ENEST1st : Essai de phase 3 évaluant l’efficacité et la tolérance du nilotinib, chez des patients ayant une leucémie myéloïde chronique, en phase chronique, avec chromosome Philadelphie et/ou BCR-ABL positive, nouvellement diagnostiquée.

Résumé

L’objectif de cet essai est d’évaluer l’efficacité et la tolérance du nilotinib (Tasigna®), chez des patients ayant une leucémie myéloïde chronique, en phase chronique, avec chromosome Philadelphie et/ou BCR-ABL positive, nouvellement diagnostiquée. Les patients recevront des comprimés de nilotinib tous les jours, pendant deux ans. Les patients auront un suivi régulier comprenant des consultations médicales et des analyses de sang régulières.

Population cible

• Type de cancer : thérapeutique
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans

Références de l'essai

• N°RECF : RECF1493
• EudraCT/ID-RCB : 2009-017775-19
• Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT01061177, https://icrepec.afssaps.fr/Public/essai.php?num=2009-017775-19

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Non
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 3
• Etendue d'investigation : multicentrique - Europe

Contacts de l’essai

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Étude de phase IIIb, multicentrique, en ouvert, évaluant le nilotinib chez des patients adultes ayant une leucémie myéloïde chronique en phase chronique (LMC-PC) avec chromosome Philadelphie et/ou BCR-ABL positive, nouvellement diagnostiquée.

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’un essai de phase 3, non randomisé et multicentrique. Les patients reçoivent du nilotinib PO tous les jours, pendant 2 ans. Les patients ont un suivi régulier comprenant des consultations médicales et des analyses de sang régulières.

Objectif(s) principal(aux) : Évaluer le taux de réponse moléculaire complète à 18 mois de traitement.

Objectifs secondaires :

• Évaluer le taux de progression annuel et des événements annuels à 12 et 24 mois de traitement.
• Évaluer le taux de réponse moléculaire majeure à 12 et 24 mois de traitement.
• Évaluer le taux de réponse cytogénétique complète à 12 et 24 mois de traitement.
• Évaluer le taux de réponse moléculaire complète à 12 et 24 mois de traitement.
• Évaluer le taux annuel d'événements chez les patients en réponse moléculaire complète à 12 mois de traitement.
• Évaluer la survie sans événement et la survie globale à 12 mois et à 24 mois de traitement.
• Évaluer l'innocuité et le profil de tolérance du nilotinib.
• Identifier la dynamique de la réponse moléculaire et le potentiel modèle.
• Évaluer la cinétique de la réponse moléculaire majeure à 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21 et 24 mois de traitement.

Critères d’inclusion :

• Age ≥ 18 ans.
• Leucémie myéloïde chronique en phase chronique, avec confirmation de cytogénétique du chromosome Ph [t (9; 22)translocation].
• Les patients Ph- ou avec des variantes de translocations qui sont BCR-ABL+ en PCR multiplex (Cross et al 1994) sont éligibles.
• Prétraitement par hydroxyurée pour une durée maximale de 6 mois, traitement par imatinib pour un maximum de 3 mois. En cas de traitement antérieur par imatinib ≥ 6 semaines, l’investigateur doit s'assurer que le patient n'est pas un échec de l'imatinib.
• Indice de performance ≤ 2 (OMS).
• Taux sériques de potassium, de magnésium, de calcium total corrigé de l'albumine sérique ou de phosphore ≥ LNI.
• Tests biologiques hépatiques : transaminases ≤ 2,5 x LNS (<= 5 x LNS si dû à la leucémie), phosphatase alcaline <= 2,5 x LNS, bilirubine totale <= 1,5 x LNS, lipase et amylase <= 1,5 x LNS.
• Fonction rénale : créatinine sérique ≤ 1,5 x LNS.
• Test de grossesse négatif pour les femmes en âge de procréer dans les 14 jours précédant le début du traitement.
• Contraception efficace pour les femmes en âge de procréer pendant l’essai et jusqu’à 3 mois après l’arrêt du traitement.
• Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

• Altération connue de la fonction cardiaque.
• Antécédent de pancréatite chronique ou aiguë.
• Condition médicale concomitante non contrôlée (par exemple, diabète non contrôlé, infection active ou non contrôlée, hépatique aiguë ou chronique ou maladie rénale) pouvant entrainer un risque inacceptable pour la sécurité ou compromettre la conformité au protocole.
• Altération de la fonction gastro-intestinale ou maladie pouvant altérer l'absorption du médicament à l'étude (par exemple, la maladie ulcéreuse, nausée incontrôlée, vomissements et diarrhée, syndrome de malabsorption, petite résection intestinale ou chirurgie gastrique de type by-pass).
• Traitement concomitant pouvant augmenter QT.
• Chirurgie majeure dans les 2 semaines précédant le début du traitement à l'étude ou présence d'effets secondaires non résolus.
• Traitement concomitant connu pour être inducteur puissant ou inhibiteur du CYP450 isoenzyme CYP3A4.
• Traitement par des facteurs de croissance hématopoïétiques (G-CSF, GM-CSF) dans la semaine précédant le début du traitement à l'étude.
• Sérologie VIH positive.
• Antécédent de tumeur maligne primitive qui est actuellement cliniquement significative ou nécessitant une intervention active.
• Réticence ou incapacité à se conformer au protocole.
• Suivi clinique impossible pour des raisons psychologiques, familiales, sociales ou géographiques.
• Femme enceinte ou allaitant.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Taux de réponse moléculaire complète à 18 mois de traitement.