l’efficacité et la tolérance de l’ibrutinib en association avec une chimiothérapie, chez des patients ayant un lymphome à grandes cellules B nouvellement diagnostiqué. Les patients seront répartis de façon aléatoire en deux groupes de traitement. Les patients du premier groupe recevront des capsules d’ibrutinib tous les jours, en association avec une chimiothérapie comprenant des injections de rituximab, de cyclophosphamide, de doxorubicine et de vincristine administrés le premier jour, ainsi que de la prednisone administrée pendant les cinq premier jours. Ce traitement sera répété toutes les trois semaines pendant six à huit cures. Les patients du deuxième groupe recevront le même traitement que dans le premier groupe, mais les capsules d’ibrutinib seront remplacées par des capsules de placebo. Le traitement par ibrutinib ou placebo seul sera répété en l’absence de rechute ou d’intolérance. Dans cet essai, ni le médecin, ni le patient ne connaitront le traitement administré (ibrutinib ou placebo).

Population cible

• Type de cancer : thérapeutique
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF2223
• Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT01855750

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Oui
• Essai avec placebo : Oui
• Phase : 3
• Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Contacts de l’essai

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Etude de Phase 3, randomisée, en double aveugle, contrôlée contre placebo, évaluant l’Ibrutinib, inhibiteur de la tyrosine kinase de Bruton, en association avec le Rituximab, le Cyclophosphamide, la Doxorubicine, la Vincristine et la Prednisone (R-CHOP) chez des patients présentant un lymphome diffus à grandes cellules B non-GCB nouvellement diagnostiqué.

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’un essai de phase 3, en double aveugle, randomisé et multicentrique. Les patients sont randomisés en 2 bras de traitement : - Bras A : Les patients reçoivent de l’ibrutinib PO tous les jours, en association avec une chimiothérapie de type R-CHOP comprenant du rituximab, du cyclophosphamide, de la doxorubicine, et de la vincristine en IV à J1 ainsi que de la prednisone PO de J1 à J5. Ce traitement est répété toutes les 3 semaines, pendant 6 à 8 cures. - Bras B : Les patients reçoivent le même traitement que dans le bras A, mais l’ibrutinib est remplacé par un placebo. Le traitement par ibrutinib ou placebo seul est répété en l’absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

Objectif(s) principal(aux) : Comparer l’efficacité et la tolérance de l’association dans les deux bras, sur la survie sans évènement.

Objectifs secondaires :

• Evaluer la survie sans progression.
• Evaluer la survie globale.
• Evaluer le taux de réponse complète.
• Evaluer l’évolution de l’état de santé (FACT-Lym).
• Evaluer la clairance plasmatique de l’ibrutinib.
• Evaluer le volume de distribution à l’état stable de l’ibrutinib.
• Caractériser le profil pharmacocinétique de l’ibrutinib.
• Déterminer les concentrations plasmatiques minimales d’ibrutinib.
• Evaluer le nombre d’événements indésirables.

Critères d’inclusion :

• Age ≥ 18 ans.
• Lymphome à grandes cellules B de sous-type non centro-germinatif histologiquement confirmé.
• Stade II (non candidat à une radiothérapie locale), III, ou IV (classification d’Ann Arbor).
• Au moins une lésion mesurable (RRCML).
• Score Pronostique International ≥ 1.
• Indice de performance ≤ 2 (OMS).
• Valeurs hématologiques et biochimiques dans les normes, dans les 14 jours avant la randomisation.
• FEVG normale (MUGA).
• Test de grossesse négatif pour les femmes et contraception efficace pour les hommes et les femmes en âge de procréer.
• Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

• Traitement antérieur pour ce cancer.
• Chirurgie majeure dans les 4 semaines avant la randomisation.
• Lymphome du système nerveux central ou médiastinal primaire connu.
• Antécédent de lymphome indolent.
• Antécédent d’autre cancer, excepté un cancer traité de façon adéquate et à visée curative et n’ayant pas récidivé depuis au moins 3 ans, un cancer de la peau autre qu’un mélanome malin ou un lentigo malin traité de façon adéquate et sans signe de récidive, et un carcinome in situ du col de l’utérus traité de façon adéquate et sans signe de récidive.
• Accident vasculaire cérébral ou hémorragie intracrânienne dans les 6 mois précédant la randomisation.
• Maladie cardiovasculaire cliniquement significative comme une arythmie non contrôlée ou symptomatique, une insuffisance cardiaque congestive, un infarctus du myocarde dans les 6 mois, ou toute maladie cardiaque de classe 3 ou 4 (NYHA).
• Traitement antérieur par anthracyclines ≥ 150 mg/m².
• Nécessité d’une anticoagulothérapie par la warfarine ou un antagoniste de la vitamine K équivalent, ou traitement par un puissant inhibiteur du CYP3A4/5.
• Sérologie VIH, hépatite B ou hépatite C positive, ou maladie systémique active nécessitant un traitement antibiotique intraveineux.
• Toute maladie menaçant l’espérance de vie ou toute condition médicale, tout état ou tout dysfonctionnement d’un organe menaçant le pronostic vital qui, selon l’avis de l’investigateur, pourrait compromettre la sécurité du patient, nuire à l’absorption ou au métabolisme de l’ibrutinib en capsules, ou rendre inacceptables les résultats de l’étude.
• Don de sperme pendant le traitement et un an après la fin du traitement par rituximab ou 3 mois après la dernière dose du traitement à l’étude.
• Femme enceinte ou allaitant.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Taux de survie sans évènement.