Debio 1143-103 : Essai de phase 1 visant à évaluer la tolérance et à déterminer la dose maximale tolérée du Debio 1143 en association avec du carboplatine et du paclitaxel, chez des patients ayant un cancer squameux du poumon non à petites cellules, un cancer de l’ovaire réfractaire au platine, ou un cancer du sein triple négatif.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Cancer squameux du poumon non à petites cellules.
  • Cancer de l’ovaire réfractaire au platine.
  • Cancer du sein triple négatif.

Spécialité(s) :

  • Chimiothérapie
  • Thérapies Ciblées

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Promoteur :

Debiopharm S.A.

Etat de l'essai :

clos aux inclusions

Avancement de l'essai :

Ouverture effective le : 15/04/2013
Nombre d'inclusions prévues : 60
Nombre effectif : - au -
Clôture effective le : -

Résumé

L’objectif de cet essai est d’évaluer la tolérance et de déterminer la dose optimale à administrer de Debio 1143, une thérapie ciblée, en association avec une chimiothérapie à base de carboplatine et de paclitaxel, chez des patients ayant un cancer squameux du poumon non à petites cellules, un cancer de l’ovaire réfractaire aux sels de platine, ou un cancer du sein triple négatif. Les patients recevront des comprimés de Debio 1143, une fois par jour pendant cinq jours, associés à des perfusions de paclitaxel et de carboplatine le premier jour. Ces traitements seront répétés toutes les trois semaines.

Population cible

  • Type de cancer : thérapeutique
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF2196
  • EudraCT/ID-RCB : 2012-003676-40
  • Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT01930292

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Non
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 1
  • Etendue d'investigation : multicentrique - France

Contacts de l’essai

Scientifique de l'essai

- NON PRéCISé

,
null ,

Contact public de l'essai

- NON PRéCISé

,
null ,

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Etude de phase I pour évaluer l'innocuité et déterminer la dose maximale tolérée (DMT) de Debio 1143 combiné avec le carboplatine et le paclitaxel chez les patients atteints de cancer squameux du poumon non à petites cellules (NSCLC), de cancer de l'ovaire réfractaire au platine, et de cancer du sein triple négatif « basal-like » ou « claudin-low ».

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’un essai de phase 1, non-randomisé et multicentrique. Les patients reçoivent du Debio 1143 PO une fois par jour pendant 5 jours, associé à du paclitaxel et du carboplatine IV à J1. Ces traitements sont répétés tous les 21 jours.

Objectif(s) principal(aux) : Estimer la dose maximale tolérée (DMT) et/ou la dose recommandée pour la cohorte d'extension.

Objectifs secondaires :

  • Evaluer la sécurité et la tolérance de la combinaison du Debio 1143 à la dose recommandée.
  • Evaluer la concentration plasmatique de la protéine inhibitrice de l’apoptose.
  • Evaluer le profil de concentration plasmatique du Debio 1143 en fonction du temps.
  • Evaluer le taux de réponse globale.

Critères d’inclusion :

  • Age ≥ 18 ans.
  • Diagnostic histologiquement confirmé de cancer squameux du poumon non à petites cellules ou cancer du sein triple négatif de sous-types « basal-like » ou « claudin low » candidats à une chimiothérapie par paclitaxel et carboplatine, ou de cancer de l’ovaire primaire ou secondaire réfractaire aux sels de platine, défini comme des récurrences cliniques au cours des 6 mois suivant la fin de la chimiothérapie contenant les platines.
  • Disponibilité d’échantillon de tumeur prélevé avant le début du traitement (biopsie ou bloc de tumeur).
  • Maladie avancée ou métastatique.
  • Maladie mesurable (RECIST).
  • Intervalle QTcF ≤ 450 ms.
  • Fraction d’éjection ventriculaire gauche (FEVG) dans les limites normales (ECHO ou MUGA).
  • Espérance de vie > 3 mois.
  • Indice de performance ≤ 1 (OMS).
  • Données hématologiques : polynucléaires neutrophiles ≥ 1,5 x 10^9/L, plaquettes >= 100 x 10^9/L, hémoglobine >= 9 g/dL.
  • Fonction rénale : clairance de la créatinine ≥ 50 mL/min (Cockcroft and Gault ou EDTA).
  • Tests biologiques hépatiques : transaminases < 4 x LNS, bilirubine totale ≤ 2 mg/dL.
  • Test de grossesse négatif pour les femmes et contraception efficace pour les hommes et les femmes en âge de procréer.
  • Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

  • Traitement curatif disponible.
  • Métastases cérébrales symptomatiques.
  • Utilisation concomitante d’un puissant inhibiteur ou inducteur des cytochromes P450 (CYP) 2C8 et 3A4.
  • Traitement antérieur par des protéines inhibitrices de l’apoptose.
  • Utilisation ou nécessité d’utiliser de l’aspirine ou un produit contenant de l’aspirine > 81 mg d’aspirine par jour.
  • Traitement concomitant par toute autre thérapie anticancéreuse systémique qui n'est pas spécifiée dans le cadre du protocole.
  • Traitement concomitant par tout médicament interdit.
  • Antécédent de saignement gastro-intestinal au cours de la dernière année.
  • Arthrite rhumatoïde, maladie inflammatoire de l’intestin, infection chronique ou toute autre maladie ou condition associée à une inflammation chronique.
  • Neuropathie périphérique de grade ≥ 2.
  • Trouble gastro-intestinal qui pourrait affecter l’absorption du médicament, tel qu’une chirurgie majeure de l’abdomen, une obstruction significative de l’intestin grêle, une colite ulcéreuse ou une maladie de Crohn.
  • Antécédent connu d’angine incontrôlée ou symptomatique, d’arythmie ou d’insuffisance cardiaque congestive.
  • Antécédent d’autre tumeur au cours des 5 dernières années, excepté un cancer de la peau à cellules squameuses ou basales complètement réséqué, un carcinome in-situ traité avec succès. Un antécédent de lésion non-invasive ou de carcinome in-situ, y compris au niveau de la tête et du cou traité avec succès par chirurgie, photo-dynamique ou laser est autorisé.
  • Toxicité non résolue de grade ≥ 2 due à un traitement antérieur.
  • Sérologie VIH, VHB ou VHC positive.
  • Incapacité à avaler des capsules entières avec de l’eau au moment de l’inclusion.
  • Femme enceinte ou allaitant.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Toxicité dose-limitante.

Carte des établissements