E-3810-I-01 : Essai de phase 1, visant à déterminer la dose maximale tolérée, la dose recommandée, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique de l’E-3810, un inhibiteur de VEGFR-FGFR, chez des patients ayant une tumeur solide avancée.

Résumé

L’objectif de cet essai est de déterminer la dose recommandée de l’E-3810, chez des patients ayant une tumeur solide avancée. Les patients recevront des comprimés de l’E-3810 une fois par jour pendant 4 semaines. Au cours de cet essai en escalade de doses, jusqu'à 3 doses différentes d’E-3810 seront testées chez des patients différents.

Population cible

• Type de cancer : thérapeutique
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans

Références de l'essai

• N°RECF : RECF1366
• EudraCT/ID-RCB : 2010-019121-34
• Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT01283945, https://icrepec.afssaps.fr/Public/essai.php?num=2010-019121-34

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Non
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 1
• Etendue d'investigation : multicentrique - Europe

Contacts de l’essai

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Étude de phase I, en ouvert, avec escalade de dose, pour déterminer la dose recommandée, la pharmacocinétique et la pharmacodynamie du double inhibiteur de VEGFR-FGFR tyrosine kinase, le E-3810, administré par voie orale en monothérapie chez des patients ayant des tumeurs solides avancées.

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’un essai de phase 1, non randomisé et multicentrique. Les patients reçoivent de l’E-3810 PO une fois par jour pendant 4 semaines. L’essai se déroule selon un schéma d’escalade de dose avec 3 patients par palier et un maximum de 3 paliers. L'escalade se fait jusqu'à la dose maximale tolérée (MDT) basé sur la présence des toxicités limitant la dose (DLT) dans le cadre initial de 4 semaines.

Objectif(s) principal(aux) : Déterminer la dose maximale tolérée de l’E-3810.

Objectifs secondaires :

• Évaluer la tolérance.
• Caractériser la pharmacocinétique.
• Évaluer la toxicité dose limitante.
• Évaluer la dose recommandée.
• Évaluer l’effet de l’E-3810 sur la tumeur par IRM dynamique et échographie dynamique.
• Évaluer l’effet de l’E-3810 sur les marqueurs de l’angiogenèse circulant (VEGFR, VEGF,bFGF, CEC, CEP, CTC).
• Évaluer l’effet de l’E-3810 sur les marqueurs de l’angiogénese circulant (VEGFR, VEGF,bFGF, CEC, CEP, CTC).

Critères d’inclusion :

• Age ≥ 18 ans.
• Tumeur solide métastatique ou localement avancée prouvé histologiquement ou cytologiquement, en rechute ou réfractaire à une thérapie standard.
• Une ou plusieurs lésions pouvant être évaluées par IRM dynamique avec injection de contraste (DCE-MRI).
• Espérance de vie ≥ 3 mois.
• Rétablissement complet de toute procédure chirurgicale antérieure et des effets secondaires réversibles de la thérapie précédente pour le cancer, y compris la radiothérapie, la chimiothérapie et l'immunothérapie.
• Données hématologiques : hémoglobine ≥ 9 g/dL, polynucléaires neutrophiles >= 1,5 x 10 ^9/L, plaquettes >= 100 x 10^9/L.
• Fonction rénale : créatinine ≤ 1,5 x LNS.
• Tests biologiques hépatiques : bilirubine sérique ≤ 1,5 x LNS, transaminases < 3 x LNS.
• Indice de performance ≤ 1 (OMS).
• Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

• Métastases du système nerveux central actives et non contrôlées par une chirurgie ou une radiothérapie et/ou une dose de stéroïdes.
• Tumeurs malignes hématologiques (incluant la leucémie, lymphome et myélome multiple).
• Antécédent d’une autre tumeur active dans les 2 ans, excepté un cancer de la peau non mélanomateux ou un cancer in situ du sein ou du col de l’utérus ou contrôlés, ou un carcinome superficiel de la vessie.
• Traitement anticancéreux dans les 3 semaines y compris les agents en cours d’investigation, chimiothérapie, immunothérapie, thérapie biologique ou hormonale, la chirurgie ou la radiothérapie (6 semaines pour nitrosourées, mitomycine ou bevacizumab); un agoniste de la LHRH pour la prostate ou le mitotane pour le carcinome surrénalien sont autorisés.
• Maladie cardiovasculaire y compris l'insuffisance cardiaque congestive nécessitant un traitement, l’arythmie ventriculaire et/ou supra-ventriculaire nécessitant un traitement, sévère perturbation de la conduction, FEVG < 50% ECHO ou MUGA scan, hypertension non contrôlée, infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant l'administration de la première dose, maladies cardio-vasculaires de classe 1 (NYHA).
• Traitement continu avec la warfarine.
• Traitement concomitant par des agents pouvant causer des torsades de pointes.
• Maladie gastro-intestinale : colite ulcérative, diarrhée chronique avec malabsorption intestinale, maladie de Crohn, chirurgie ayant affecté l’absorption ou la nécessité d’une alimentation par intraveineuse.
• Trouble de l’axe hypothalamique, cliniquement significatif connue, de la thyroïde ou des glandes surrénales.
• Sérieuse infection bactérienne ou infection viral ou fongique (incluant des infections HIV) nécessitant un traitement systémique.
• Maladie grave concomitante ou non maîtrisée médicalement ou un dysfonctionnement du système d'organes qui permettrait de limiter l'espérance de vie à moins de 3 mois, de compromettre la sécurité du patient, ou de nuire à l'évaluation de l'innocuité du produit de recherche.
• Hypersensibilité à la gélatine ou au lactose monohydraté.
• Difficulté à avaler.
• Femme enceinte ou allaitant.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Évaluer la toxicité dose limitante et évaluer la dose recommandée.