ELYPSE 7 : Essai randomisé, en double aveugle, de phase 2a, évaluant l’impact d’une immuno-reconstitution par une interleukine-7 (IL-7, CYT107) sur la lymphopénie, le risque de toxicité hématologique sévère et la progression tumorale, chez des patientes ayant un cancer du sein métastatique.

Résumé

L’objectif de cet essai est d’évaluer l’impact d’une immuno-reconstitution par un traitement par CYT107 sur la lymphopénie, le risque de toxicité hématologique sévère et la progression tumorale, chez des patientes ayant un cancer du sein métastatique. Les patientes recevront des comprimés de capécitabine pendant deux semaines consécutives. Ce traitement sera répété toutes les trois semaines, jusqu’à ce que l’investigateur le juge inefficace ou inadapté. Les patientes seront par ailleurs réparties de façon aléatoire dans quatre groupes. Les patientes du premier groupe recevront un placebo avant le début de la chimiothérapie et avant le début de la troisième cure de chimiothérapie. Les patientes du deuxième groupe recevront des injections sous-cutanées de CYT107 pendant trois semaines avant le début de la chimiothérapie et un placebo avant le début de la troisième cure de chimiothérapie. Les patientes du troisième groupe recevront un placebo avant le début de la chimiothérapie et des injections sous-cutanées de CYT107 pendant 3 semaines, avant le début de la troisième cure de chimiothérapie. Les patientes du quatrième groupe recevront des injections sous-cutanées CYT107 pendant 3 semaines, avant le début de la chimiothérapie et avant le début de la troisième cure de chimiothérapie. Dans le cadre de cet essai, ni le patient, ni le médecin ne connaitront la nature du traitement de maintenance, CYT107 ou placebo.

Population cible

• Type de cancer : thérapeutique
• Sexe : femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans

Références de l'essai

• N°RECF : RECF1856
• EudraCT/ID-RCB : 2011-000226-30
• Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT01368107

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Oui
• Essai avec placebo : Oui
• Phase : 2
• Etendue d'investigation : monocentrique - France

Contacts de l’essai

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : ELYPSE-7 : Etude randomisée en double aveugle de phase 2a évaluant l’impact d’une immuno-reconstitution par une interleukine-7 (IL-7, CYT107) versus placebo sur la lymphopénie, le risque de toxicité hématologique sévère et la progression tumorale chez des patientes atteintes de cancer du sein en phase métastatique.

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’un essai de phase 2a, randomisé, en double-aveugle et monocentrique. Les patientes reçoivent une chimiothérapie par capécitabine PO de J1 à J14. Ce traitement est répété toutes les 3 semaines jusqu’à ce que l’investigateur le juge inefficace ou inadapté. Les patientes seront par ailleurs randomisées en 4 bras : - Bras A : Les patientes reçoivent un placebo avant le début de la chimiothérapie et avant le début de la 3ème cure de chimiothérapie. - Bras B : Les patientes reçoivent du CYT107 SC pendant 3 semaines avant le début de la chimiothérapie et un placebo avant le début de la 3ème cure de chimiothérapie. - Bras C : Les patientes reçoivent un placebo avant le début de la chimiothérapie et du CYT107 SC pendant 3 semaines, avant le début de la 3ème cure de chimiothérapie. - Bras D : Les patientes reçoivent du CYT107 SC pendant 3 semaines, avant le début de la chimiothérapie et avant le début de la 3ème cure de chimiothérapie.

Objectif(s) principal(aux) : Déterminer le positionnement optimal pour délivrer le traitement par CYT107 au cours de la chimiothérapie (avant, pendant ou les 2).

Objectifs secondaires :

• Déterminer l’impact d’un traitement par CYT107 sur l’incidence de toxicité hématologique sévère, la tolérance globale, la survie sans progression, la compliance à la chimiothérapie et la lymphopénie CD4 au cours de l’étude.

Critères d’inclusion :

• Age ≥ 18 ans.
• Cancer du sein métastatique confirmé à l’examen histologique et devant être traité par capécitabine.
• Lymphopénie (au moins une valeur de lymphocytes totaux ≤ 1500/µL dans les 15 jours précédant le début du traitement).
• Espérance de vie ≥ 6 mois.
• Indice de performance ≤ 3 (OMS).
• Données hématologiques : polynucléaires neutrophiles ≥ 1 x 10^9/L, plaquettes >= 100 x 10^9/L.
• Fonction rénale : clairance de la créatinine ≥ 60 mL/min (Cockcroft ou MDRD pour les patientes de plus de 65 ans).
• Tests biologiques hépatiques : transaminases ≤ 2,5 x LNS, phosphatase alcaline <= 2,5 x LNS, bilirubine <= 1,5 x LNS, INR < 1,5.
• Contraception efficace pour les femmes en âge de procréer.
• Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

• Antécédent d’un autre cancer excepté un cancer in situ du col de l’utérus, un carcinome basocellulaire ou un cancer traité de manière curative et sans signe de récidive depuis au moins 3 ans.
• Toxicité persistante d’une précédente thérapie anticancéreuse, de grade > 1 (NCI-CTCAE v4.0), excepté la lymphopénie, l’alopécie et la neuropathie.
• Période de wash out < 5 fois la demi-vie des traitements antérieurs de chimiothérapie. Dans le cas d’un traitement précédant par hormonothérapie, 1 seule semaine de wash out est nécessaire.
• Hypertension artérielle non contrôlée définie par une pression artérielle systolique ≥ 140 mmHg ou diastolique >= 90 mmHg et confirmée par une seconde mesure de la pression artérielle le même jour.
• Antécédent de tumeur lymphoïde (maladie de Hodgkin, lymphome non hodgkinien, leucémie).
• Antécédent de splénectomie ou de pathologie hématologique associé à un hypersplénisme (alpha ou béta-thalassémie, maladie de Gaucher, anémie hémolytique…).
• Toute pathologie cardiaque, pulmonaire, thyroïdienne, rénale, hépatique ou neurologique considérée significative par l’investigateur et qui pourrait occasionner des risques pour la patiente ou compromettre l’observance du traitement à l’étude.
• Tout antécédent de pathologie auto-immune sévère.
• Sérologie VIH, VHB ou VHC positive.
• Antécédent de trouble cardiovasculaire de grade > 2 (NYHA) dans les 6 mois précédant l’inclusion.
• Infection grave ou instable non contrôlée (virale, bactérienne).
• Consommation active et excessive de drogue et/ou d’alcool qui pourrait compromettre l’observance du traitement proposé dans le cadre de cette étude.
• Contre-indication à un traitement par capécitabine (cf. RCP du Xeloda®) ou à un autre traitement anticancéreux autorisé par le protocole.
• Femme enceinte ou allaitant.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Evolution du taux de CD4 de JO à S11.