EGF108919 : Essai de phase 3, randomisé évaluant un traitement par lapatinib ou par trastuzumab associé à une chimiothérapie à base de taxane en première ligne métastatique, chez des patientes ayant un cancer du sein surexprimant HER2/neu.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Cancer du sein surexprimant HER2/neu.

Spécialité(s) :

  • Chimiothérapie
  • Thérapies Ciblées

Sexe :

femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans

Promoteur :

GlaxoSmithKline (GSK)

Etat de l'essai :

clos aux inclusions

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : -
Ouverture effective le : 01/09/2008
Fin d'inclusion prévue le : -
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: 21
Tous pays: 600
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: -
Tous pays: -

Résumé

L’objectif de cet essai est de comparer l’efficacité du lapatinib et du trastuzumab, associé à une chimiothérapie par docétaxel et paclitaxel, chez des patientes ayant un cancer du sein surexprimant HER2. Les patients seront repartis de façon aléatoire dans 2 groupes de traitement. Les patients du premier groupe recevront une chimiothérapie associant des injections de paclitaxel une fois par semaine, pendant 3 semaines repetées toutes les quatre semaines pendant 24 semaines, et une injection de docétaxel toutes les trois semaines pendant 24 semaines. Ces patientes recevront également des comprimés de lapatinib tous les jours pendant et après la chimiothérapie en absence de rechute ou d’intolérance. Les patientes du second groupe recevront le paclitaxel selon les mêmes modalités que dans le premier groupe, associé à des injections hebdomadaires de trastuzumab et le docétaxel selon les modalités du premier groupe associé à une injection de trastuzumab une fois toutes les trois semaines en absence de rechute ou d’intolérance. Les patientes complèteront des questionnaires pour évaluer la qualité de vie au début de l’essai, puis tous les trois mois pendant deux ans, puis tous les six mois. Après la fin des traitements, les patientes seront revues à 1 mois, puis tous les trois mois.

Population cible

  • Type de cancer : thérapeutique
  • Sexe : femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF1524
  • EudraCT/ID-RCB : 2007-004568-27
  • Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT00667251, http://www.cancer.gov/search/ViewClinicalTrials.aspx?cdrid=594764&version=patient

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Oui
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 3
  • Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Contacts de l’essai

Scientifique de l'essai

- NON PRéCISé

,
null ,

Contact public de l'essai

- NON PRéCISé

,
null ,

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Étude randomisée de phase III en ouvert, évaluant le traitement par lapatinib ou par trastuzumab associé à une chimiothérapie à base de taxane en première ligne métastatique chez des patientes présentant un cancer du sein surexprimant HER2/neu.

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’un essai de phase 3, randomisé et multicentrique. Les patients sont randomisés dans 2 bras de traitement : -Bras A : Les patients reçoivent du paclitaxel IV à J1, J8 et J15, toutes les 4 semaines jusqu’à 6 cures, et du docétaxel IV à J1, toutes les 3 semaines jusqu’à 8 cures. Les patientes reçoivent également du lapatinib PO tous les jours en absence de progression de toxicité inacceptable. -Bras B : Les patientes reçoivent du paclitaxel selon les même modalités que dans le bras A associé à du trastuzumab IV àJ1, J8, J15 et J22. Les patientes reçoivent également du docétaxel selon les mêmes modalités que dans le bras A associé à du trastuzumab à J1. A la fin de ces cures, les patientes reçoivent du trastuzumab IV toutes les 3 semaines en absence de progression ou de toxicité inacceptable. Les patientes complètent des questionnaires de qualité de vie à l’inclusion, toutes les 12 semaines pendant 96 semaines, puis toutes les 24 semaines jusqu’à progression. Après la fin des traitements, les patientes sont suivies à 4 semaines, puis toutes les 12 semaines.

Objectif(s) principal(aux) : Comparer l’efficacité du lapatinib à celle du trastuzumab.

