EFFIKIR : Essai de phase 2 randomisé, en double aveugle, visant à évaluer l’efficacité d’un anticorps monoclonal anti-KIR, l’IPH2102, chez des patients âgés ayant une leucémie aiguë myéloïde (LAM) en première réponse complète.
Mis à jour le
Type(s) de cancer(s) :
- Leucémie Aiguë Myéloïde (LAM).
Spécialité(s) :
- Gériatrie
- Thérapies Ciblées
Sexe :
hommes et femmes
Catégorie âge :
Entre 60 et 80 ans.
Promoteur :
Innate Pharma
Etat de l'essai :
clos aux inclusions
Collaborations :
Groupe Ouest Est d'étude des Leucémies Aiguës et autres Maladies du Sang (GOELAMS) Acute Leukemia French Association (ALFA)
Avancement de l'essai :
Ouverture effective le : 04/12/2012
Nombre d'inclusions prévues : 150
Nombre effectif : 91 au 13/01/2014
Clôture effective le : 30/06/2014
Résumé
L’objectif de cet essai est d’évaluer l’efficacité d’un nouveau traitement par un anticorps monoclonal, l’IPH2102, comme traitement d’entretien, chez des patients âgés ayant une leucémie aiguë myéloïde (LAM) en première réponse complète. Les patients seront répartis de façon aléatoire en trois groupes de traitement. Les patients du premier groupe recevront des perfusions intraveineuses d’IPH2102 tous les trois mois et recevront un placebo une fois par mois, deux mois sur trois. Les patients du deuxième groupe recevront une perfusion d’IPH2102, à une dose plus élevée, toutes les quatre semaines. Les patients du troisième groupe recevront le même traitement que dans le deuxième groupe mais l’IPH2102 sera remplacé par un placebo. Des examens cliniques, électrocardiogrammes, analyses biologiques, pharmacocinétiques et pharmacodynamiques seront réalisés tout au long de l’essai et pendant la période de suivi. Une ponction de la moelle osseuse sera également réalisée dans le mois précédant l’inclusion et en cas de rechute. Le traitement sera répété en l’absence de rechute ou d’intolérance ou pendant 24 mois. Dans cet essai, ni le médecin, ni le patient ne connaitront le traitement administré (IPH2102 ou placebo).
Population cible
- Type de cancer : thérapeutique
- Sexe : hommes et femmes
- Age : Entre 60 et 80 ans.
Références de l'essai
- N°RECF : RECF1977
- EudraCT/ID-RCB : 2012-001594-93
- Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT01687387
Caractéristiques de l'essai
- Type de l'essai : thérapeutique
- Essai avec tirage au sort : Oui
- Essai avec placebo : Oui
- Phase : 2
- Etendue d'investigation : multicentrique - France
Contacts de l’essai
Scientifique de l'essai
Renaud BUFFET
,
null ,
06 87 62 17 96
Détails plus scientifiques
Titre officiel de l’essai : Etude de phase 2 randomisée, menée en double-aveugle, contre placebo évaluant IPH2102 comme traitement d’entretien de la leucémie aiguë myéloïde chez des patients âgés en première réponse complète.
Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’un essai de phase 2, randomisé, en double aveugle et multicentrique. Les patients sont randomisés en 3 bras de traitement : - Bras A : Les patients reçoivent une injection d’IPH2102 IV, pendant 1h toutes les 12 semaines et une injection d’un placebo IV, pendant 1h, 2 cures sur 3. - Bras B : Les patients reçoivent une injection d’IPH2102 IV toutes les 4 semaines, à une dose 10 fois supérieure que celle administrée dans le bras A. - Bras C : Les patients reçoivent le même traitement que dans le bras B mais l’IPH2102 est remplacé par un placebo. Des examens cliniques, ECG, analyses biologiques, pharmacocinétiques et pharmacodynamiques sont réalisés à intervalles réguliers tout au long de l’essai et pendant la période de suivi. Une ponction de la moelle osseuse est également réalisée dans le mois précédant l’inclusion et en cas de rechute. Chaque cure dure 4 semaines et le traitement est poursuivi jusqu’à progression de la maladie ou toxicité ou pendant 24 cures. Les patients sont suivis tous les 3 mois après la dernière cure jusqu’à la rechute.
