DPD Côlon : Essai évaluant l’intérêt du dépistage du déficit en enzyme de métabolisme des fluoropyrimidines, sur la prévention du risque de toxicités graves, chez des patients ayant un cancer colorectal.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Cancer colorectal.

Spécialité(s) :

  • Chimiothérapie
  • Autres (cryothérapie, radiofréquence, homéopathie,...)

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans

Promoteur :

Institut de Cancérologie de l'Ouest (ICO) - Centre Paul Papin

Etat de l'essai :

clos aux inclusions

Avancement de l'essai :

Ouverture effective le : 16/06/2008
Nombre d'inclusions prévues : 2296
Nombre effectif : 1135 au 10/09/2012
Clôture effective le : 10/09/2012

Résumé

L’objectif de cet essai est d'évaluer l'intérêt du dépistage du déficit d'une enzyme spécifique pour adapter le traitement et ainsi éviter des toxicités, chez les patients ayant un cancer colorectal et devant recevoir une chimiothérapie avec du 5-FU. Tous les patients auront un prélèvement de sang avant le début de tout traitement. Les patients seront répartis dans 2 groupes de traitement, selon les pratiques du centre de soin. Dans le 1er groupe, le prélèvement sanguin sera analysé afin de rechercher un déficit en enzyme de métabolisme des fluoropyrimidines. Les patients recevront ensuite un traitement adapté en fonction de l'analyse : - les patients présentant un déficit total se verront proposer un traitement alternatif sans 5-FU. - les patients présentant un déficit partiel recevront des doses de 5-FU adaptées. - les patients ne présentant pas de déficit recevront un traitement à base de 5-FU, dont les doses pourront être adaptées. Les patients pour lesquels la dose de 5-FU doit être adaptée auront un prélèvement de sang durant chaque perfusion de 5-FU. Dans le 2ème groupe, les patients recevront un traitement standard comprenant du 5-FU, en absence de toute intolérance. Les patients seront suivis pendant 6 mois.

Population cible

  • Type de cancer : médico-économique
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF0881
  • EudraCT/ID-RCB : 2008-000026-39
  • Liens d'intérêt : https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01547923

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : médico-économique
  • Essai avec tirage au sort : Non
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : sans
  • Etendue d'investigation : multicentrique - France

Contacts de l’essai

Scientifique de l'essai

Virginie BERGER

15 Rue André Bocquel,
49055 Angers,

02 41 35 27 34

http://www.centrepaulpapin.fr

Contact public de l'essai

Virginie BERGER

15 Rue André Bocquel,
49055 Angers,

02 41 35 27 34

http://www.centrepaulpapin.fr

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Evaluation médico-économique du dépistage préthérapeutique par une approche couplée phénotypique et pharmacogénétique, du déficit en enzyme de métabolisme des fluoropyrimidines, en terme de prévention du risque de toxicités graves. Etude de cohorte multicentrique.

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’un essai non randomisé et multicentrique Les patients sont répartis en 2 groupes de traitement, selon les pratiques du centre. Tous les patients ont un prélèvement sanguin avant le début de tout traitement. - Bras A : le prélèvement sanguin est analysé afin de rechercher un déficit en dihydropyrimidine déshydrogénase (DPD). Les patients reçoivent ensuite un traitement adapté en fonction du génotype et du phénotype de chaque patient : - les patients présentant un déficit total en DPD se voient proposer une alternative thérapeutique au 5-FU. - les patients présentant un déficit partiel reçoivent des doses de 5-FU adaptées en fonction de la pharmacocinétique du 5-FU. - les patients ne présentant pas de déficit peuvent recevoir des doses de 5-FU éventuellement adaptées, en fonction de la pharmacocinétique du 5-FU. Les patients pour lesquels la dose de 5-FU doit être adaptée ont un prélèvement sanguin durant chaque perfusion de 5-FU, pour analyser la pharmacocinétique du 5-FU. - Bras B : les patients reçoivent un traitement comprenant des doses standards de 5-FU, en absence de toxicité grave. Les patients sont suivis pendant 6 mois.

Objectif(s) principal(aux) : Diminuer les effets secondaires sévères de grade IV aigus précoces de 3% à 0,6%.

Objectifs secondaires :

  • Démontrer une réduction significative de l’incidence des complications sévères de grade III-IV de 25% à < 5%.
  • Éviter tout décès toxique.
  • Évaluer l’apport de ce dépistage au niveau médico-économique.

Critères d’inclusion :

  • Age ≥ 18 ans.
  • Cancer colorectal histologiquement prouvé, naïf de 5-FU et nécessitant un traitement par 5-FU.
  • Indice de performance ≤ 2 (OMS).
  • Espérance de vie > 3 mois.
  • Données hématologiques : polynucléaires neutrophiles ≥ 1,0 x 10^9/L, plaquettes >= 100 x 10^9/L.
  • Tests biologiques hépatiques : transaminases ≤ 3 x LNS (<= 5 x LNS en cas de métastases hépatiques), phosphatase alcaline <= 5 x LNS, bilirubine totale <= 2 x LNS.
  • Contraception efficace pour les femmes en âge de procréer.
  • Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

  • Chimiothérapie antérieure à base de fluoropyrimidines.
  • Métastases cérébrales ou méningées symptomatiques.
  • Toute pathologie sévère ou risquant de s’aggraver en cours de traitement (pathologie cardiaque instable, infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant l’inclusion, infection active non contrôlée).
  • Maladie psychiatrique perturbant la compréhension de l’essai et le caractère éclairé et volontaire du consentement.
  • Traitement par un produit en cours d’expérimentation dans les 4 semaines précédant le début du traitement.
  • Suivi clinique impossible pour des raisons psychologiques, familiales, sociales ou géographiques.
  • Femme enceinte ou allaitant.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Effets secondaires sévères de grade IV.

Carte des établissements