Objectifs secondaires :

  • Comparer la survie globale.
  • Comparer le temps de métastase cérébrale au moment de la première progression.
  • Comparer les taux d'incidence des métastases cérébrales au moment de la progression.
  • Comparer les taux de réponse objective (réponse complète ou partielle), temps de réponse, et la durée de la réponse chez les patients présentant une maladie mesurable au départ.
  • Comparer les taux de bénéfice clinique de réponse.
  • Comparer le profil des événements indésirables.
  • Comparer la qualité de vie.
  • Comparer les résultats cliniques mesurés par les changements des biomarqueurs dans des échantillons biologiques.

Critères d’inclusion :

  • Age ≥ 18 ans.
  • Adénocarcinome du sein histologiquement confirmé.
  • Surexpression d’HER2 et/ou maladie amplifié dans les composants invasifs d’une lésion primaire ou métastatique définis par : 3+ (IHC), 2+ ou 3+ (IHC) amplification (FISH).
  • Échantillons tumoraux disponibles, fixation formol avec inclusion en paraffine.
  • Indice de performance ≤ 2 (OMS).
  • Espérance de vie > 6 mois.
  • Données hématologiques : polynucléaires neutrophiles ≥ 1,5 x 10^9/L, plaquettes > 75 x 10^9/L, hémoglobine > 10 g/dL.
  • Fonction rénale : Créatinine ≤ 2 x LNS.
  • Tests biologiques hépatiques : bilirubine totale≤ 1,5 x LNS (< 3 x LNS en cas de maladie de Gilbert), transaminase <= 2,5 x LNS (< 5 x LNS en cas de traitement à base de paclitaxel).
  • FEVG ≥ 50% (MUGA ou ECHO).
  • Au moins 12 mois depuis la dernière chimiothérapie, incluant les taxanes en situation adjuvante ou néoadjuvante.
  • Au moins 12 mois depuis la dernière thérapie anti-her2 en situation adjuvante ou néoadjuvante.
  • Au moins 2 semaines depuis la dernière radiothérapie en situation adjuvante ou néoadjuvante.
  • Au moins 7 jours depuis le dernier inhibiteur de CYP3A4 (6 mois pour l’amiodarone).
  • Au moins 14 jours depuis le dernier inducteur de CYP3A4.
  • Test de grossesse négatif et contraception efficace pour les femmes en âge de procréer.
  • Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

  • Métastases cérébrales.
  • Statuts des récepteurs hormonaux non spécifiés.
  • Statut ménopause non spécifié.
  • Antécédents d’autres cancers excepté carcinome in situ canalaire ou lobulaire du sein, cancer de la peau non-melanomateux correctement traités, un carcinome in situ du col de l’utérus correctement traité, ou une tumeur solide correctement traité depuis plus de 5 ans.
  • Radiothérapie palliative concurrentes.
  • Maladie cardiaque ou condition incluant : arythmie incontrôlée ou dysfonction systolique (FEVG < 50%), insuffisance cardiaque congestive ou arythmie systolique (FEVG < 50%), angine de poitrine instable nécessitant une médication, cardiopathie valvulaire cliniquement significative, infarctus transmural à l'ECG, hypertension insuffisamment surveillé (pression sanguine systolique > 180 mm Hg ou pression sanguine diastolique > 100 mm Hg).
  • Neuropathie périphérique ≥ grade 2.
  • Maladie des voies gastro-intestinales empêchant une médication orale : syndrome de malabsorption, nécessitant une alimentation en IV, inflammation GI non contrôlé (maladie de Crohn ou colique ulcérative).
  • Antécédent allergique ou hypersensibilité à un des médicaments ou composants de l’étude.
  • Antécédent de chimiothérapie, immunothérapie ou thérapies anti-her2 pour un cancer du sein métastatique.
  • Chirurgie antérieure affectant l’absorption (résection de l’estomac ou de l’intestin grêle).
  • Traitement anticancéreux concurrents.
  • Traitement par une molécule expérimentale depuis moins d’un mois.
  • Participation à un autre essai clinique concurrent pour un cancer du sein.
  • Suivi clinique impossible pour des raisons psychologiques, familiales, sociales ou géographiques.
  • Femme enceinte ou allaitant.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Survie sans progression.

Carte des établissements