Objectif(s) principal(aux) : Evaluer l’efficacité d’IPH2102.
Objectifs secondaires :
- Evaluer la tolérance (CTCAE V 4.03).
Critères d’inclusion :
- Age ≥ 60 ans et ≤ 80 ans.
- Leucémie aiguë myéloïde (LAM) primaire ou secondaire en première réponse complète (RC/RCi) après avoir reçu une chimiothérapie d’induction et 1 ou 2 cycles de consolidation. La chimiothérapie d’induction devra être effectuée dans les 6 mois qui précèdent la randomisation. Un cycle de consolidation est défini par une chimiothérapie administrée dans les 3 mois qui suivent l’obtention de la réponse complète contenant de l’aracytine quelle que soit la dose. Au moins 1 et au maximum 2 cycles de consolidation doivent avoir été administrés avant l’inclusion.
- Inéligibilité à une greffe allogénique de cellules hématopoïétiques.
- Résolution de toxicités aiguës des traitements anti-tumoraux antérieurs.
- Indice de performance < 2 (OMS).
- Données hématologiques : polynucléaires neutrophiles ≥ 1 x 10^9/L, plaquettes > 75 x 10^9/L, hémoglobine >= 10 g/dL avec ou sans transfusion.
- Fonction rénale : clairance de la créatinine calculée (MDRD) > 60 mL/min/1,73 m².
- Tests biologiques hépatiques : transaminases ≤ 3 x LNS, bilirubine <= 1,5 x LNS.
- Contraception efficace pour les hommes en âge de procréer.
- Consentement éclairé signé.
Critères de non inclusion :
- Leucémie aiguë promyélocytaire avec translocation (15 ; 17) ou ses équivalents moléculaires (PML-RARA).
- Leucémie aiguë myéloïde (LAM) de « risque favorable » avec t(8 ; 21) ou inversion du 16 et t(16 ; 16) et leurs équivalents moléculaires (AML-ETO et CBFB-MYH11).
- Dernier cycle de consolidation reçu plus de 3 mois avant la première administration.
- Traitement concomitant par chimiothérapie/immunothérapie ou par corticostéroïdes administrés par voie systémique.
- Dernière administration de chimiothérapie à dose standard ou de traitement corticostéroïde systémique dans les 28 jours précédant la première administration.
- Antécédent de greffe allogénique de cellules hématopoïétiques ou de transplantation d’organe solide.
- Antécédent de chimiothérapie à haute dose et greffe autologue de cellules hématopoïétiques comme traitement de LAM.
- Administration d’un produit expérimental dans les 2 mois précédant la première administration d’IPH2102.
- Administration de facteurs de croissance (G- ou GM-CSF ou EPO) dans les 28 jours précédant la première administration d’IPH2102.
- Toute irradiation durant les 3 derniers mois précédant la première administration du produit à l’étude sauf à visée analgésique.
- Dialyse intermittente ou continue.
- Etat cardiaque anormal : FEVG (mesurée par échocardiographie ou scintigraphie cardiaque) < 50 % ; infarctus du myocarde durant les 6 mois précédents ; intervalle QTc ≥ 480 ms.
- Infection active en cours ou sérologie VIH, et/ou VHC positive avec virémie détectable et/ou VHB avec antigènes Hbs positifs et/ou anticorps anti-Hbs négatifs.
- Maladie auto-immune nécessitant ou ayant nécessité un traitement systémique par immunosuppresseur ou immuno-modulateur (incluant les corticoïdes par voie systémique) et qui a une probabilité substantielle de causer des dommages tissulaires irréversibles, et/ou récente ou instable et ayant un risque substantiel de progresser et de causer des complications sévères.
- Pathologie associée grave et non contrôlée.
