D2610C00003 : Essai de phase 1-2 randomisé, en double aveugle, évaluant l’efficacité et la tolérance d’un traitement par exemestane associé ou non à l’AZD4547 après progression d’une hormonothérapie, chez des patientes ayant un cancer du sein ER+ et surexprimant FGFR 1.

Résumé

L’objectif de cet essai est d’évaluer l’intérêt de l’ajout de l’AZD4547 à un traitement par l’exemestane, chez des patientes ayant un cancer du sein ayant progressé après une hormonothérapie. Les patientes seront réparties de façon aléatoire en deux groupes de traitement. Les patientes du premier groupe recevront des comprimés d’AZD4547 deux fois par jour et des comprimés d’exemestane tous les jours, en cure de trois semaines. Les patientes du deuxième groupe recevront le même traitement que dans le premier, mais les comprimés d’AZD4547 seront remplacés par des comprimés de placebo. Les patientes des deux groupes seront suivies tout au long de l’essai, avec des visites toutes les semaines lors de la première cure, puis toutes les trois semaines pendant la durée du traitement. Des examens radiologiques et biologiques seront également réalisés tout au long de l’étude. Dans cet essai, ni la patientes, ni le médecin ne connaitront le produit administré (AZD4547 ou placebo).

Population cible

• Type de cancer : thérapeutique
• Sexe : femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans

Références de l'essai

• N°RECF : RECF1445
• EudraCT/ID-RCB : 2010-021220-10
• Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT01202591, https://icrepec.afssaps.fr/Public/essai.php?num=2010-021220-10

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Oui
• Essai avec placebo : Oui
• Phase : 1-2
• Etendue d'investigation : multicentrique - Europe

Contacts de l’essai

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Étude de phase IIa en double insu et randomisée (avec période préliminaire de détermination de la sécurité d’emploi sous association) visant à comparer l’efficacité de l’AZD4547 en association à l’exemestane à celle de l’exemestane seul chez des patientes atteintes de cancer du sein ER+ avec polysomie ou amplification génique de FGFR1, ayant progressé après une première ligne d’hormonothérapie ( adjuvant ou première ligne métastatique).

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’un essai de phase 1-2, randomisé et multicentrique. Les patientes sont randomisées en 2 bras de traitement : - Bras A : les patientes reçoivent de l’AZD4547 PO 2 fois par jour et de l’exemestane PO tous les jours, en cure de 3 semaines. - Bras B : les patientes reçoivent le même traitement que dans le bras A, mais l’AZD4547 est remplacé par un placebo. Dans la phase 2 de cet essai, seule les patientes ayant un taux de FGFR-1 suffisamment élevé sont randomisées. Les patientes sont suivies, toutes les semaines pendant 3 semaines, puis toutes les 3 semaines pendant le traitement. Au cours de cet essai, les patientes ont des examens radiologiques (scanner, Imagerie par Résonnance Magnétique (IRM)), des bilans ophtalmologiques, des électrocardiogrammes et échographies cardiaques. Des prélèvements biologiques sont effectués tout au long de l’étude pour évaluer l’efficacité et la tolérance de l’AZD4547 ainsi que l’évolution de la maladie. Dans le cadre de cet essai, les patientes peuvent également participer à une étude ancillaire comprenant des dosages complémentaires de pharmacocinétique et une recherche génétique.

Objectif(s) principal(aux) : Phase 1 : Évaluer la tolérance et déterminer la dose d’AZD4547 en association à l’exemestane. Phase 2 : Évaluer l’efficacité.

Objectifs secondaires :

• Évaluer la pharmacocinétique de l’AZD4547 seul ou en association avec l’exemestane.
• Évaluer la survie sans progression.
• Évaluer le taux de réponse objective.
• Évaluer le pourcentage de patients sans progression de la maladie à 12 semaines.
• Évaluer la tolérance.

Critères d’inclusion :

• Age ≥ 18 ans.
• Femme post-ménopausée (soit par une ovariectomie bilatérale ou aménorrhée pendant 24 mois).
• Cancer du sein histologiquement confirmé et statut des récepteurs aux œstrogènes (ER +) documentée.
• Au moins une lésion mesurable.
• Rechute dans les 12 mois suivant la fin d’un traitement endocrinien adjuvant avec un anti-inflammatoire non stéroïdien et/ou du tamoxifène.
• Progression après une première ligne de traitement endocrinien avec un anti-inflammatoire non stéroïdien et/ou du tamoxifène pour cancer du sein avancé.
• Biopsie tumorale pour confirmation d’amplification génique ou de polysomie FGFR1 par un laboratoire approuvée par AZ.
• Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

• Compression de la moelle épinière ou métastases cérébrales asymptomatique, traitée et stable, et ne nécessitant pas de stéroïdes dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude.
• Plus d'une ligne de traitement endocrinien pour le cancer du sein avancé.
• Traitement antérieur par de l'exemestane ou tout agent connu pour inhiber FGFR.
• Chimiothérapie antérieure pour cancer du sein avancé.
• Anomalie de la fonction cardiaque.
• Maladie systémique grave ou non contrôlée.
• Insuffisance médullaire ou organique.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Phase 1 Tolérance. Phase 2 : Efficacité.