- Antécédent d’autre cancer dans les 3 ans, excepté un syndrome myélodysplasique, un cancer baso-cellulaire de la peau et un cancer in situ du col de l’utérus.
- Suivi clinique impossible pour des raisons psychologiques, familiales, sociales ou géographiques.
Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Survie sans progression.
Carte des établissements
-
Hôpital Pontchaillou
-
Centre Hospitalier Universitaire (CHU) d'Angers
-
Gustave Roussy (IGR)
-
Hôpital Necker Enfants Malades
-
Hôpital Robert Debré - Reims
-
Hôpital Hautepierre
-
Groupe Hospitalier de la Région de Mulhouse et Sud Alsace (GHRMSA)
-
Hôpital de la Milétrie
-
Centre Henri Becquerel
-
Hôpital Saint-Antoine
184 rue du Faubourg Saint-Antoine
75571 Paris
Île-de-France01 49 28 26 22
-
Hôpital Dupuytren
-
Hôpital Claude Huriez
-
Hôpital Carémeau
Place du Professeur Robert Debré
30029 Nîmes
Languedoc-Roussillon04 66 68 32 31
-
Institut Paoli-Calmettes (IPC)
232 boulevard de Sainte Marguerite
13273 Marseille
PACA04 91 22 37 47
-
Hôpital Purpan
-
Hôpital André Mignot
-
Centre Hospitalier (CH) de la Côte Basque
13 avenue de l'interne Jacques Loëb
64100 Bayonne
Aquitaine05 59 44 38 32
-
Hôpital Sud - Amiens
-
Hôpital Victor Dupouy
69 rue du Lieutenant-Colonel Prud'hon
95107 Argenteuil
Île-de-France01 34 23 24 05
-
Hôpital Haut Lévêque - Groupe Hospitalier SUD
-
Hôpital Saint-Louis - AP-HP
1 Av. Claude Vellefaux
75010 Paris
Île-de-France01 42 49 96 49
-
Nouvel Hôpital Estaing
1 Place Lucie Aubrac
63003 Clermont-Ferrand
Auvergne04 73 76 08 75
-
Centre Hospitalier Général (CHG) de Saint-Quentin
-
Centre Hospitalier (CH) Saint Jean de Perpignan
20 avenue du Languedoc
66046 Perpignan
Languedoc-Roussillon04 68 61 64 48
-
Centre Hospitalier (CH) de Béziers
-
Hôpital Saint Faron
-
Centre Hospitalier (CH) de Valenciennes
Avenue Désandrouins
59300 Valenciennes
Nord-Pas-de-Calais03 27 14 36 07
-
Hôpital Avicenne
-
Hôpital Henri Mondor
51 avenue du Maréchal de Tassigny
94010 Créteil
Île-de-France01 49 81 20 57
-
Hôpital Hôtel-Dieu - Nantes
-
Centre Hospitalier (CH) Annecy Genevois
-
Hôpital Jean Minjoz
3 boulevard Alexandre Fleming
25030 Besançon
Franche-Comté03 81 66 84 11
-
Hôpital Albert Michallon
-
Hôpital de Brabois
-
Hôpital Percy
101 avenue Henri Barbusse
92141 Clamart
Île-de-France01 41 46 65 94
-
Centre Antoine Lacassagne
-
Hôpital Morvan
-
Centre Hospitalier Lyon-Sud
-
Centre Hospitalier (CH) de Blois - Hôpital Simone Veil
-
Centre Hospitalier (CH) du Sud Francilien
116 Boulevard Jean Jaurès
91100 Corbeil-Essonnes
Île-de-France01 61 69 36 02
-
Hôpital Saint Eloi
80 avenue Augustin Fliche
34000 Montpellier
Languedoc-Roussillon04 67 33 80 79
-
Institut Curie - Site de Saint-Cloud
-
Nouvel Hôpital Civil
-
Centre Hospitalier Régional (CHR) d'Orléans
-
Centre Hospitalier (CH) René Dubois